Antimicrobial package inserts for veterinary use and public health: a critical analysis and impacts from the residues perspectives

Authors

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v9i11.10216

Keywords:

Foods of animal origin; Consumer health information; Antibacterial drug resistance; Food safety and quality.

Abstract

The presence of residues in food due to the irrational use of veterinary drugs in farm animals is recognized as a global threat to consumer health, with emphasis on bacterial resistance. Here, we present a comprehensive and not yet reported approach, with the objective of establishing a detailed critical analysis of the instructions for 433 antimicrobials for poultry, cattle and pigs marketed in Brazil, in relation to the current legislation. The frequencies of conformities were compared by the global chi-square test (X2), resulting in 78 contrasts, for each group of data, which were evaluated by approximation to normal (α=0.05). The discrimination between the frequencies was performed by studying the contrasts and by approaching the normal post hoc, using the Bonferroni correlation to estimate the critical z. There was a significant discrepancy between the different requirements (p<0.05), with information on pharmacodynamics and pharmacokinetics being considered critical, as only 1.2 % of the package inserts addressed this topic, as well as warnings, precautions, side effects, contraindications, drug interactions and antidotes; legend for veterinary use; storage conditions; and sales declaration under veterinary prescription, with 100 %, 97.9 %, 72.5 % and 80.6 %, respectively, of non-conformities. These findings reinforce the urgent need for action to meet legal requirements of the package inserts, which are undoubtedly a key point for ensuring food safety and quality.

References

Agência Nacional de Vigilância Sanitária. (2009). Programa de análise de resíduos de medicamentos veterinários em alimentos de origem animal: monitoramento de resíduos em leite exposto ao consumo: relatório 2006-2007. Brasília: ANVISA. Recuperado de http://antigo.anvisa.gov.br/resultado-de-busca?p_p_id=101&p_p_lifecycle=0&p_p_state=maximized&p_p_mode=view&p_p_col_id=column-1&p_p_col_count=1&_101_struts_action=%2Fasset_publisher%2Fview_content&_101_assetEntryId=395404&_101_type=document&redirect=http%3A%2F%2Fantigo.anvisa.gov.br%2Fresultado-de-busca%3Fp_p_id%3D3%26p_p_lifecycle%3D0%26p_p_state%3Dnormal%26p_p_mode%3Dview%26p_p_col_id%3Dcolumn-1%26p_p_col_count%3D1%26_3_groupId%3D0%26_3_keywords%3Dpamvet%26_3_cur%3D1%26_3_struts_action%3D%252Fsearch%252Fsearch%26_3_format%3D%26_3_formDate%3D1441824476958Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (Brasil). (2020).

Agência Nacional de Vigilância Sanitária. (2017). Plano nacional para a prevenção e o controle da resistência microbiana nos serviços de saúde. Brasília: ANVISA. Recuperado de https://www20.anvisa.gov.br/segurancadopaciente/index.php/publicacoes/item/plano-nacional-para-a-prevencao-e-o-controle-da-resistencia-microbiana-nos-servicos-de-saude.

Arnold, K. E., Boxall, A. B. A., Brown, A. R., Cuthbert, R. J., Gaw, S., Hutchinson, T. H., Jobling, S., Madden, J. C., Metcalfe, C. D., Naidoo, V., Shore, R. F., Smits, J. E., Taggart, M. A., & Thompson, H. M. (2013). Assessing the exposure risk and impacts of pharmaceuticals in the environment on individuals and ecosystems. Biology Letters, 9(4), 1-4. https://doi.org/10.1098/rsbl.2013.0492

Barcellos, D. E. S. N., Marques, B. M. F. P. P., Mores, T. J., Coelho, C. F., & Borowski, S. M. Aspectos práticos sobre o uso de antimicrobianos em suinocultura. Acta Scientiae Veterinariae, 37(supl. 1), s151-s155. Recuperado de http://www.ufrgs. br/actavet/37-suple-1/suinos-17.pdf.

Bello, C. M., Montanha. J. A., & Schenkel, E. P. (2002). Análise das bulas de medicamentos fitoterápicos comercializados em Porto Alegre, RS, Brasil. Revista Brasileira de Farmacognosia, 12(2), 75-83. https://doi.org/10.1590/S0102-695X20020 00200004. Recuperado de https://www.scielo.br/pdf/rbfar/v12n2/a04v12 n2.pdf.

Brasil. (1996). Portaria nº 74, de 11 de junho de 1996. Aprova os roteiros para elaboração de relatórios técnicos visando o registro de produtos: biológicos, farmacêuticos, farmoquímicos e de higiene e/ou embelezamento de uso veterinário. Brasília, DF. Recuperado de https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/ insumos-agropecuarios/insumos-pecuarios/produtos-veterinarios/legislacao-1/portaria/ portaria-sda-mapa-no-74-de-11-06-1996.pdf/@@download/file/portaria-sda-mapa-no-74-de-11-06-1996.pdf.

Brito, M. A. V. P., Lange, C. C. (2005). Resíduos de antibióticos no leite. Juiz de Fora: Embrapa Gado de Leite. Recuperado de https://www.embrapa.br/en/ busca-de-publicacoes/-/publicacao/593157/residuos-de-antibioticos-no-leite.

Caldeira, T. R., Neves, E. R. Z., & Perini, E. (2008). Evolução histórica das bulas de medicamentos no Brasil. Cadernos de Saúde Pública, 24(4), 737-43. https://doi.org/10. 1590/S0102-311X2008000400003. Recuperado de https://www.scielo. br/pdf/csp/v24n4/03.pdf.

Camapum, J. L. R., Sousa Neto, J. B., Carvalho, C. J. S., Silva, F. A. N., & Quessada, A. M. (2018). Bulas de medicamentos veterinários como ferramenta de informações técnicas e científicas. Enciclopédia Biosfera, 10(18), 715-25. Recuperado de http://www.conhecer.org.br/enciclop/2014a/AGRARIAS/bulas.pdf.

Caniça, M., Manageiro, V., Abriouel, H., Moran-Gilad, J., & Franz, C. M. A. P. (2019). Antibiotic resistance in foodborne bacteria. Trends in Food Science & Technology, 84, 41-4. https://doi.org/10.1016/j.tifs.2018.08.001.

Cochran, W. G. (1954). Some methods for strengthening the common X2 tests. Biometrics, 10(4), 417-51. https://doi.org/10.2307/3001616.

Decreto nº 5.053, de 22 de abril de 2004 (2004). Aprova o regulamento de fiscalização de produtos de uso veterinário e dos estabelecimentos que os fabriquem ou comerciem, e dá outras providências. Brasília, DF. Recuperado de https://www2. camara.leg.br/legin/fed/decret/2004/decreto-5053-22-abril-2004-531773-normaatualizada-pe.html.

Food and Agriculture Organization of United States (2018). The future of food and agriculture: alternative pathways to 2050. Roma: FAO. Recuperado de http://www.fao.org/policy-support/tools-and-publications/resources-details/en/c/1259562/.

Gilland, B. (2002). World population and food supply: can food production keep pace with population growth in the next half-century? Food Policy, 27(1), 47-63. https://doi. org/10.1016/S0306-9192(02)00002-7.

Gonçalves, S. A., Melo, G., Tokarski, M. H. L., & Barbosa-Branco, A. (2002). Bulas de medicamentos como instrumento de informação técnico-científica. Revista de Saúde Publica, 36(1), 33-9. http://dx.doi.org/10.1590/S0034-89102002000100006. Recuperado de https://www.scielo.br/pdf/rsp/v36n1/8113.pdf.

Instituto de Pesquisa Econômica Aplicada. (2020). Economia agrícola. Carta de Conjuntura, 48(3), 1-33. Recuperado de https://www.ipea.gov.br/cartadeconjuntura/index.php/2020/08/economia-agricola-12/.

Instrução Normativa nº 26, de 9 de julho de 2009 (2009). Aprova o regulamento técnico para a fabricação, o controle de qualidade, a comercialização e o emprego de produtos antimicrobianos de uso veterinário. Brasília, DF. Recuperado de https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/insumos-agropecuarios/insumos-pecuarios/alimentacao-animal/arquivos-alimentacao-animal/legislacao/instrucao-normativa-no-26-de-9-de-julho-de-2009.pdf/view.

Instrução Normativa nº 41, de 23 de outubro de 2017 (2017). Cria o Programa Nacional de Prevenção e Controle da Resistência aos Antimicrobianos na Agropecuária. Brasília, DF. Recuperado de https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/insumos-agropecuarios/insumos-pecuarios/programas-especiais/resistencia-antimicrobianos/agroprevine.

Layman, D. K. (2014). Eating patterns, diet quality and energy balance: a perspective about applications and future directions for the food industry. Physiology & Behavior, 134, 126-130. doi: 10.1016/j.physbeh.2013.12.005.

Lees, P., & Toutain, P. L. (2012). The role of pharmacokinetics in veterinary drug residues. Drug Testing and Analysis, 4(supl. 1), 34-39. https://doi.org/10.1002/dta.1374.

Lei nº 17.211, de 03 de julho de 2012. (2012). Dispõe sobre a responsabilidade da destinação dos medicamentos em desuso no Estado do Paraná e seus procedimentos. Curitiba, PR. Recuperado de https://www.legisweb.com.br/legislacao/? id=261098.

Lei nº 8.078, de 11 de setembro de 1990. (1990). Dispõe sobre a proteção do consumidor e dá outras providências. Brasília, DF. Recuperado de http://www. planalto.gov.br/ccivil_03/leis/l8078compilado.htm.

Macdonald, P. L., & Gardner, R. C. (2000). Type I error rate comparisons of post hoc procedures for I j chi-square tables. Educational and Psychological Measurement, 60(5), 735-754. https://doi.org/10.1177/00131640021970871

Machado, T. S., Abreu, M. N., Martins, M. R., & Cunha, L. C. (2017). Adequabilidade das bulas veterinárias segundo a legislação, quanto instrumento técnico de caráter informativo. Revista de Biotecnologia & Ciência, 6(2), 28-37. Recuperado de https://www.revista.ueg.br/index.php/biociencia/article/view/6901/5292.

Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (Brasil). (2008). Produtos veterinários: orientações para o uso responsável. Brasília: MAPA/DAS. Recuperado de www.defesa.agricultura.sp.gov.br/www/programas/getdocdoc.php? idform=120.

Oh, M. (2011). Exposição humana a medicamentos veterinários e agrotóxicos. In: H. A. Trebien Medicamentos: benefícios e riscos com ênfase na automedicação. (pp. 243-254). Curitiba: H. A. Trebien.

O'Neill, J. (2016). Tackling drug-resistant infections globally: final report and recommendations: the review on antimicrobial resistance. London: Wellcome Trust. Recuperado de https://amr-review.org/sites/default/files/160518_Final%20paper_with%20cover.pdf.

Padovani, S., Spinillo, C., Miranda, F. (2008). Avaliação da compreensão de instruções visuais em bulas de medicamentos por usuários com baixo grau de escolaridade. Anais do 8º Congresso Brasileiro de Pesquisa e Desenvolvimento em Design, São Paulo, Brasil.

Paula, C. S., Costa, C. K., Miguel, M. D., Zanin, S. M. W., & Spinillo, C. G. (2009). Análise crítica de bulas sob a perspectiva do usuário de medicamentos. Visão Acadadêmica, 10(2), 123-133. http://dx.doi.org/10.5380/acd.v10i2.21343. Recuperado de https://revistas.ufpr.br/academica/article/view/21343/14070.

Pereira A.S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa científica. [e-book]. Santa Maria. Ed. UAB/NTE/UFSM. Recuperado de https://repositorio.ufsm.br/bitstream/handle/1/15824/Lic_Computacao_Metodologia-Pesquisa-Cientifica.pdf?sequence=1.

Quessada, A. M., Carvalho, R. L., Klein, R. P., & Silva, F. A. N. (2020). Uso de medicamentos sem prescrição médico-veterinária. Veterinária Notícias, 16(1), 69-71. Recuperado de http://www.seer.ufu.br/index.php/vetnot/article/view/ 18908/10193.

Rath, S., Martínez-Mejia, M. J., & Schröder, C. H. K. (2015). Considerações e implicações práticas do guia de validação e controle de qualidade analítica de fármacos em produtos para alimentação animal e medicamentos veterinários. Química Nova, 38(5), 697-708. http://dx.doi.org/10.5935/0100-4042.20150060. Recuperado de https://www.scielo.br/pdf/qn/v38n5/0100-4042-qn-38-05-0697.pdf.

Resolução RDC nº 47, de 8 de setembro de 2009. (2009). Estabelece regras para elaboração, harmonização, atualização, publicação e disponibilização de bulas de medicamentos para pacientes e para profissionais de saúde. Brasília, DF. Recuperado de https://mooc.campusvirtual.fiocruz.br/rea/medicamentos-da-biodiversidade/RDC_47_09.pdf.

Resultados do Plano Nacional de Controle de Resíduos e Contaminantes PNCRC/Animal 2019. Brasília: MAPA. Recuperado de https://www.gov.br/agricultura/pt-br/assuntos/inspecao/produtos-animal/plano-de-nacional-de-controle-de-residuos-e-contaminantes.

Ribeiro, M. A., & Heineck, I. (2010). Estoque domiciliar de medicamentos na comunidade ibiaense acompanhada pelo Programa Saúde da Família, em Ibiá-MG, Brasil. Saúde e Sociedade, 19(3), 653-663. https://doi.org/10.1590/S0104-12902010000 300016. Recuperado de https://www.scielo.br/pdf/sausoc/v19n3/16.pdf.

Sharpe, D. (2015). Chi-square test is statistically significant: now what? Practical Assessment, Research, and Evaluation, 20(8), 1-10. https://doi.org/10.7275/tbfa-x148. Recuperado de https://scholarworks.umass.edu/cgi/viewcontent.cgi? article=1269&context=pare.

Silva, M., Almeida, A. E., Oliveira, A. M., Correia, C. C., Benzatti, F. P., Fernandes, J.T., Barbosa, G. R., Pimenta, C. P., Costa, T. M. M., & Doneida, V. C. (2006). Estudo da bula de medicamentos: uma análise da situação. Revista de Ciencias Farmaceuticas Básica e Aplicada, 27(3), 229-236. Recuperado de https://repositorio.unesp.br/ bitstream/handle/11449/69343/2-s2.0-34948871660.pdf?sequence=1&isAllowed=y.

Sindicato Nacional da Indústria de Produtos para a Saúde Animal. (2020). Compêndio de produtos veterinários. Brasília: SINDAN. Recuperado de https://sistemas.sindan.org.br/cpvs/.

Spinillo, C. G., Padovani, S., & Lanzoni, C. (2010). Ergonomia informacional em bulas de medicamentos e na tarefa de uso: um estudo sobre fármaco em suspensão oral. Ação Ergonômica, 5(1), 2-10. Recuperado de http://www.abergo.org.br/ revista/index.php/ae/article/view/76/73.

Spisso, B. F., Nobrega, A. W., & Marques, M. A. S. (2009). Resíduos e contaminantes químicos em alimentos de origem animal no Brasil: histórico, legislação e atuação da vigilância sanitária e demais sistemas regulatórios. Ciência & Saude Coletiva, 14(6), 2091-2106. https://doi.org/10.1590/S1413-81232009000600016. Recuperado de https://www.scielo.br/pdf/csc/v14n6/16.pdf.

The World Bank. (2017). Drug-resistant infections: a threat to our economic future. Washington: The World Bank. Recuperado de https://www.worldbank.org/en/topic/health/publication/drug-resistant-infections-a-threat-to-our-economic-future.

United States Department of Agriculture. Foreign Agricultural Service. (2020). Graphical query: top countries by commodity: livestock. Washington: USDA. Recuperado de https://apps.fas.usda.gov/psdonline/app/index.html#/app/topCountriesByCommodity.

Van Boeckel, T. P., Brower, C., Gilbert, M., Grenfell, B. T., Levin, S. A., Robinson, T. P., Teillant, A., & Laxminarayan, R. (2015). Global trends in antimicrobial use in food animals. Proceedings of the National Academy of Sciences, 112(18), 5649-5654. https://doi.org/10.1073/pnas.1503141112. Recuperado de https://www.pnas.org/content/pnas/112/18/5649.full.pdf.

Vaz, K. V., Freitas, M. M., Cirqueira, J. Z. (2011). Investigação sobre a forma de descarte de medicamentos vencidos. Cenarium Pharmacêutico, 4(4), 1-27. Recuperado de http://www.unieuro.edu.br/sitenovo/revistas/downloads/farmacia/cenarium_ 04_14.pdf.

Wannmacher, L. (2012). Condutas baseadas em evidências sobre medicamentos utilizados em atenção primária à saúde. In: Ministério da Saúde (Brasil). Uso racional de medicamentos: temas selecionados. (pp. 9-14). Brasília: Secretaria de Ciência, Tecnologia e Insumos Estratégicos. Recuperado de https://bvsms.saude. gov.br/bvs/publicacoes/uso_racional_medicamentos_temas_selecionados.pdf.

World Organisation for Animal Health. (2020). OIE annual reports on the use of antimicrobial agents in animals better understanding of the global situation: fourth report. Paris: OIE. Recuperado de https://www.oie.int/scientific-expertise/veterinary-products/antimicrobials/.

Published

25/11/2020

How to Cite

PAULA, R. A. de O.; SOUZA, S. V. C. de . Antimicrobial package inserts for veterinary use and public health: a critical analysis and impacts from the residues perspectives. Research, Society and Development, [S. l.], v. 9, n. 11, p. e53291110216, 2020. DOI: 10.33448/rsd-v9i11.10216. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/10216. Acesso em: 25 apr. 2024.

Issue

Section

Agrarian and Biological Sciences