Curcuminas e seus derivados como potenciais inibidores da principal protease do Novo Coronavírus (COVID-19): uma estratégia in silico
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i1.24334Palavras-chave:
SARS-CoV-2; 3CLpro; Abordagem de novas ferramentas terapêuticas; Produtos naturais.Resumo
O surto da doença por coronavírus (COVID-19) causou uma pandemia mundial com poderoso potencial letal e, ainda, segue seu curso sem tratamento especifico. Moléculas bioativas naturais como as curcuminas foram investigadas neste trabalho com o objetivo de bloquear o sítio ativo da protease principal (Mpro) da COVID-19, por apresentarem diversas atividades biológicas, sendo mais adequadas em termos de menos efeitos colaterais, uma vez que esta doença sobrecarrega o sistema imunológico dos pacientes. Por meio deste, a curcumina e vários derivados foram avaliados quanto à sua capacidade de reagir com os receptores da proteína Mpro (PDB: 6LU7). N3, azitromicina (AZT) e baracitinib (BRT) foram avaliados como controles positivos e em possibilidades terapêuticas combinadas com curcuminas. N3, AZT e BRT ligaram-se a diferentes receptores de proteínas, e também foi observado que N3 ligou-se no mesmo local que a hexahidrocurcumina e o glucuronídeo de curcumina ligou-se ao local do AZT e bisdemetoxicurcumina, curcumina, sulfato de curcumina, ciclocurcumina, desmetoxicurcumina e hexa-hidrocurcumina no sitio do BRT. Todas as moléculas analisadas têm campos de interação de alta força. Uma vez que a atividade viral é principalmente intracelular, esses compostos também foram avaliados quanto às suas capacidades hidropáticas. Todas as moléculas foram classificadas e consideradas capazes de invadir as membranas celulares. Esses resultados sugerem que a abordagem terapêutica dos derivados da curcumina associados ao AZT e ao inibidor antiviral N3 é promissora para avaliação futura de seu sinergismo em testes in vitro e in vivo para definir sua viabilidade adicional no tratamento de COVID-19.
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