Nanopartículas de oro asociadas con temozolomida para el tratamiento del Glioblastoma Multiforme

Resumen

Las neoplasias malignas representan un grupo de enfermedades que tiene como característica la diferenciación genética del tejido original, lo que lleva al crecimiento desordenado de las células, invadiendo tejidos y órganos normales. Entre los tumores más agresivos, el glioblastoma multiforme tiene una tasa de mortalidad de alrededor del 95% y un promedio de supervivencia de 15 meses, a pesar de que todos los tratamientos están disponibles. La temozolomida (TMZ) es el fármaco quimioterapéutico probado y aprobado hasta ahora con mayor respuesta en este subtipo de tumor y debe asociarse a otros tratamientos para lograr mejores resultados. Así, el propósito de este trabajo fue evaluar el desempeño de esta modalidad terapéutica con nanopartículas de oro (AuNPs) y también combinado con radioterapia. Se caracterizó la hidrólisis de TMZ a diferentes pH y se determinaron los cambios químicos en la estructura molecular mediante Espectroscopía Infrarroja por Transformada de Fourier (FT-IR). El desempeño del tratamiento fue verificado in vitro usando TMZ, TMZ más AuNPs y asociado a radioterapia. Las concentraciones de TMZ se variaron de 0 (grupo de control) a 1000 µM, combinadas con AuNP de 0 (grupo de control) a 10¹⁰ nanopartículas por pocillo. El fármaco es estable a valores de pH entre 2 a 4, pero para valores de pH cercanos al medio fisiológico o básico, la degradación se acentúa alcanzando una tasa de 16% / hora. Los cambios en la estructura molecular de TMZ se pueden observar a través de los espectros FT-IR, donde la liberación de oxígeno en la estructura tiene influencia sobre el grupo C=O. Los resultados de los experimentos in vitro mostraron que los peores resultados se produjeron en ausencia de irradiación ionizante. Sin embargo, para los experimentos con TMZ y nanopartículas asociadas a la radioterapia, el rendimiento del tratamiento aumentó. Las AuNP mostraron resultados importantes bajo irradiación, revelando el mismo nivel de citotoxicidad para la concentración más alta de TMZ sin irradiación. Además, el efecto sinérgico entre AuNP y TMZ se observó en condiciones de irradiación.