Mecanismo de mutagênese de SARS-CoV-2 induzida pelo molnupiravir e resultados desse antiviral em pacientes acometidos por COVID-19
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i15.22916Palavras-chave:
SARS-CoV-2; COVID-19; Antiviral; Molnupiravir.Resumo
Introdução: Os medicamentos antivirais frequentemente têm como alvo as polimerases virais e funcionam como análogos de nucleosídeos que terminam o alongamento da cadeia de RNA. No entanto, tais antivirais de terminação de cadeia geralmente não são eficazes contra SARS-CoV-2, haja vista que os coronavírus carregam uma atividade de revisão exonucleolítica, que pode, desse modo, remover nucleotídeos incorporados incorretamente das extremidades de RNAs. Objetivo: elucidar os mecanismos mutagênicos de SARS-CoV-2 induzidos pelo molnupiravir, bem como de acoplar os resultados do uso desse antiviral em pacientes acometidos por COVID-19. Metodologia: Trata-se de uma revisão sistemática de literatura e foi realizado o cruzamento dos descritores, em inglês: "molnupiravir", "COVID-19", "SARS-CoV-2", "antiviral", "RNA" nas seguintes bases de dados: National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e EBSCO Information Services. Foram analisadas fontes relevantes inerentes ao tema, utilizando como um dos principais critérios a escolha de artigos atuais, originais e internacionais. Após leitura criteriosa das publicações, 4 artigos não foram utilizados devido aos critérios de exclusão. Assim, totalizaram-se 12 artigos científicos para a revisão. Resultados: O molnupiravir ou NHC pode aumentar as mutações de transição G para A e C para U na replicação dos coronavírus. Esses aumentos nas frequências de mutação podem estar associados a aumentos nos efeitos antivirais; no entanto, não foram relatados dados bioquímicos de mutagênese induzida por molnupiravir. Aqui nós estudamos os efeitos do composto ativo NHC 5'-trifosfato (NHC-TP) contra o complexo purificado da síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 RNA polimerase dependente de RNA. Além disso, o molnupiravir demonstrou atividade in vitro contra a síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV-2) em culturas de células epiteliais das vias aéreas humanas. Conclusão: um candidato promissor para o tratamento desses pacientes é o molnupiravir (ou EIDD-2801), que também tem como alvo RdRp de SARS-CoV-2, interfere na replicação do vírus, inibindo a replicação do SARS-CoV-2 no tecido pulmonar humano e bloqueando sua transmissão.
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