Mecanismo de mutagénesis del SARS-CoV-2 inducido por molnupirvir y resultados de este antiviral en pacientes afectados por COVID-19
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i15.22916Palabras clave:
SARS-CoV-2; COVID-19; Antivírico; Molnupiravir.Resumen
Introducción: Los medicamentos antivirales a menudo se dirigen a las polimerasas virales y funcionan como análogos de nucleósidos que terminan el alargamiento de la cadena de ARN. Sin embargo, tales antivirales de terminación de cadena generalmente no son efectivos contra el SARS-CoV-2, ya que los coronavirus llevan una actividad de corrección de pruebas exonucleolítica, que por lo tanto puede eliminar los nucleótidos incorporados incorrectamente de los extremos de los ARN. Objetivo: dilucidar los mecanismos mutagénicos del SARS-CoV-2 inducido por molnupirvir, así como acoplar los resultados del uso de este antiviral en pacientes afectados por COVID-19. Metodología: Se trata de una revisión sistemática de la literatura y se cruzaron las siguientes palabras clave: "molnupiravir", "COVID-19", "SARS-CoV-2", "antiviral", "RNA" en las siguientes bases de datos: Biblioteca Nacional de Medicina (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Virtual Health Library (BVS) y EBSCO Information Services. Se analizaron fuentes relevantes inherentes a la temática, utilizando como uno de los principales criterios la elección de artículos actuales, originales e internacionales. Tras una lectura atenta de las publicaciones, 4 artículos no se utilizaron debido a los criterios de exclusión. Así, hubo un total de 12 artículos científicos para revisión. Resultados: Molnupiravir o NHC pueden aumentar las mutaciones de transición de G a A y C a U en la replicación del coronavirus. Estos aumentos en la frecuencia de mutaciones pueden estar asociados con aumentos en los efectos antivirales; sin embargo, no se han informado datos bioquímicos de mutagénesis inducida por molnupirvir. Aquí estudiamos los efectos del compuesto activo NHC 5'-trifosfato (NHC-TP) contra el complejo de ARN polimerasa dependiente de ARN del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave purificado. Además, molnupiravir ha mostrado actividad in vitro contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en cultivos de células epiteliales de las vías respiratorias humanas. Conclusión: un candidato prometedor para el tratamiento de estos pacientes es el molnupiravir (o EIDD-2801), que también se dirige a RdRp del SARS-CoV-2, interfiere con la replicación del virus, inhibe la replicación del SARS-CoV-2 en el tejido pulmonar humano y bloquea su transmisión.
Citas
Abdelnabi, R., et al. (2021). O tratamento combinado de mulnupiravir e favipiravir resulta em potenciação marcada da eficácia antiviral em um modelo de infecção de hamster SARS-CoV-2. bioRxiv, 1-4.
Cox, R. M., et al. (2021). O análogo de ribonucleosídeo administrado terapeuticamente MK-4482 / EIDD-2801 bloqueia a transmissão de SARS-CoV-2 em furões. Nat. Microbiol., 6 (7), 11-18.
Gordon, C. J., et al. (2021). Molnupiravir promove SARS-CoV-2 mutagenesis via o RNA template. J Biol Chem, 297 (8), 177-187.
Kabinger, F., et al. (2021). Mecanismo de mutagênese de SARS-CoV-2 induzida por molnupiravir. Struct Mol Biol., 28 (9), 740-746
Malone, B., et al. (2021). Molnupiravir: codificação para catástrofe. Nature Structural & Molecular Biology, 28 (7), 706-708.
Mehase, E., et al. (2021). Molnupiravir reduz o risco de admissão hospitalar em 50% em pacientes em risco. The BMJ, 375 (22), 1-4.
Naydenova, K., et al. (2021). Estrutura da RNA polimerase dependente de RNA da SARS-CoV-2 na presença de favipiravir-RTP. Proc. Nat Acad. Sci., 118 (20), 1-17.
Prainter W. P., et al. (2021). Segurança humana, tolerabilidade e farmacocinética do molnupiravir, um novo agente antiviral oral de amplo espectro com atividade contra SARS-CoV-2. Química de agentes antimicrobianos, 65 (48), 1-10.
Prainter, W. P., et al. (2021). Redução de SARS-CoV-2 infeccioso no estudo de tratamento de COVID-19 com molnupiravir. Retroviruses and Opportunistic Infections, 6 (10), 1-5.
Sheahan, T. P., et al. (2020). Um antiviral de amplo espectro com biodisponibilidade oral inibir o SARS-CoV-2 em culturas de células epiteliais das vias aéreas humanas e múltiplos coronavírus em camundongos. Sci Med., 12 (8), 1-6.
Teoh, S. L., et al. (2020). Antivirais de ação direta para COVID-19. Frontiers in Microbiology, 11 (18), 57-71.
Zhou, S., et al. (2021). β- D - N 4 -hidroxicitidina (NHC) inibe SARS-CoV-2 por mutagênese letal, mas também é mutagênico para células de mamíferos. J. Infect. Dis., 224 (3), 9-13.
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