Uso de ivermectina y nitazoxanida para el tratamiento y profilaxis de COVID-19: Una revisión sistemática
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i8.31090Palabras clave:
COVID-19; Profilaxis Pre-Exposición; Revisión Sistemática; Antiparasitarios; Terapéutica.Resumen
Objetivos: Revisar sistemáticamente la literatura científica sobre la evidencia sobre el uso de ivermectina y nitazoxanida como tratamiento y profilaxis de la COVID-19. Metodología: Esta revisión sistemática se desarrolló de acuerdo con los Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Se realizaron búsquedas en PubMed, Lilacs y SciELO el 14 de octubre de 2021 para identificar estudios que evaluaran el uso de ivermectina y nitazoxanida para el tratamiento o la profilaxis de casos confirmados o sospechosos de COVID-19. Resultados: Se recuperaron 105 artículos, de los cuales 9 fueron incluidos para la revisión final, cuatro ensayos clínicos aleatorizados, un ensayo clínico no aleatorizado, una cohorte retrospectiva, un estudio transversal, una serie de casos y un reporte de caso. La mayoría de los estudios fueron de Brasil, Egipto y México, evaluaron la nitazoxanida y abordaron el tratamiento de la enfermedad. Conclusiones: No existe evidencia científica suficientemente robusta que sustente el tratamiento y/o profilaxis con ivermectina y nitazoxanida para COVID-19. Si bien los resultados encontrados no apuntan a un aumento del riesgo de eventos adversos para los medicamentos analizados, no se debe asumir que su uso está libre de riesgos y que deben usarse racionalmente.
Citas
Baek, S., Park, S. H., Won, E., Park, Y. R., & Kim, H. J. (2015). Propensity score matching: A conceptual review for radiology researchers. Korean Journal of Radiology, 16(2), 286–296. https://doi.org/10.3348/kjr.2015.16.2.286
Blum, V. F., Cimerman, S., Hunter, J. R., Tierno, P., Lacerda, A., Soeiro, A., Cardoso, F., Bellei, N. C., Maricato, J., Mantovani, N., Vassao, M., Dias, D., Galinskas, J., Janini, L. M. R., Santos-Oliveira, J. R., Da-Cruz, A. M., & Diaz, R. S. (2021). Nitazoxanide superiority to placebo to treat moderate COVID-19 - A Pilot prove of concept randomized double-blind clinical trial. EClinicalMedicine, 37, 100981. https://doi.org/10.1016/J.ECLINM.2021.100981/ATTACHMENT/40718FF9-B710-453D-8F2D-F9C1B6BE753F/MMC2.DOCX
Brasil. Ministério da Saúde. (2021a). Boletim Epidemiológico Especial - Doença Pelo Coronavírus COVID-19. Semana Epidemiológica 8 (21 a 27/2/2021).
Brasil. Ministério da Saúde. (2021b). Coronavírus. https://covid.saude.gov.br/
Calderón, J. M., Zerón, H. M., & Padmanabhan, S. (2020). Treatment with Hydroxychloroquine vs Hydroxychloroquine + Nitazoxanide in COVID-19 patients with risk factors for poor prognosis: A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials, 21(1), 504. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04448-2
Caly, L., Druce, J. D., Catton, M. G., Jans, D. A., & Wagstaff, K. M. (2020). The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral Research, 178, 104787. https://doi.org/10.1016/J.ANTIVIRAL.2020.104787
Campos, D. M. O., Fulco, U. L., de Oliveira, C. B. S., & Oliveira, J. I. N. (2020). SARS-CoV-2 virus infection: Targets and antiviral pharmacological strategies. Journal of Evidence-Based Medicine, 13(4), 255–260. https://doi.org/10.1111/jebm.12414
Campos, D. M. O., Oliveira, C. B. S., Andrade, J. M. A., & Oliveira, J. I. N. (2020). Fighting COVID-19. Brazilian Journal of Biology = Revista Brasleira de Biologia, 80(3), 698–701. https://doi.org/10.1590/1519-6984.238155
Castro-De-Araujo, F. L. S., Agostino, S., Grassi, M. F. R. G., & Teixeira, M. G. (2020). Aspectos clínicos e terapêuticos da infecção da COVID-19. Rede COVIDA.
Chahla, R. E., Medina Ruiz, L., Ortega, E. S., Morales, Rn, M. F., Barreiro, F., George, A., Mancilla, Rn, C., D’Amato, Rn, S., Barrenechea, G., Goroso, D. G., Peral de Bruno, M., Morales Rn, M. F., Barreiro, F., George, A., Mancilla Rn, C., D’Amato Rn, S., Barrenechea, G., Goroso, D. G., & Peral de Bruno, M. (2021). Intensive Treatment With Ivermectin and Iota-Carrageenan as Pre-exposure Prophylaxis for COVID-19 in Health Care Workers From Tucuman, Argentina. American Journal of Therapeutics, 28(5), e601–e604. https://doi.org/10.1097/MJT.0000000000001433
Chérrez-Ojeda, I., Vanegas, E., & Felix, M. (2020). The unusual experience of managing a severe COVID-19 case at home: what can we do and where do we go? BMC Infectious Diseases, 20(1), 862. https://doi.org/10.1186/s12879-020-05608-0
Chitsike, L., & Duerksen-Hughes, P. (2021). Keep out! SARS-CoV-2 entry inhibitors: their role and utility as COVID-19 therapeutics. Virol J, 18(1), 154.
Cicka, D., & Sukhatme, V. P. (2021). Available drugs and supplements for rapid deployment for treatment of COVID-19. Journal of Molecular Cell Biology, 13(3), 232–236. https://doi.org/10.1093/JMCB/MJAB002
Duru, C. E., Umar, H. I. U., Duru, I. A., Enenebeaku, U. E., Ngozi-Olehi, L. C., & Enyoh, C. E. (2021). Blocking the interactions between human ACE2 and coronavirus spike glycoprotein by selected drugs: a computational perspective. Environmental Analysis Health and Toxicology, 36(2), e2021010. https://doi.org/10.5620/eaht.2021010
Elalfy, H., Besheer, T., El-Mesery, A., El-Gilany, A.-H. H., Soliman, M. A.-A. A., Alhawarey, A., Alegezy, M., Elhadidy, T., Hewidy, A. A., Zaghloul, H., Neamatallah, M. A. M., Raafat, D., El-Emshaty, W. M., Abo El Kheir, N. Y., & El-Bendary, M. (2021). Effect of a combination of nitazoxanide, ribavirin, and ivermectin plus zinc supplement (MANS.NRIZ study) on the clearance of mild COVID-19. Journal of Medical Virology, 93(5), 3176–3183. https://doi.org/10.1002/jmv.26880
García-Álvarez, J. L., & García-Vigil, J. L. (2020). Guidelines for clinical management of SARS-CoV-2 infection. Gaceta Medica de Mexico, 156(6), 576–583. https://doi.org/10.24875/GMM.M21000461
Institute of Medicine and National Research Council. (2005). Categories of Scientific Evidence—In Vitro Data. In Dietary Supplements (pp. 217–234).
Kara-Junior, N. (2014). Definition of population and randomization of sample in clinic surveys. Revista Brasileira de Oftalmologia, 73(2), 67–68. https://doi.org/10.5935/0034-7280.20140015
Kelleni, M. T. (2020). Nitazoxanide/azithromycin combination for COVID-19: A suggested new protocol for early management. Pharmacological Research, 157, 104874. https://doi.org/10.1016/J.PHRS.2020.104874
Kelleni, M. T. (2021). NSAIDs/nitazoxanide/azithromycin repurposed for COVID-19: potential mitigation of the cytokine storm interleukin-6 amplifier via immunomodulatory effects. Expert Review of Anti-Infective Therapy, 1–5. https://doi.org/10.1080/14787210.2021.1939683
Lisi, L., Lacal, P. M., Barbaccia, M. L., & Graziani, G. (2020). Approaching coronavirus disease 2019: Mechanisms of action of repurposed drugs with potential activity against SARS-CoV-2. Biochem Pharmacol, 180, 114169. https://doi.org/10.1016/J.BCP.2020.114169
Longo, D. L., Fauci, A. S., Kasper, D. L., Hauser, S. L., Jameson, J. L., & Loscalzo, J. (2013). Medicina de Harrison (18a ed). AMGH Editora.
López, K. Y. E., Calderón, J. M., Ávila, L. de la C., Esquivel, M. Á. L., Figueroa, J. M., Contreras, M. J. V., Herrera, J. A., Martínez, O. R. S., López, J. A. M., Zerón, H. M., Enríquez López, K. Y., Meneses Calderón, J., de la Cruz Ávila, L., López Esquivel, M. Á., Meneses Figueroa, J., Vargas Contreras, M. J., Anaya Herrera, J., Sotelo Martínez, O. R., Mendoza López, J. A., & Mendieta Zerón, H. (2021). Evolution of COVID-19 Pregnancies Treated With Nitazoxanide in a Third-Level Hospital. Cureus, 13(5), e15002. https://doi.org/10.7759/CUREUS.15002
Manja, V., & Lakshminrusimha, S. (2014). Epidemiology and Clinical Research Design, Part 1: Study Types. Neoreviews, 15(12), e558–e569. https://doi.org/10.1542/NEO.15-12-E558
Martins-Filho, P. R., Barreto-Alves, J. A., & Fakhouri, R. (2020). The Pathophysiology of COVID-19 and SARS-CoV-2 Infection: Potential role for nitazoxanide in treating SARS-CoV-2 infection. American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology, 319(1), L35. https://doi.org/10.1152/AJPLUNG.00170.2020
Meneses Calderón, J., Figueroa Flores, M. D. R., Paniagua Coria, L., Briones Garduño, J. C., Meneses Figueroa, J., Vargas Contretas, M. J., de la Cruz Ávila, L., Díaz Meza, S., Ramírez Chacón, R., Padmanabhan, S., Mendieta Zerón, H., Calderón, J. M., del Rocío, del R. F., Coria, L. P., Briones Garduño, J. C., Figueroa, J. M., Vargas Contreras, M. J., de la Cruz Ávila, L., Meza, S. D., … Zerón, H. M. (2020). Nitazoxanide against COVID-19 in three explorative scenarios. Journal of Infection in Developing Countries, 14(9), 982–986. https://doi.org/10.3855/jidc.13274
Morgan, C. J. (2018). Reducing bias using propensity score matching. Journal of Nuclear Cardiology, 25(2), 404–406. https://doi.org/10.1007/s12350-017-1012-y
Morgenstern, J., Redondo, J. N., Olavarria, A., Rondon, I., Roca, S., De Leon, A., Canela, J., Tavares, J., Minaya, M., Lopez, O., Castillo, A., Placido, A., Cruz, R., Merette, Y., Toribio, M., Francisco, J., Leon, A. De, Canela, J., Tavares, J., … Francisco, J. (2021). Ivermectin as a SARS-CoV-2 Pre-Exposure Prophylaxis Method in Healthcare Workers: A Propensity Score-Matched Retrospective Cohort Study. Cureus, 13(8), e17455. https://doi.org/10.7759/cureus.17455
Mostafa, A., Kandeil, A., Elshaier, Y. A. M. M., Kutkat, O., Moatasim, Y., Rashad, A. A., Shehata, M., Gomaa, M. R., Mahrous, N., Mahmoud, S. H., GabAllah, M., Abbas, H., Taweel, A. El, Kayed, A. E., Kamel, M. N., Sayes, M. El, Mahmoud, D. B., El-Shesheny, R., Kayali, G., … Ali, M. A. (2020). FDA-Approved Drugs with Potent In Vitro Antiviral Activity against Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2. Pharmaceuticals, 13(12), 443. https://doi.org/10.3390/ph13120443
Olagunju, A., Fowotade, A., Olagunoye, A., Ojo, T. O., Adefuye, B. O., Fagbamigbe, A. F., Adebiyi, A. O., Olagunju, O. I., Ladipo, O. T., Akinloye, A., Adeagbo, B. A., Onayade, A., Bolaji, O. O., Happi, C., Rannard, S., & Owen, A. (2021). Efficacy and safety of nitazoxanide plus atazanavir/ritonavir for the treatment of moderate to severe COVID-19 (NACOVID): A structured summary of a study protocol for a randomised controlled trial. Trials, 22(1), 3. https://doi.org/10.1186/s13063-020-04987-8
Organização Pan-Americana da Saúde. (n.d.). Folha informativa sobre COVID-19. https://www.paho.org/pt/covid19
Page, M. J., McKenzie, J. E., Bossuyt, P. M., Boutron, I., Hoffmann, T. C., Mulrow, C. D., Shamseer, L., Tetzlaff, J. M., Akl, E. A., Brennan, S. E., Chou, R., Glanville, J., Grimshaw, J. M., Hróbjartsson, A., Lalu, M. M., Li, T., Loder, E. W., Mayo-Wilson, E., McDonald, S., … Moher, D. (2021). The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. Systematic Reviews, 10(1), 89. https://doi.org/10.1136/bmj.n71
Paumgartten, F. J. R., de Oliveira, A. C. A. X., & Oliveira, A. C. A. X. de. (2020). Off label, compassionate and irrational use of medicines in Covid-19 pandemic, health consequences and ethical issues. Ciencia & Saude Coletiva, 25(9), 3413–3419. https://doi.org/10.1590/1413-81232020259.16792020
Rajoli, R. K. R. K., Pertinez, H., Arshad, U., Box, H., Tatham, L., Curley, P., Neary, M., Sharp, J., Liptrott, N. J., Valentijn, A., David, C., Rannard, S. P., Aljayyoussi, G., Pennington, S. H., Hill, A., Boffito, M., Ward, S. A., Khoo, S. H., Bray, P. G., … Owen, A. (2020). Dose prediction for repurposing nitazoxanide in SARS-CoV-2 treatment or chemoprophylaxis. MedRxiv : The Preprint Server for Health Sciences. https://doi.org/10.1101/2020.05.01.20087130
Ribeiro, T. B., Mazotti, T. A., Silva, N. A. de O., Stein, A. T., Diaz-Quijano, F. A., & de Melo, D. O. (2021). Avaliação da resposta inicial de desenvolvimento de ensaios clínicos para COVID-19 no Brasil. Revista Brasileira de Epidemiologia, 23, 1–13. https://doi.org/10.1590/1980-549720200104
Rocco, P. R. M., Silva, P. L., Cruz, F. F., Melo, M. A. C., Tierno, P. F. G. M. M., Moura, M. A., de Oliveira, L. F. G., Lima, C. C., Dos Santos, E. A., Junior, W. F., Fernandes, A. P. S. M., Franchini, K. G., Magri, E., de Moraes, N. F., Gonçalves, J. M. J., Carbonieri, M. N., Dos Santos, I. S., Paes, N. F., Maciel, P. V. M., … e Silva, J. R. L. (2021). Early use of nitazoxanide in mild COVID-19 disease: randomised, placebo-controlled trial. European Respiratory Journal, 58(1). https://doi.org/10.1183/13993003.03725-2020
Sayed, A. M., Khalaf, A. M., Abdelrahim, M. E. A. A., & Elgendy, M. O. (2021). Repurposing of some anti-infective drugs for COVID-19 treatment: A surveillance study supported by an in silico investigation. International Journal of Clinical Practice, 75(4), e13877. https://doi.org/10.1111/IJCP.13877
Stawicki, S., Jeanmonod, R., Miller, A., Paladino, L., Gaieski, D., Yaffee, A., De Wulf, A., Grover, J., Papadimos, T., Bloem, C., Galwankar, S., Chauhan, V., Firstenberg, M., DI Somma, S., Jeanmonod, D., Garg, S., Tucci, V., Anderson, H., Fatimah, L., … Garg, M. (2020). The 2019–2020 Novel Coronavirus (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) Pandemic: A Joint American College of Academic International Medicine-World Academic Council of Emergency Medicine Multidisciplinary COVID-19 Working Group Consensus Paper. Journal of Global Infectious Diseases, 12(2), 47. https://doi.org/10.4103/JGID.JGID_86_20
Tura, B. R., Souza e Silva, N. A., Pereira, B. de B., Rangel Tura, B., & Albuquerque de Souza Silva, N. (2003). Avaliação crítica e limitações dos ensaios clínicos. Rev SOCERJ, 16(2), 110–123.
Wang, M., Cao, R., Zhang, L., Yang, X., Liu, J., Xu, M., Shi, Z., Hu, Z., Zhong, W., & Xiao, G. (2020). Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. Cell Research, 30(3), 269–271. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0
World Health Organization. (2020). Situation Report-51. https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200311-sitrep-51-covid-19.pdf?sfvrsn=1ba62e57_10
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