Asociación de la expresión génica de perforina y granzima B con un tiempo de supervivencia más corto en pacientes con mieloma múltiple
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i14.36237Palabras clave:
Perforina; Granzima B; Mieloma múltiple; Células asesinas naturales; Linfocitos T citotóxicos.Resumen
Objetivos: La perforina y la granzima B son proteínas esenciales para las respuestas inmunitarias protectoras mediadas por linfocitos T citotóxicos (CTL) y células Natural Killer (NK) frente a los cánceres, especialmente los de origen hematológico. Nuestro estudio investigó los polimorfismos en el gen de la perforina (PRF1) y cuantificó los niveles de las proteínas perforina y granzima B en pacientes con mieloma múltiple (MM). Métodos: La región codificante de PRF1 se evaluó en 58 pacientes con MM y 78 individuos sanos mediante secuenciación directa. Se realizó PCR cuantitativa en tiempo real para cuantificar la expresión génica y se utilizó citometría de flujo para determinar los niveles de proteína intracelular. Resultados: No observamos diferencias en las frecuencias alélicas de polimorfismos en el gen PRF1 así como en la expresión de la proteína perforina y granzima B entre pacientes con MM e individuos sanos. Sin embargo, la expresión reducida de los genes de perforina o granzima B se asoció con un tiempo de supervivencia más corto. Además, los pacientes con MM tenían significativamente más CTL que expresaban perforina y granzima B, y tenían un mayor número de células NK. Conclusión: Nuestro estudio sugiere que el perfil de expresión génica de perforina y granzima B es un marcador pronóstico potencial para MM.
Citas
ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. (2015). Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med, 17(5), 405-24. 10.1038/gim.2015.30.
Azuma, T., Otsuki, T., Kuzushima, K., Froelich, C. J., Fujita, S., & Yasukawa, M. (2004). Myeloma cells are highly sensitive to the granule exocytosis pathway mediated by WT1-specific cytotoxic T lymphocytes. Clin Cancer Res, 10(21), 7402-12. 10.1158/1078-0432.CCR-04-0825.
Brennan, A. J., Chia, J., Trapani, J. A., & Voskoboinik, I. (2010). Perforin deficiency and susceptibility to cancer. Cell Death Differ, 17(4), 607-15. 10.1038/cdd.2009.212.
Brown, R. D., Spencer, A., Ho, P. J., Kennedy, N., Kabani, K., Yang, S., Sze, D. M., Aklilu, E., Gibson, J., & Joshua, D. E. (2009). Prognostically significant cytotoxic T cell clones are stimulated after thalidomide therapy in patients with multiple myeloma. Leuk Lymphoma, 50(11), 1860-4. 10.3109/10428190903216804.
Cannella, S., Santoro, A., Bruno, G., Pillon, M., Mussolin, L., Mangili, G., Rosolen, A., & Aricò, M. (2007). Germline mutations of the perforin gene are a frequent occurrence in childhood anaplastic large cell lymphoma. Cancer, 109(12), 2566-71. 10.1002/cncr.22718.
Clementi, R., Locatelli, F., Dupré, L., Garaventa, A., Emmi, L., Bregni, M., Cefalo, G., Moretta, A., Danesino, C., Comis, M., Pession, A., Ramenghi, U., Maccario, R., Aricò, M., & Roncarolo, M. G. (2005). A proportion of patients with lymphoma may harbor mutations of the perforin gene. Blood, 105(11), 4424-8. 10.1182/blood-2004-04-1477.
Exome Aggregation Consortium. (2016). Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans. Nature, 536(7616), 285-91. doi: 10.1038/nature19057.
Guillerey, C., Ferrari de Andrade, L., Vuckovic, S., Miles, K., Ngiow, S. F., Yong, M. C., Teng, M. W., Colonna, M., Ritchie, D. S., Chesi, M., Bergsagel, P. L., Hill, G. R., Smyth, M. J., & Martinet, L. (2015). Immunosurveillance and therapy of multiple myeloma are CD226 dependent. J Clin Invest, 125(5), 2077-89. 10.1172/JCI77181.
Invitae Clinical Genomics Group, Topper S. (2017). Sherloc: a comprehensive refinement of the ACMG-AMP variant classification criteria. Genet Med, 19(10), 1105-1117. 10.1038/gim.2017.37.
Ivanova, M. E., Lukoyanova, N., Malhotra, S., Topf, M., Trapani, J. A., Voskoboinik, I., & Saibil, H. R. (2022). The pore conformation of lymphocyte perforin. Science advances, 8(6), eabk3147. https://doi.org/10.1126/sciadv.abk3147.
Martínez-Pomar, N., Lanio, N., Romo, N., Lopez-Botet, M., & Matamoros, N. (2013). Functional impact of A91V mutationofthe PRF1 perforin gene. Hum Immunol, 74(1):14-7. 10.1016/j.humimm.2012.10.011.
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