Paxlovid: desarrollo, farmacología e implicaciones para la práctica farmacéutica

Autores/as

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v12i5.41699

Palabras clave:

Paxlovid; Nirmatrelvir y ritonavir; Farmacología; Covid-19.

Resumen

Paxlovid es un medicamento oral compuesto por dos principios activos, nirmatrelvir y ritonavir, que impiden la replicación viral del Sars-CoV-2 mediante la inhibición reversible de la proteasa 3Clpro. Desarrollado en un corto período de tiempo por Pfizer, paxlovid fue autorizado temporalmente de forma experimental por ANVISA para el tratamiento de Covid-19 en adultos que no requieren el uso de oxígeno suplementario y que tienen un alto riesgo de desarrollar complicaciones graves. Por lo tanto, el objetivo del trabajo fue presentar una revisión de paxlovid en el tratamiento de Covid-19, una descripción general de las propiedades farmacológicas, incluida la farmacodinámica, la farmacocinética y las posibles interacciones farmacológicas, su desarrollo e implicaciones para la práctica farmacéutica. Se trata de una revisión bibliográfica de tipo narrativo, basada en los resultados de una investigación bibliográfica realizada en la plataforma PubMed entre el 18 y el 20 de febrero de 2023, procesada en tres etapas: identificación, cribado e inclusión. Se identificaron un total de 708 artículos y se seleccionó para revisión aproximadamente el 3,24% de la muestra total. Se validó la incorporación del artículo Covid-19: fisiopatología y dianas para la intervención terapéutica, totalizando una muestra final de 24 artículos seleccionados. Con la eficacia, efectividad y seguridad bien aclaradas por varios estudios clínicos y a la luz de la farmacología, paxlovid representa una herramienta fundamental en la lucha contra el virus Sars-CoV-2, sin embargo, el farmacéutico debe realizar un manejo crítico, considerando el riesgo y el potencial de los interacciones farmacológicas entre paxlovid y otras drogas.

Citas

ANVISA. (2022). Voto nº 73, 30 de março de 2022. Processo nº 25351.904288/2022-58. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. SEI_ANVISA1831020Voto73PaxlovidAUE.pdf (www.gov.br).

CFF. (2013). Resolução CFF nº 585, de 29 de agosto de 2013. Regulamenta as atribuições clínicas do farmacêutico e dá outras providências. Diário Oficial da União, Brasília.

Chang, C. T., Ong, S. Y., Lim, X. J., Chew, L. S. & Rajan, P. (2022). Managing nirmatrelvir/ritonavir during Covid-19: pharmacists’ experiences from the Perak state of Malaysia. Journal of Pharmaceutical Policy and Practice, 15 (70), 1-6. https://doi.org/10.1186/s40545-022-00469-1.

Chen, W., Liang, B., Wu, X., Li, L., Wang, C. & Xing, D. (2022). Advances and challenges in using nirmatrelvir and its derivatives against SARS-CoV-2 infection. Journal of Pharmaceutical Analysis, 1-7. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2022.10.005.

Dawood, A. A. (2022). The efficacy of Paxlovid against Covid-19 is the result of the tight molecular docking between Mpro and antiviral drugs (nirmatrelvir and ritonavir). Advances in Medical Sciences, 68 (1), 1-9. https://doi.org/10.1016/j.advms.2022.10.001.

De Almeida, J. O., De Oliveira, V. R. T., Avelar, J. L. S., Moita, B. S. & Lima, L. M. (2020). Covid-19: Fisiopatologia e Alvos para Intervenção Terapêutica. Revista Virtual de Química, 12 (6), 1464-1497. http://dx.doi.org/10.21577/1984-6835.20200115.

Extance, A. (2022). Covid-19: What is the evidence for the antiviral Paxlovid? The BMJ, 377, 1-3. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.o1037.

Greasley, S. E., Noel, S., Plotnikova, O. ... & Steppan, C. M. (2022). Structural basis for the in vitro efficacy of nirmatrelvir against SARS-CoV-2 variants. J. Biol. Chem., 298 (6), 1-7. https://doi.org/10.1016/j.jbc.2022.101972.

Halford, B. (2022). The Path to Paxlovid. American Chemical Society Central Science, 8 (4), 405-407. https://doi.org/10.1021/acscentsci.2c00369.

Hung, Y., Lee, J., Chiu, C. ... & Ko, W. (2022). Oral Nirmatrelvir/Ritonavir Therapy for Covid-19: The Dawn in the Dark?. Antibiotics, 11 (2), 1-7. https://doi.org/10.3390/ antibiotics11020220.

Iacobucci, G. (2022). Covid-19: “Grotesque inequity” that only a quarter of paxlovid courses go to poorer countries. The BMJ, 379, 1. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.o2795.

Joyce, R. P., Hu, V. W. & Wang, J. (2022). The history, mechanism, and perspectives of nirmatrelvir (PF-07321332): an orally bioavailable main protease inhibitor used in combination with ritonavir to reduce Covid-19-related hospitalizations. Medicinal Chemistry Research, 31 (10), 1637-1646. https://doi.org/10.1007/s00044-022-02951-6.

Lamb, Y. N. (2022). Nirmatrelvir Plus Ritonavir: First Approval. Drugs, 82 (2022), 585-591. https://doi.org/10.1007/s40265-022-01692-5.

Lemaitre, F., Grégoire, M., Monchaud, C. ... & Solas, C. (2022). Management of drug-drug interactions with nirmatrelvir/ritonavir in patients treated for Covid-19: Guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT). Therapie, 77 (5), 509-521. https://doi.org/10.1016/j.therap.2022.03.005.

Loos, N. H. C., Beijnen, J. H. & Schinkel, A. H. (2022). The Mechanism-Based Inactivation of CYP3A4 by Ritonavir: What Mechanism?. International Journal of Molecular Sciences, 23 (17), 1-24. https://doi.org/10.3390/ijms23179866.

Martens-Lobenhoffer, J., Boger, C. R., Kielstein, J. & Bode-Boger, S. M. (2022). Simultaneous quantification of nirmatrelvir and ritonavir by LC-MS/MS in patients treated for Covid-19. Journal of Chromatography B, 1212. https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2022.123510.

Marzi, M., Vakil, M. K., Bahmanyar, M. & Zarenezhad, E. (2022). Paxlovid: Mechanism of Action, Synthesis, and In Silico Study. BioMed Research International, 2022, 1-16. https://doi.org/10.1155/2022/7341493.

Marzolini, C., Kuritzkes, D. R., Marra, F. ... & Khoo, S. (2022). Recommendations for the Management of Drug–Drug Interactions Between the Covid-19 Antiviral Nirmatrelvir/Ritonavir (Paxlovid) and Comedications. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 0 (0), 1-10. https://doi:10.1002/cpt.2646.

Najjar-Debbiny, R., Gronich, N., Weber, G. ... & Saliba, W. (2022). Effectiveness of Paxlovid in Reducing Severe Coronavirus Disease 2019 and Mortality in High-Risk Patients. Clinical Infectious Diseases, 76 (3), 342-349. https://doi.org/10.1093/cid/ciac443.

Ng, T. I., Correia, I., Seagal, J. ... & Kati, N. W. M. (2022). Antiviral Drug Discovery for the Treatment of Covid-19 Infections. Viruses, 14 (5), 961. https://doi.org/10.3390/v14050961.

Paxlovid. (2022). Wyeth. Bula do medicamento. paxlovid_bulas_29_04_2022.pdf (www.gov.br).

Reina, J. & Iglesias, C. (2022). Nirmatrelvir más ritonavir (Paxlovid) una potente combinación inhibidora de la proteasa 3CLpro del SARS-CoV-2. Revista Española de Quimioterapia, 35 (3), 236-240. https://doi:10.37201/req/002.2022.

Roberts, J. A., Ducan, A. & Cairns, K. A. (2022). Pandora’s box: paxlovid, prescribing, pharmacists and pandemic. Journal of Pharmacy Practice and Research, 52 (1), 1-4. https://doi: 10.1002/jppr.1799.

Rother, E. T. (2007). Revisão sistemática X revisão narrativa. Acta Paulista de Enfermagem, 20 (2). https://doi.org/10.1590/S0103- 21002007000200001.

Rubin, R. (2022). From Positive to Negative to Positive Again - The Mystery of Why Covid-19 Rebounds in Some Patients Who Take Paxlovid. News & Analysis, 327 (24), 2380-2382. doi:10.1001/jama.2022.9925.

Tanne, J. H. (2022). Covid-19: FDA authorises pharmacists to prescribe Paxlovid. The BMJ, 378, 1. http://dx.doi.org/10.1136/bmj.o1695.

Wen, W., Chen, C., Tang, J. ... & Mao, Q. (2022). Efficacy and safety of three new oral antiviral treatment (molnupiravir, fluvoxamine and Paxlovid) for Covid-19: a meta-analysis. Annals of Medicine, 54 (1), 516-523. https://doi.org/10.1080/07853890.2022.2034936.

Zheng, Q., Ma, P., Wang, M. ... & Zhang, C. (2022). Efficacy and safety of Paxlovid for Covid-19: a meta-analysis. Journal of Infection, 86 (1), 95-97. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2022.09.027.

Publicado

18/05/2023

Cómo citar

CARVALHO, A. A. .; LIMA, K. S. .; MESQUITA, A. O. D. . Paxlovid: desarrollo, farmacología e implicaciones para la práctica farmacéutica. Research, Society and Development, [S. l.], v. 12, n. 5, p. e18112541699, 2023. DOI: 10.33448/rsd-v12i5.41699. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/41699. Acesso em: 21 nov. 2024.

Número

Sección

Revisiones