Avaliação de toxicidade aguda e subcrônica de proteínas do látex de Plumeria pudica em camundongos
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i6.16174Palavras-chave:
Proteínas laticíferas; Avaliação toxicológica; Não tóxico; LD50.Resumo
Proteínas extraídas do látex de Plumeria pudica (LPPp) apresentam atividade anti-inflamatória em diferentes modelos experimentais. Diante desse relevante resultado, avaliamos os aspectos toxicológicos do tratamento de camundongos com LPPp. A toxicidade aguda e subcrônica foram determinadas pela administração intraperitoneal diária de 40 mg/kg de LPPp por 10 ou 20 dias, respectivamente, e foram seguidas por avaliação comportamental, hematológica, bioquímica e histopatológica. Os resultados não mostraram alterações significativas no peso corporal e órgãos dos animais tratados com LPPp. A contagem total e diferencial de leucócitos no sangue dos grupos LPPp não diferiu dos controles. Não houve diferença significativa nas medidas de aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase, creatinina e uréia para o grupo tratado por 20 dias. O nível de glutationa nos rins foram significativamente maior nos animais tratados com LPPp no teste de toxicidade aguda, mas nenhuma diferença foi observada para a avaliação subcrônica. A concentração de malondialdeído e a atividade da mieloperoxidase nos órgãos não diferiram dos controles. O exame histopatológico do tecido renal, do baço e do fígado de animais tratados com LPPp revelou estruturas normais ou alterações reversíveis. A DL50 de LPPp administrada por via intraperitoneal foi superior a 2.000 mg/kg. Os dados obtidos revelam que LPPp não é tóxico na dose de 40 mg/kg.
Referências
Agra, M. F., França, P. F. & Barbosa-Filho, J. M. (2007). Synopsis of the plants known as medicinal and poisonous in Northeast of Brazil. Revista Brasileira de Farmacognosia, 17(1), 114-140. http://dx.doi.org/10.1590/S0102-695X2007000100021.
Agrawal, A. A. & Konno, K. (2009). Latex: a model for understanding mechanisms, ecology and evolution plant defense against herbivory. The Annual Review of Ecology, Evolution and Systematics, 40, 311-331. https://doi.org/10.1146/annurev.ecolsys.110308.120307.
Alencar, N. M. N., Figueiredo, I. S. T., Vale, M. R.; Bitencurt, F. S., Oliveira, J. S., Ribeiro, R. A. & Ramos, M. V. (2004). Anti-inflammatory effect of the latex from Calotropis procera in three different experimental models: peritonitis, paw edema and hemorrhagic cystitis. Planta Medica, 70 (12), 1144-1149. https://doi.org /10.1055/s-2004-835842.
Alencar, N. M. N., Oliveira, J. S., Mesquita, R. O., Lima, M. W., Vale, M. R., Etchells, J. P., Freitas, C. D. T. & Ramos, M. V. (2006). Pro- and anti-inflammatory activities of the latex from Calotropis procera (Ait.) R.Br. are trigged by compounds fractionated by dialysis, Inflammation Research., 55, 559-564. https://doi.org / 0.1007/s00011-006-6025-y.
Alencar, N. M. N., Pinheiro, R. S. P.; Figueiredo, I. S. T., Luz, P. B, Freitas, L. B. N., Souza T. F. G., Carmo, L. D., Marques, L. M. & Ramos, M. V. (2015). The Preventive Effect on Ethanol-Induced Gastric Lesions of the Medicinal Plant Plumeria rubra: Involvement of the Latex Proteins in the NO/cGMP/KATP Signaling Pathway. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2015:706782. https://doi.org./10.1155/2015/706782.
Arnhold, J. & Flemming, J. Humam myeloperoxidase in innate and acquired immunity. (2010). Archives of Biochemistry and Biophysics, 500 (1), 92-106. https://doi.org./10.1016/j.abb.2010.04.008.
Baghel, A. S., Mishra, C. K., Rani, A., Sasmal, D. & Nema, R. K. (2010). Antibacterial activity of Plumeria rubra Linn. plant extract. Journal of Chemical and Pharmaceutical Research, 6, 435-440. https://doi.org./10.5897/JMPR12.223.
Bailey, S. A., Zidell, R. H & Perry, R. W. (2004). Relationships Between Organ Weight and Body/ Brain Weight in the Rat: What Is this Best Analytical Endpoint? Toxicologic Pathology, 32 (4), 448-466. https://doi.org./10.1080/01926230490465874.
Bezerra, C. F., Mota, E. F., Silva, A. C. M., Tomé, A. R., Silva, M. Z. R., Brito, D., Porfírio, C. T. M. N., Oliveira, A. C., Lima-Filho, J. V. & Ramos MV. (2017). Latex proteins from Calotropis procera: Toxicity and immunological tolerance revisited. Chemico-Biological Interactions, 274 (25), 138-149. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.07.007.
Bradley, P. P., Priebat, D. A., Christensen, R. D & Rothstein G. (1982). Measurement of cutaneous inflammation: estimation of neutrophil content with anenzyme marker. Journal of Investigative Dermatology, 78 (3), 206-209. https://doi.org./ 10.1111/1523-1747.ep12506462.
Brito, A. S. (1994). Manual de Ensaios Toxicológicos in vivo. São Paulo, Brasil: Ed.; UNICAMP.
Cajuday, A. L & Poscidio, L. G. (2010). Effects of Moringa oleifera Lam: (Moringaceae) on the reproduction of male mice (Mus musculus). The Journal of Medicinal Plants Research, 4(12), 1115-1121. https://doi.org/10.5897/JMPR09.200.
Chiurchiù, V. & Maccarrone, M. (2016). Bioactive lipids as modulators of immunity, inflammation and emotions. Current Opinion in Pharmacology, 29,54–62. https://doi.org./ 10.1016/j.coph.2016.06.005.
Choudhary, M., Kumar, V. & Singh, S. (2014). Phytochemical and Pharmacological activity of Genus Plumeria: An updated review. International Journal of Biomedical and Advance Research, 5, 266-271. https://doi.org./10.7439/ijbar.v5i6.761.
Christapher, P. V., Mohd, S. P., Asmawi, Z., Murugaiyah, V. (2017). Acute and subchronic toxicity studies of methanol extract of Polygonum minus leaves in Sprague Dawley rats., Regulatory Toxicology and Pharmacology, 86, 33-41. https://doi.org./ doi: 10.1016/j.yrtph.2017.02.005.
Dallegri, F. & Ottonello, L. (1997). Tissue injury in neutrophilic inflammation. Inflammation Research, 46, 382-91. https://doi.org./ 10.1007/s000110050208.
Devprakash, T. R., Gurav, S., Kumar, G. P. S. & Mani, T. T. (2012). A review of phytochemical constituents & pharmacological activity of Plumeria species. International Journal of Current Pharmaceutical Research, 4 (1), 1-6.
Dwivedi, S., Shriwas, S. & Dubey, R. (2017). Traditional phytotherapy among tribal and local villages of Madhya Pradesh, India used in the treatment of Gynecological Disorders. International Journal of Pharmaceutical and Life Sciences, 8 (11), 18.
Eaton, D. L. & Klaassen, C. D. (1996). Principles of toxicology. In Casarett & Doulls' toxicology: The basic science of poisons, 5th ed. New York: The United States of America, McGraw-Hill, 463-86.
El Badwi, S. M. A., Adam, S. E., Shigidi, M. T & Hapke, H. J. (1998). Studies on laticiferous plants: toxic effects in goats of Calotropis procera latex given by different routes of administration. Deutsche Tierarztliche Wochenschrift, 105(11), 425-427.
Fernandes, H. F., Machado, D. L., Dias, J. M., Brito, T. V., Batista, J. A., Silva, R. O., Pereira, A. C. T. C., Ferreira, G. P., Ramos, M. V., Medeiros, J. V. R., Aragão, K. S., Ribeiro, R. A., Barbosa, A. L. R. & Oliveira, J. S. (2015). Laticifer proteins from Plumeria pudica inhibit the inflammatory and nociceptive responses by decreasing the action of inflammatory mediators and pro-inflammatory cytokines., Revista Brasileira de Farmacognosia, 25(3), 269–277. https://doi.org/10.1016/j.bjp.2015.05.003.
Gupta, M., Mazumder, U. K., Gomathi. P. & Selvan, V. T. (2006). Anti-inflammatory evaluation of leaves of Plumeria acuminate. BMC Complementary Medicine and Therapies, 6 (36), 1472-6882. . https://doi.org/ 10.1186/1472-6882-6-36.
Lee, C. G., Silva, C. A., Dela, C. S., Ahangari, F., Ma, B., Kang, M. J., He, C. H., Takyar, S. & Elias, J. A. (2011). Role of chitin and chitinase/chitinase-like proteins in inflammation, tissue remodeling, and injury, Annual Review of Physiology 73, 479–501. https://doi.org/10.1146/annurev-physiol-012110-142250.
Memariani, Z., Farzaei, M. H., Ali, A. & Momtaz S. (2020). Nutritional and bioactive characterization of unexplored food rich in phytonutrients. In Woodhead Publishing Series in Food Science, Technology and Nutrition, Phytonutrients in Food, Woodhead Publishing, 157-175.
Mengue, S. S., Ments, L. A. & Schenkel, E. P. (2001). Uso de plantas medicinais durante a gravidez. In: Sanseverino, MTV, Spritzel DT, Schüler-Faccini L. (Org). Manual de Teratogênese. Porto Alegre, Brasil: Ed. da Universidade/UFRGS, 423-450.
Motta, V. T. (2003). Bioquímica Clínica para o Laboratório: princípios e interpretações. (4a ed.), Robe Editorial.
OECD (Organization for Economic Cooperation and Development). (2008). Test No. 407: Repeated Dose 28-day Oral Toxicity Study in Rodents, Guidelines for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris, 2008.
OECD (Organization for Economic Cooperation and Development). (2001). Test No. 423. Acute oral toxicity: acute toxic class method. Guideline for the Testing of Chemicals, Section 4, OECD Publishing, Paris, 2001.
Oliveira, J. S., Costa-Lotufo, L. V., Bezerra, D. P., Alencar, N. M. N., Marinho-Filho, J. D. B., Figueiredo, I. S. T., Moraes, M. O., Pessoa, C, Alves. A. P. N. N. & Ramos, M. V. (2010). In vivo growth inhibition of sarcoma 180 by latex proteins from Calotropis procera. Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 382 (2),139-149. https://doi.org/ 10.1007/s00210-010-0525-6.
Oliveira, N. T. & Almeida, S. S. M. (2016). Análise fitoquímica, citotóxica e antimicrobiana do extrato bruto etanólico das folhas da espécie Ambelania acida Aublet (Apocynaceae). Biota Amazônia, 6, 20-25.
Oliveira, N. V. M., Souza, B. S., Moita, L. A., Oliveira, L. E. S, Brito, F. C., Magalhães, D. V., Batista, J. A., Sousa, S. G., Brito, T. V., Sousa, F. B. M., Alves, E. H. P., Vasconcelos, D. F. P., Freitas, C. D. T., Ramos, M. V., Barbosa, A. L. R & Oliveira JS (2019). Proteins from Plumeria pudica latex exhibit protective effect in acetic acid induced colitis in mice by inhibition of pro- inflammatory mechanisms and oxidative stress. Life Sciences, 231(15), 1-8. https://doi.org/ 10.1016/j.lfs.2019.06.010.
Oliveira, L. E. S, Moita, L. A., Souza, B. S., Oliveira, N. M. V., Sales, A. C. S., Barbosa, M. S., Silva, F. D. S., Farias, A. L. C., Lopes, V. L. R., França, L. F. C., Alves, E. H. P., Freitas, C. D. T., Ramos, M. V., Vasconcelos, D. F. P. & Oliveira JS. (2021). Latex proteins from Plumeria pudica reduce ligature‐induced periodontitis in rats. Oral Diseases, 00, 1–10. https://doi.org/10.1111/odi.13803.
Olson, H., Betton,G., Robinson. D., Monro, A., Kolaja, G., Lilly, P., Sanders, J., Sipes, G., Bracken, W., Dorato, M., Van Deun, K., Smith, P., Berger, B. & Heller, A. (2000). Concordance of the toxicity of pharmaceuticals in humans and in animals. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 32 (1), 56-67. https://doi.org/ 10.1006/rtph.2000.1399.
Perandin, D., Maioli, M. A., Santos, P. R. S., Pereira, F. T. V., & Mingatto, F. E. (2015). Proteção do dano oxidativo hepático induzido por ferro pelo extrato aquoso da planta Plectranthus barbatus. Revista brasileira de plantas medicinais, 17(1),9-17. https://doi.org/10.1590/1983-084X/12_019.
Ramos, M. V., Aguiar, V. C., Melo, V. M. M., Mesquita, R. O., Silvestre, P. P., Oliveira, J. S., Oliveira, R. S. B., Macedo, N. M. R. & Alencar, N. M. N. (2007). Immunological and allergenic responses induced by latex fractions of Calotropis procera (Ait.) R. Br.Journal of Ethnopharmacology, 111 (1), 115-122. https://doi.org/ 10.1016/j.jep.2006.10.034.
Rathnavelu, V., Alitheen, N. B., Sohila, S., Kanagesan, S. & Ramesh, R. (2016). Potential role of bromelain in clinical and therapeutic applications. Biomed Rep, 5 (3), 283-288. https://doi.org/10.3892/br.2016.720.
Rhiouani H, El-Hilaly J, Israili HZ, Lyoussi B. (2008). Acute and sub-chronic toxicity of an aqueous extract of the leaves of Herniaria glabra in rodents. Journal of Ethnopharmacology, 118 (13), 378–386. https://doi.org/10.1016/j.jep.2008.05.009.
Rosidah, M. F. Y., Sadikun, A., Ahmad. M., Gabriel, A. A. & Mohd, Z. A. (2009). Toxicology evaluation of standardized methanol extract of Gynura procumbens. Journal of Ethnopharmacology, 123, 244-249. https://doi.org/10.1016/j.jep.2009.03.011.
Sampieri, R. H., Collado, C. F. & Lucio, M. D. P. B. (2013). Metodologia de Pesquisa (5a ed.). McGraw-Hill.
Santana, L. A. B., Aragão, D. P., Araújo, T. S. L., Sousa, N. A., Souza, L. K. M., Oliveira, L. E. S., Pereira, A. C. T. C., Ferreira, G. P., Oliveira, N. V. M., Souza, B. S., Sousa, F. B. M., Ramos. M. V., Freitas, C. D. T., Medeiros, J. V. R & Oliveira, J. S. (2018). Antidiarrheal effects of water-soluble proteins from Plumeria pudica latex in mice. Biomedicine & Pharmacotherapy, 97, 1147-1154. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.11.019.
Sedlak, J., Lindsay, R. H. (1968). Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman´s reagent. Analytical Biochemistry, 25, 192-205. https://doi.org/10.1016/0003-2697(68)90092-4.
Shinde, P. R., Patil, P. S., & Bairagi, V. A. (2014). Phytopharmacological Review of Plumeria species. Scholars Academic Journal of Pharmacy, 3,217–227.
Silveira, P. F., Bandeira, M. A. M. & Arrais, P. S. D. (2008). Farmacovigilância e reações adversas às plantas medicinais e fitoterápicos: uma realidade. Revista Brasileira de Farmacognosia, 18(4),618–626. https://doi.org/10.1590/S0102-695X2008000400021.
Subramanian, K. Sankaramourthy D., & Gunasekaran M. (2018). Chapter 18. Toxicity Studies Related to Medicinal Plants. In: Natural Products and Drug Discovery, USA, Elsevier, 491-505.
Uchiyama, M., & Mihara, M. (1978). Determination of malonedialdehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Analytical Biochemistry, 86 (1), 271-278. https://doi.org/10.1016/0003-2697(78)90342-1.
Veiga-Júnior, V. F., Pinto, A. C., & Maciel, M. A. M. (2005). Plantas medicinais: cura segura? Quimíca Nova, 28(3),519-528. http://dx.doi.org/10.1590/S0100-40422005000300026.
Vergnolle, N. (2016). Protease inhibition as new therapeutic strategy for GI diseases. Gut, 65 (7), 1215–1224. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-309147.
Welborn, C. R., Goldman, G., Peterson, J. S., Valeri, C. R., Shepro, D., & Hechtman, H. B. (1991). Pathophysiology of ischemia-reperfusion on injury: central role of the neutrophil. British Journal of Surgery, 78, 651-5. https://doi.org/10.1002/bjs.1800780607.
World Health Organization (WHO). (2013). WHO traditional medicine strategy 2014–2023. WHO.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2021 Bruna da Silva Souza; Naylla Veras de Moraes Oliveira; Lucas Arruda Moita; Lucas Eduardo Silva Oliveira; Felipe Cardoso de Brito; Felipe Rodolfo Pereira da Silva; Luiz Felipe de Carvalho França; Francisca Beatriz Melo Sousa; Anna Carolina Toledo Cunha Pereira; Gustavo Portela Ferreira; Jand-Venes Rolim Medeiros; Cleverson Diniz Teixeira de Freitas; Daniel Fernando Pereira Vasconcelos; Jefferson Soares de Oliveira
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
