Potencial antiproliferativo do óleo essencial de Origanum majorana Linn. em células de melanoma e seus efeitos intracelulares em células neoplásicas e não-neoplásicas

Autores

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v10i9.17788

Palavras-chave:

Citometria de fluxo; Câncer; Citotoxicidade; Melanoma; Manjerona.

Resumo

Os objetivos desse estudo foram avaliar a atividade intracelular do óleo essencial de Origanum majorana (MARJ) nas linhagens Madin Darby Bovine Kidney (MDBK) e de melanoma metastático murino (B16F10) e elucidar a sua composição química. Através da citometria de fluxo foram analisados os parâmetros fluidez de membrana (F), espécies reativas de oxigênio (ERO), índice de fragmentação de DNA (IFD), potencial de membrana mitocondrial (PMM), ciclo celular, lipoperoxidação da membrana plasmática (LPO), viabilidade celular, necrose e apoptose das linhagens celulares tratadas com MARJ nas concentrações de 0,25, 0,5 e 1 mg/mL por 24 horas. A composição do MARJ foi determinada através de cromatografia gasosa, sendo seus componentes majoritários os terpenos: cis-sabineno hidratado, 4-terpineol e gama-terpineno. Os resultados mostraram que todas as concentrações de MARJ reduziram ERO, LPO e as células em fase S da linhagem MDBK. Nas células B16F10, os tratamentos com MARJ reduziram ERO e as células em fase G2, aumentando as células na fase S. As concentrações de 0,5 e 1 mg/mL causaram redução na F e 0,5 mg/mL aumentou o PMM na linhagem MDBK, enquanto LPO foi reduzida na concentração de 0,5 mg/mL nas células B16F10. Os resultados das avaliações da produção de ERO, da integridade da membrana plasmática e de LPO indicaram atividade antioxidante nas linhagens estudadas. Através da análise do ciclo celular foi possível observar que MARJ exerceu efeito antiproliferativo sobre as células de melanoma, sendo capaz de interromper a multiplicação desse tipo celular.

Referências

Abdel-Massih, R. M., Fares, R., Bazzi, S., El-Chami, N., & Baydoun, E. (2010). The apopitotic and anti-proliferative activity of Origanum majorana extracts on human leukemic cell line. Leukemia Research, 34, 1052-1056.

American Cancer Society. Cancer facts & figures 2021 – Skin. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2021.html

Arathi, B. P, Sowmya, P. R., Kuriakose, G. C., Vijay, K., Baskaran, V., Jayabaskaran, C., & Lakshminarayana, R. (2016). Enhanced cytotoxic and apoptosis inducing activity of lycopene oxidation products in different cancer cell lines. Food and Chemical Toxicology, 97, 265-276.

Balusamy, S. R., Perumalsamy, H., Huq, M. A., & Balasubramanian, B. (2018). Anti-proliferative activity of Origanum vulgare inhibited lipogenesis and induced mitochondrial mediated apoptosis in human stomach cancer cell lines. Biomedicine and pharmacotherapy, 108, 1835-1844.

Bayala, B., Bassole, I. H. N., Scifo, R., Gnoula, C., Morel, L., Lobaccaro, J. M. A., & Simpore, J. (2014). Anticancer activity of essential oils and their chemical components - a review. American Journal of Cancer Research, 4(6), 591-607.

Brandão, H. N., David, J. P., Couto, R. D., Nascimento, J. A. P., & David, J. M. (2010). Química e farmacologia de quimioterápicos antineoplásicos derivados de plantas. Química Nova, 33(1), 1359 -1369.

Brasil. (1988). Farmacopéia Brasileira - Volume 1. Agência Nacional de Vigilância Sanitária.

Bray, F., Ferlay, J., Soerjomataram, I., Siegel, R. L., Torre, L. A., & Jemal, (2018). A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 68(6), 394-424.

Del Ré, P. V. & Jorge, N. (2012). Especiarias como antioxidantes naturais: aplicações em alimentos e implicação na saúde. Revista Brasileira de Plantas Medicinais, 14(2), 389-399.

Dhaheri, Y. A., Attoub, S., Arafat, K., Abuqamar, S., Viallet, J., Saleh, A., Agha, H. A., Eid, A., & Iratni, R. (2013). Anti-Metastatic and Anti-Tumor Growth Effects of Origanum majorana on Highly Metastatic Human Breast Cancer Cells: Inhibition of NFκB Signaling and Reduction of Nitric Oxide Production. PLoS One, 8(7).

Domínguez-Rebolledo, A. E., Martínez-Pastor, F., Bisbal, A. F., Ros-Santaella, J. L, García-Álvarez, O., Maroto-Morales, A., Soler, A. J., Garde, J. J., & Fernández-Santos, M. R. (2010). Response of thawed epididymal red deer spermatozoa to increasing concentrations of hydrogenperoxide, and importance of individual male variability. Reproduction in Domestic Animals, 46, 393-403.

El-Ashmawy, I. M., Saleh, A., & Salama, O. M. (2007). Effects of Marjoram Volatile Oil and Grape Seed Extract on Ethanol Toxicity in Male Rats. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 101, 320-327.

Erdogan. A. & Ozkan, A. (2017). Investigatıon of Antioxıdative, Cytotoxic, Membrane-Damaging and Membrane-Protective Effects of the Essentıal Oil of Origanum majorana and its Oxygenated Monoterpene Component Linalool in Human-Derived Hep G2 Cell Line. Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 16, 24-34.

Evenson, D. & Jost, L. (1994). Sperm chromatin structure assay: DNA denaturability. Methods in Cell Biology, 42, 159-176.

Fitzmaurice, C., Allen, C., & Barber, R. M. (2018). Global, Regional, and National Cancer Incidence,Mortality, Years of Life Lost, Years Lived With Disability, and Disability-Adjusted Life-years for 32 Cancer Groups, 1990 to 2015: A Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study. Journal of American Medical Association Oncology, 3(4), 524-548.

Goldschmidt, M. H., & Hendrick, M. J. (2002). Tumors of the Skin and Soft Tissues. In: Meuten, D.J. Tumors in Domestic Animals. 4 ed. Iowa: Iowa State Press.

Greay, S. J., Ireland, D. J., Kissick, H. T., Levy, A., Beilharz, M. W., Riley, T. V., & Carson, C. F. (2010). Induction of necrosis and cell cycle arrest in murine cancer cell lines by Melaleuca alternifolia (tea tree) oil and terpinen-4-ol. Cancer Chemotherapy Pharmacology, 65, 877–888.

Habibi, E., Shokrzadeh, M., Chabra, A., Naghshvar, F., Keshavarz-Maleki, R., & Ahmadi, A. (2014). Protective effects of Origanum vulgare ethanol extract against cyclophosphamide-induced liver toxicity in mice. Pharmaceutical Biology, 53(1), 1-6.

Hajlaoui, H., Mighri, H., Aouni, M., Gharsallah, N., & Kadri, A. (2016). Chemical composition and in vitro evaluation of antioxidant, antimicrobial, cytotoxicity and anti-acetylcholinesterase properties of Tunisian Origanum majorana L. essential oil. Microbial Pathogenesis, 95, 86-94.

Instituto Nacional do Câncer - Estimativa 2018: incidência de câncer no Brasil. (2017). Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva. Coordenação de Prevenção e Vigilância. Rio de Janeiro: INCA.

Khan, M. S. A., Ahmad, I., & Cameotra, S. S. (2014). Carum copticum and Thymus vulgaris oils inhibit virulence in Trichophyton rubrum and Aspergillus spp. Brazilian Journal of Microbiology, 45(2), 523-531.

Mendanha, S. A., Moura, S. S., Anjos, J. L. V., Valadares, M. C., & Alonso, A. (2013). Toxicity of terpenes on fibroblast cells compared to their hemolytic potential and increase in erythrocyte membrane fluidity. Toxicology in Vitro, 27, 323-329.

Nanni, V., Di Marco, G., Sachetti, G., Canini, A., & Gismondi, A. (2020). Oregano Phytocomplex Induces Programmed Cell Death in Melanoma Lines via Mitochondria and DNA Damage. Foods, 9, 1-27.

Petrunkina, A. M., & Harrison, R. A. (2013) Fluorescence technologies for evaluating male gamete (dys) function. Reproduction in Domestic Animals, 48, 11-24.

Pereira A. S., Shitsuka, D. M., Parreira, F. J. & Sitsuka, R. (2018). Metodologia da pesquisa científica. UFSM.

Ramadan, G., El-Beih, N. M., & Zahra, M. M. (2012). Egyptian sweet marjoram leaves protect against genotoxicity, immunosuppression and other complications induced by cyclophosphamide in albino rats. British Journal of Nutrition, 108, 1059–1068.

Sharma, M., Agrawal, S. K., Sharma, P. R., Chadha, B. S., Khosla, M. K., & Saxena, A. K. (2010). Cytotoxic and apoptotic activity of essential oil from Ocimum viride towards COLO 205 cells. Food and Chemical Toxicology, 48, 336–344.

Silva, C. S. 2016. Estudo retrospectivo de melanomas cutâneos caninos e determinação da atividade citotóxica de produtos vegetais frente a células neoplásicas (B16F10) e não neoplásicas (MDBK). 2016. 88f. Dissertação (Mestrado) – Programa de Pós-Graduação em Veterinária – Universidade Federal de Pelotas – Pelotas.

Silva, C. S., Guim, T. N., Fernandes, C. G., Barboza, D. V., & Cleff, M. B. Estudo retrospectivo de melanomas cutâneos em cães. (2017). Clínica Veterinária, 22(126), 52-60.

Silva, E. C. B., Cajueiro, J. F. P., Silva, S. V., Soares, V. P., & Guerra, M. M. P. (2012). Effect of antioxidants resveratrol and quercetin on in vitro evaluation of frozen ram sperm. Theriongelonogy, 77, 1722-1726.

Soliman, A. M., Desouky, S., Marzouk, M., & Sayed, A. A. (2016). Origanum majorana Attenuates Nephrotoxicity of Cisplatin Anticancer Drug through Ameliorating Oxidative Stress. Nutrients, 8(264), 1-9.

Tatman, D., & Mo, H. (2002). Volatile isoprenoid constituents of fruits, vegetables and herbs cumulatively suppress the proliferation of murine B16 melanoma and human HL-60 leukemia cells. Cancer Lettters, 175, 129-139.

Waller, S. B., Cleff, M. B., Mattos, C. B., Silva, C. C., Giordani, C., Lana, D. F. D., Fuentefria, A. M., Freitag, R. A., Sallis, E. S. V., Mello, J. R. B., Faria, R. O., & Meireles, M. C. A. (2019). In vivo protection of the marjoram (Origanum majorana Linn.) essential oil in the cutaneous sporotrichosis by Sporothrix brasiliensis. Natural Product and Research, 17, 1-5.

Weyden, L., Brenn, T., Patton, E. E., Wood, G. A., & Adams, D. J. (2020). Spontaneously occurring melanoma in animals and their relevance to human melanoma. The Journal of Pathology, 252(1), 4-21.

Xu, W. & Macarthur, G. (2016). Cell Cycle Regulation and Melanoma. Current Oncology Reports, 18, 1-12.

Zuccari, D. A. P. C., Jardim-Perassi, B. V., Lopes, J. R., Colombo, J., & Silva, C. L. (2016). Biologia do Câncer. In: Daleck, C. R., De Nardi, A. B. Oncologia em Cães e Gatos. Roca.

Downloads

Publicado

21/07/2021

Como Citar

SILVA, C. C. da .; GIORDANI, C. .; PICOLI, T.; GUTERRES, K. A. .; PERERA, S. C. .; CAPELLA, G. A. .; WALLER, S. B. .; CORCINI, C. D. .; VARELA JUNIOR, A. S.; FREITAG, R. A.; FISCHER, G.; CLEFF, M. B. . Potencial antiproliferativo do óleo essencial de Origanum majorana Linn. em células de melanoma e seus efeitos intracelulares em células neoplásicas e não-neoplásicas. Research, Society and Development, [S. l.], v. 10, n. 9, p. e7110917788, 2021. DOI: 10.33448/rsd-v10i9.17788. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/17788. Acesso em: 23 jul. 2025.

Edição

Seção

Ciências Agrárias e Biológicas