Nanopartículas de ouro associadas à temozolomida para tratamento de Glioblastoma Multiforme

Resumo

As neoplasias malignas representam um grupo de doenças que apresenta, como característica, a diferenciação genética do tecido original, levando ao crescimento desordenado das células, invadindo tecidos e órgãos normais. Dentre os tumores mais agressivos, o Glioblastoma Multiforme tem mortalidade em torno de 95% e sobrevida média de 15 meses, mesmo com todos os tratamentos disponíveis. A temozolomida (TMZ) é o quimioterápico até o momento testado e aprovado com maior resposta nesse subtipo tumoral e deve ser associado a outros tratamentos para obter melhores resultados. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o desempenho desta modalidade terapêutica com nanopartículas de ouro (AuNPs) e também combinada com a radioterapia. A hidrólise de TMZ foi caracterizada em diferentes pH e as alterações químicas na estrutura molecular foram determinadas por meio de Espectroscopia de Infravermelho com Transformada de Fourier (FT-IR). O desempenho do tratamento foi verificado em teste in vitro utilizando TMZ, TMZ mais AuNPs e associado à radioterapia. As concentrações de TMZ variaram de 0 (grupo de controle) a 1000 µM, combinadas com AuNPs de 0 (grupo de controle) a 10¹⁰ nanopartículas por poço. Os resultados mostraram que o fármaco é estável em valores de pH entre 2 a 4, mas para valores de pH próximos ao meio fisiológico ou básico, a degradação é acentuada atingindo uma taxa de 16% / hora. As mudanças na estrutura molecular da TMZ podem ser observadas através dos espectros FT-IR, quando a liberação de oxigênio na estrutura influencia no grupo C=O. Os resultados dos experimentos in vitro mostraram que os piores resultados foram na ausência de irradiação ionizante. Porém, para experimentos com TMZ e nanopartículas associadas à radioterapia, o desempenho do tratamento aumentou. A Conclusão foi que as AuNPs apresentaram resultados importantes sob irradiação, revelando o mesmo nível de citotoxicidade para a maior concentração de TMZ sem irradiação. Além disso, o efeito sinérgico entre AuNPs e TMZ foi observado sob condição de irradiação.