Ácido Valerênico e seu potencial ansiolítico por meio da interação com receptores do tipo GABAA: um estudo in silico
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i13.20677Palavras-chave:
Ácido Valerênico; GABAA; Ansiedade; In silico.Resumo
Objetivo: Analisar o potencial ansiolítico do Ácido Valerênico mediante o acoplamento molecular in silico em receptores do tipo GABAA. Metodologia: Realizou-se um estudo do tipo quantitativo descritivo, com caráter experimental. A fim de se confirmar a validade da metodologia durante o acoplamento molecular, realizou-se um redocking utilizando a molécula de Diazepam nativa cristalografada com o receptor GABAA. As interações já apresentadas pelo Diazepam com o receptor, foram utilizadas para fins comparativos com as interações do Ácido Valerênico. As estruturas dos compostos foram obtidas por meio da plataforma PubChem. Para a representação tridimensional das estruturas foi utilizado o programa ChimeraX. Para a realização de todo o procedimento de docking foram utilizados os programas Biovia Discovery Studio, Avogadro, AutoDock Tools e AutoDock Vina. Resultados: Constatou-se que dentre todos os valores de afinidade demonstrados, levando-se em conta sua eletronegatividade, o Ácido Valerênico foi quem apresentou menor gasto energético. Nota-se também que o composto em questão viola apenas o parâmetro do LogP, o que o configura como um bom candidato a possível novo fármaco. Conclusão: Através do estudo in silico, foi possível a análise do potencial ansiolítico do Ácido Valerênico. Por meio da utilização do Diazepam e suas interações com o receptor GABAA como parâmetro, foi possível identificar que o Ácido Valerênico apresenta interações com gasto energético mínimo, e consequentemente valores aceitáveis de afinidade.
Referências
Al-Attraqchi, O. H. A., Deb, P. K., & Al-Attraqchi, N. H. A. (2020). Review of the Phytochemistry and Pharmacological Properties of Valeriana officinalis. Current Traditional Medicine, 6(4), 260–277. https://doi.org/10.2174/2215083805666190314112755
Braga, J. E. F., Pordeus, L. C., Silva, A. T. M. C. d., Pimenta, F. C. F., Diniz, M. d. F. F. M., & Almeida, R. N. d. (2010). Ansiedade Patológica: Bases Neurais e Avanços na Abordagem Psicofarmacológica. Revista Brasileira de Ciências da Saúde, 14(2), 94–100. https://periodicos.ufpb.br/ojs2/index.php/rbcs/article/view/8207/5320sg=AOvVaw2YH4JR6ZF0ysqXKpd-K2BF
Calcaterra, N. E., & Barrow, J. C. (2014b). Classics in Chemical Neuroscience: Diazepam (Valium). ACS Chemical Neuroscience, 5(4), 253–260. https://doi.org/10.1021/cn5000056
Daina, A., Michielin, O., & Zoete, V. (2017). SwissADME: a free web tool to evaluate pharmacokinetics, drug-likeness and medicinal chemistry friendliness of small molecules. Scientific Reports, 7(1). https://doi.org/10.1038/srep42717
D´'Avila, L. I., Rocha, F. C., Rios, B. R. M., Pereira, S. G. S., & Piris, A. P. (2019). Processo Patológico do Transtorno de Ansiedade Segundo a Literatura Digital Disponível em Português – Revisão Integrativa. Revista Psicologia e Saúde. https://doi.org/10.20435/pssa.v0i0.922
Das, G., Shin, H.-S., Tundis, R., Gonçalves, S., Tantengco, O. A. G., Campos, M. G., Acquaviva, R., Malfa, G. A., Romano, A., Robles, J. A. H., Clores, M. Q., & Patra, J.-K. (2021). Plant Species of Sub-Family Valerianaceae-A Review on Its Effect on the Central Nervous System. Plants, 10(5), 1–29. https://www.mdpi.com/2223-7747/10/5/846
Gasteiger, J., & Marsili, M. (1978). A new model for calculating atomic charges in molecules. Tetrahedron Letters, 34(1). https://doi.org/10.1016/S0040-4039(01)94977-9
Gerhardt, T. E., & Silveira, D. T. (2009). Métodos de pesquisa. Editora da UFRGS. http://www.ufrgs.br/cursopgdr/downloadsSerie/derad005.pdf
Golan, D. E., Jr, A. H. T., Armstrong, E. J., & Armstrong, A. W. (2014). Princípios de Farmacologia: A base fisiopatológica da farmacologia (3a ed.). Guanabara Koogan.
Lagrange, A. H., & Grier, M. D. (2012). GABAergic Neurotransmission. Primer on the Autonomic Nervous System, 109–111. https://doi.org/10.1016/b978-0-12-386525-0.00022-6
Lunz, K., & Stappen, I. (2021). Back to the Roots—An Overview of the Chemical Composition and Bioactivity of Selected Root-Essential Oils. Molecules, 26(11), 1–51. https://www.mdpi.com/1420-3049/26/11/3155
Martin, E. I., Ressler, K. J., Binder, E., & Nemeroff, C. B. (2009). The Neurobiology of Anxiety Disorders: Brain Imaging, Genetics, and Psychoneuroendocrinology. Psychiatric Clinics of North America, 32(3), 549–575. https://doi.org/10.1016/j.psc.2009.05.004
Meng, X.-Y., Zhang, H.-X., Mezei, M., & Cui, M. (2011). Molecular Docking: A Powerful Approach for Structure-Based Drug Discovery. Current Computer-Aided Drug Design, 7(1), 146–157. https://doi.org/10.2174/157340911795677602
Patriquin, M. A., & Mathew, S. J. (2017). The Neurobiological Mechanisms of Generalized Anxiety Disorder and Chronic Stress. Chronic Stress, 1, 247054701770399. https://doi.org/10.1177/2470547017703993
Rabello, M. M. (2016). Desenvolvimento e automação de metodologias in sílico para o estudo de complexos de inclusão utilizados na inovação terapêutica. Tese de Doutorado, Universidade Estadual Paulista, Brasil.
Rang, H. P., Ritter, J. M., Flower, R. J., & Henderson, G. (2016). Rang & Dale Farmacologia (8a ed.). Elsevier.
Santos, P. C. J. d. L. (2021). Livro-Texto Farmacologia. Atheneu.
Snelders, H. A. M. (1974). The reception of J. H. van’t Hoff’s theory of the asymmetric carbon atom. Journal of Chemical Education, 51(1), 2. https://doi.org/10.1021/ed051p2
Stahl, S. M. (2020). Psicofarmacologia: bases neurocientíficas e aplicações práticas (4a ed.). Guanabara Koogan.
Trott, O., & Olson, A. J. (2009). AutoDock Vina: Improving the speed and accuracy of docking with a new scoring function, efficient optimization, and multithreading. Journal of Computational Chemistry, NA. https://doi.org/10.1002/jcc.21334
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