Efeito do extrato das folhas de amoreira (Morus nigra L.) no processo inflamatório cardiovascular e na resistência insulínica de camundongos dislipidêmicos
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i2.25473Palavras-chave:
Dislipidemia; Inflamação cardíaca; Aorta; Insulina; Amora.Resumo
Objetivo: Avaliar o efeito do extrato das folhas da amoreira na inflamação cardiovascular, na resistência insulínica e na hipertrofia ventricular esquerda de camundongos dislipidêmicos. Metodologia: Camundongos knockout para o gene do receptor LDL foram divididos em quatro grupos experimentais (n=20): grupo S (Standard), alimentados com dieta padrão; grupo SA (Standard /Amoreira), alimentados com dieta padrão e extrato das folhas da amoreira; grupo HL (Hyperlipidic), alimentados com dieta hiperlipídica e grupo HLA (Hyperlipidic/Amoreira), alimentados com dieta hiperlipídica e extrato das folhas da amoreira. Após 15 dias de experimento, foi coletado plasma e quantificado os níveis plasmáticos de colesterol total e suas frações, triglicerídeos, proteína C reativa, insulina, glicose e calculado o índice de Homa. Foram coletados tecidos cardíacos e da parede da aorta para quantificar a expressão do CD40L pelo método de western blotting. Lâminas histológicas com tecido cardíaco foram preparadas e coradas com hematoxilina e eosina, para avaliação histológica geral, e coradas com picrosírius red para avaliar a área de depósito de colágeno. Resultados: O extrato das folhas de amoreira elevou o HDL plasmático, preveniu moderadamente a hipercolesterolemia e não reduziu a hipertrigliceridemia nos camundongos do grupo HLA, preveniu a resistência à insulina e, consequentemente a hiperinsulinemia, reduziu o nível plasmático de PCR e preveniu o aumento da expressão do CD40L. Conclusão: O tratamento com o extrato das folhas de amoreira preveniu a inflamação cardiovascular e a resistência insulínica, reduzindo desta forma, o desenvolvimento da hipertrofia ventricular esquerda.
Referências
Abel, L. C., Ferreira, L. R., Cunha Navarro, I., Baron, M. A., Kalil, J., Gazzinelli, R. T., Rizzo, L. V., & Cunha-Neto, E. (2014). Induction of IL-12 production in human peripheral monocytes by Trypanosoma cruzi Is mediated by glycosylphosphatidylinositol-anchored mucin-like glycoproteins and potentiated by IFN- γ and CD40-CD40L interactions. Mediators of inflammation, 2014, 345659.
Aghababaee, S. K., Vafa, M., Shidfar, F., Tahavorgar, A., Gohari, M., Katebi, D., & Mohammadi, V. (2015). Effects of blackberry (Morus nigra L.) consumption on serum concentration of lipoproteins, apo A-I, apo B, and high-sensitivity-C-reactive protein and blood pressure in dyslipidemic patients. Journal of research in medical sciences : the official journal of Isfahan University of Medical Sciences, 20(7), 684–691.
Albuquerque, M. A. C., & Neri, D. F. M. (2012). Uso do extrato etanólico das folhas da Morus nigra L. (Moraceae) como proposta de tratamento do diabetes Mellitus associado ao alcoolismo crônico. In: JORNADA DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA DA EMBRAPA SEMIÁRIDO, 7. JORNADA DE INICIAÇÃO CIENTÍFICA DA FACEPE/UNIVASF, 1., 2012, Petrolina. Anais... Petrolina: Embrapa Semiárido.
Almeida, J. R. G. S., Souza, G. R., Araújo, E. C. C., Silva, F. S., Lima, J. T., Ribeiro, L. A. A., Nunes, X. P., Barbosa Filho, J. M., Quintans-Júnior, L. J., & dos Santos, M. R. V. (2012). Medicinal plants and natural compounds from the genus Morus (Moraceae) with hypoglycemic activity: a review. In: Sureka Chackrewarthy. (Org.). Glucose Tolerance. 1ed.Rijeka - Croatia: InTech. 1, 189-206.
Almeida, J. R. G. S., Guimarães, A. L., Oliveira, A. P., Araújo, E. C. C., Silva, F. S., Neves, L. F., Oliveira, R. A., Sá, P. G. S., & Quintans-Júnior L. J. (2011). Evaluation of Hypoglycemic Potential and Pre-Clinical Toxicology of Morus nigra L. (Moraceae). Lat. Am J Pharm. 30(1):96-100.
Araujo, C. M., de Lúcio, K. de P., Silva, M. E., Isoldi, M. C., Souza, G. H. B. de, Brandão, G. C., Schulz, R., & Costa, D. C. (2015). Morus nigra leaf extract improves glycemic response and redox profile in the liver of diabetic rats. Food & function, 6(11), 3490-3499.
Armstrong, A. T., Binkley, P. F., Baker, P. B., Myerowitz, P. D., & Leier, C. V. (1998). Quantitative investigation of cardiomyocyte hypertrophy and myocardial fibrosis over 6 years after cardiac transplantation. Journal of the American College of Cardiology, 32(3), 704–710.
Barbalho, S. M., Bechara, M. D., Quesada, K., Gabaldi, M. R., Goulart, R. A., Tofano, R. J., & Gasparini, R. G. (2015). Síndrome metabólica, aterosclerose e inflamação: tríade indissociável? Jornal Vascular Brasileiro, 14(4), 319-327.
Cardoso, L. M., Leite, J. P., & Peluzio, M. C. G. (2011). Efeitos biológicos das antocianinas no processo aterosclerótico. Revista Colombiana De Ciencias Químico-Farmacéuticas. 40(1):116-138.
Carvalho K. M., Marinho Filho J. D., Melo T. S. de, Araújo A. J., Quetz, J. da S, da Cunha, M. do P., Melo, K. M. de, Silva, A. A. da, Tomé, A. R., Havt, A, Fonseca, S. G., Brito, G. A., Chaves, M. H., Rao, V. S., & Santos, F. A. (2015). The Resin from Protium heptaphyllum Prevents High-Fat Diet-Induced Obesity in Mice: Scientific Evidence and Potential Mechanisms. Evidence-based complementary and alternative medicine, 2015:106157.
Casarin, F., Mendes, C. E., Lopes, T. J. (2016) Planejamento experimental do processo de secagem da amora-preta (Rubus sp.) para a produção de farinha enriquecida com compostos bioativos. Braz. J. Food Tecnol, 19:01-08.
Castillo-Hernandez J, Maldonado-Cervantes MI, Reyes JP, Patiño-Marin N, Maldonado-Cervantes E, Solorzano-Rodriguez Claudia et al. (2017). A obesidade é um determinante da resistência à insulina mais importante do que os níveis circulantes de citocinas pró-inflamatórias em pacientes com artrite reumatoide. Rev. Bras. Reumatol, 57(4):320-329.
Chen, H., Pu, J., Liu, D., Yu, W., Shao, Y., Yang G., Xiang, Z., & He, N. (2016). Anti-Inflammatory and antinociceptive properties of flavonoids from the fruits of black mulberry (Morus nigra L.). PLoS One, 11(4):e0153080.
Christison J, Karjalainen A, Brauman J, Bygrave F, Stocker R. (1996). Rapid reduction and removal of HDL- but not LDL-associated cholesteryl ester hydroperoxides by rat liver perfused in situ. Biochem J, 314(Pt3) (Pt3):739-742.
Corica, D., Aversa, T., Ruggeri, R. M., Cristani, M., Alibrandi, A., Pepe, G., De Luca, F., & Wasniewska, M. (2019). Could AGE/RAGE-Related Oxidative Homeostasis Dysregulation Enhance Susceptibility to Pathogenesis of Cardio-Metabolic Complications in Childhood Obesity?. Frontiers in endocrinology, 10, 426.
Costa, G. R. (2017). Efeito de extratos ricos em antocianinas ou elagitaninos de amora silvestre (Morus nigra L.), amora preta (Rubus spp), e grumixama (Eugenia brasiliensis Lam) no crescimento e na expressão de genes e miRNAs de diferentes linhagens de céluas humanas de câncer de mama. (Tese). Universidade de São Paulo: São Paulo, SP. 100 p.
Dalmagro, A. P., Camargo, A., Zeni, A. L. B. (2017). Morus nigra and its major phenolic, syringic acid, have antidepressant-like and neuroprotective effects in mice. Metab. Brain Dis, 32(6):1963-73
Faludi, A. A. (Ed.). n/a et al. (2017). Atualização da Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Ateroclerose. Arq Bras Cardiol, 109(2 supl.1):1-76.
Friedewald, WT, Levi RI, Fredrickson DS. (1972). Estimation of the concentration of low density lipoproteins cholesterol in plasma without use of the ultracentrifuge. Clin. Chem, 18(6):499-502.
Garcia, J. A. D., Incerpi, E. K. (2008). Fatores e mecanismos envolvidos na hipertrofia ventricular esquerda e o papel anti-hipertrófico do óxido nítrico. Arq. Bras. Cardiol, 90(6):443-50.
Garcia, J. A. D. (Ed.). n/a et al. (2011). Efeito anti-inflamatório da lipoproteína de alta densidade no sistema cardiovascular de camundongos hiperlipidêmicos. Rev Port Cardiol, 30(3):763-9.
Gayoso-Diz, P., Otero-González, A., Rodriguez-Alvarez, M. X., Gude, F., García, F., Francisco, A., & Quintela, A. G. (2013). Insulin resistance (HOMA-IR) cut-off values and the metabolic syndrome in a general adult population: effect of gender and age: EPIRCE cross-sectional study. BMC Endocr Disord, 13:47.
Hedrick, C. C., Castellani, L. W., Wong, H., Lusis, A. J. (2001). In vivo interactions of apoA-II, apoA-I, and hepatic lipase contributing to HDL structure and antiatherogenic functions. J. Lipid Res, 42(4):563‐70.
Holvoet, P. (2008). Relations between metabolic syndrome, oxidative stress and inflammation and cardiovascular disease. Verh K Acad Geneeskd Belg, 70(3):193-219.
INSTITUTO ADOLFO LUTZ. (2008). Métodos físico-químicos para análise de alimentos. São Paulo: Instituto Adolfo Lutz.
Júnior, I. I. D. S., Barbosa, H. M., Carvalho, D. C. R., Barros, R. A., Albuquerque, F. P., Silva, D. H. A. da., Souza, G. R., Souza, N. A. C., Rolim, L. A., Silva, F. M. M., Duarte, G. I. B. P., Almeida, J. R. G. D. S., Oliveira Júnior, F. M. de., Gomes, D. A., & Lira, E. C. Brazilian Morus nigra Attenuated Hyperglycemia, Dyslipidemia, and Prooxidant Status in Alloxan-Induced Diabetic Rats. Scientific World Journal. 2017:5275813.
Junqueira, L. C., Bignolas, G., Brentani. R. R. (1979). Picrosirius red staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections. Histochem J, 11(4):447–55.
Lima, J. C. C., Moreira, A., Lima, D., Correia, L. C. L. (2005). Validação da medida de proteína c reativa de alta sensibilidade por quimioluminescência para estimativa de risco cardiovascular em indivíduos ambulatoriais - análise comparativa com nefelometria. Jornal Brasileiro de Patologia Médica laboratorial, 41(1):15-19.
Oishi, J. C., Castro, C. A., Silva, K. A., Fabricio, V., Cárni,o E. C., Phillips, S. A. (2018). Disfunção Endotelial e Inflamação Precedem a Elevação da Pressão Arterial Induzida por Dieta Hiperlipídica. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 110( 6):558-67.
Oliveira, F. P. A., Freitas, L. S., Vieira, G. G., Ribeiro, M. F., Freitas, A. R., Correa CR. (2016). Vitamina D associada à resistência insulínica. hu ver, 42(2).
Prakash, D., Suri, S., Upadhyay, G., Singh, B. N. (2007). Total phenol, antioxidant and free radical scavenging activities of some medicinal plants. Int J Food Sci Nutr, 58(1):18-28.
Santos, L. (Ed.). n/a et al. (2017). Soy milk versus simvastatin for preventing atherosclerosis and left ventricle remodeling in LDL receptor knockout mice. Braz J Med Biol Res, 50(3):e5854.
Sarto, D. A. Q. S. (Ed.). n/a et al. (2018). Dry Extract of Passiflora incarnata L. leaves as a Cardiac and Hepatic Oxidative Stress Protector in LDLr-/- Mice Fed High-Fat Diet. Brazilian Archives of Biology and Technology, 61, e18180147.
Schafranski, K., Postigo, P., Vitali, L., Micke, G. A., Richter WE, Chaves ES. (2019). Avaliação de compostos bioativos e atividade antioxidante de extratos de folhas de amoreira preta (Morus nigra L.) utilizando planejamento experimental. Quim. Nova, 42:736-4.
Silva, P. C. da., Torres, F. (2015). Hipercolesterolemia e o desenvolvimento da aterosclerose: revisão de literatura. Revista Científica Da Faculdade De Educação e Meio Ambiente, 6(1):48-58.
Silva, R. A. H. (2012). Estudo da ação do extrato bruto de Morus nigra L. (Moreaceae) e frações fenólicas sobre a atividade antimicrobiana e geração de espécies reativas do oxigênio e nitrogênio: in vitro com ensaios químicos, enzimáticos e celular. (Tese). Universidade Estadual Paulista: Araraquara, SP. 178 p.
Silverman, M. G., Ference, B. A., Im, K., Wiviott, S. D., Giugliano, R. P., Grundy, S. M., Braunwald, E., & Sabatine, M. S. (2016). Association Between Lowering LDL-C and Cardiovascular Risk Reduction Among Different Therapeutic Interventions: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA, 316(12):1289-97.
Simko, F., Luptak, I., Matuskova, J., Babal, P., Pechanova, O., Bernatova, I., & Hulin, I. (2002). Heart remodeling in the hereditary hypertriglyceridemic rat: effect of captopril and nitric oxide deficiency. Ann N Y Acad Sci, 967(1):454-62.
Souza, G. R. (Ed.). n/a et al. (2015). Atividade anticonceptiva do extrato etanólico das folhas de Morus nigra L. Rev. ciênc. farm. básica apl, 36(1):137-42.
Storch, A. A., Mattos, J. D. de., Alves, R., Galdino, I. S., Rocha, H. N. M. (2017). Métodos de Investigação da Função Endotelial: Descrição e suas Aplicações. Int. J. Cardiovasc. Sci, (3(30):262-73.
Tian, J. (Ed.). n/a et al. (2006). Hyperlipidemia is a major determinant of neointimal formation in LDL receptor-deficient mice. Biochem Biophys Res Commun, 345(3):1004-9.
Trinder, P. (1969). Determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen acceptor. Ann Clin Biochem, 6(1):24-7.
Turgut NH, Mert DG, Kara H, Egilmez HR, Arslanbas E, Tepe B, et al. (2016). Effect of black mulberry (Morus nigra) extract treatment on cognitive impairment and oxidative stress status of D-galactose-induced aging mice. Pharmaceutical Biology, 54(6):1052-64.
Xia, P., Vadas, M. A., Rye, K. A., Barter, P. J., Gamble, J. R. (1992). High density lipoproteins (HDL) interrupt the sphingosine kinase signaling pathway. A possible mechanism for protection against atherosclerosis by HDL. J Biol Chem, 274(46):33143-147.
Zeni, A. L. B., Moreira, T. D., Dalmagro, A. P., Camargo, A., Bini, L. A., Simionatto, E. L., & Scharf, D. R. (2017). Evaluation of phenolic compounds and lipid-lowering effect of Morus nigra L leaves extract. An. Acad. Bras. Ciênc, 89(4):2805-15.
Zhang, Y., Wu, L., Ma, Z., Cheng, J., Liu, J. (2015). Anti-Diabetic, Anti-Oxidant and Anti-Hyperlipidemic Activities of Flavonoids from Corn Silk on STZ-Induced Diabetic Mice. Molecules, 23;21(1):E7.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2022 Carlos Roberto Pereira; Ana Luísa Cabral de Faria; Maria das Graças de Souza Carvalho; Brígida Monteiro Vilas Boas ; Erika Kristina Incerpi Garcia; Fabiana Lucio de Oliveira; Leandro dos Santos; Lais Roncato de Carvalho Alves; Aline Manke Nachtigall; Flávia Helena Pereira; José Antônio Dias Garcia
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.