Curcumina e vimblastina causam apoptose e prejudicam a migração celular em células de melanoma cutâneo humano
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i2.25611Palavras-chave:
Melanoma; Curcumina; Apoptose; Migração.Resumo
O câncer é uma importante causa de letalidade, e o melanoma está associado a menos de 10% de sobrevida. O tratamento tradicional inclui o uso de vimblastina e está associado a diversos efeitos colaterais. A curcumina é uma substância extraída dos rizomas da planta Curcuma longa, e estudada em muitas doenças, produzindo uma ampla variedade de efeitos. Nós investigamos o papel de várias vias celulares relacionadas à apoptose, enzimas do ciclo celular na linhagem celular de melanoma SK-MEL-28, após tratamento com curcumina, vimblastina ou uma combinação de ambos, por 24 horas. Após isso, avaliamos ciclo celular, apoptose, migração celular, ensaio cometa nas e avaliamos o acúmulo de nitrito (subproduto de óxido nítrico (NO•). A curcumina aumentou as células em apoptose e reduziu o número de células na fase G1. A vimblastina, por sua vez, aumentou a produção de nitrito e células em apoptose precoce, principalmente através da indução de danos no DNA. A migração celular foi prejudicada em todos os grupos testados. Em conclusão, a curcumina prejudicou a migração, produzindo NO• e promovendo a apoptose de células tumorais. Assim, A vimblastina também prejudicou a migração celular e aumentou os níveis de NO•. Assim, a curcumina pode ser incluída como adjuvante no tratamento do melanoma e auxiliar no tratamento do melanoma, sendo necessários mais estudos, principalmente quanto ao efeito sinérgico da curcumina e da vimblastina no tratamento.
Referências
Banerjee, M., Singh, P., & Panda, D. (2010). Curcumin suppresses the dynamic instability of microtubules, activates the mitotic checkpoint and induces apoptosis in MCF-7 cells: Curcumin suppresses microtubule dynamics. The FEBS Journal, 277(16), 3437–3448. doi: 10.1111/j.1742-4658.2010.07750.x
Choudhari, S. K., Chaudhary, M., Bagde, S., Gadbail, A. R., & Joshi, V. (2013). Nitric oxide and cancer: a review. World Journal of Surgical Oncology, 11(1), 118. doi: 10.1186/1477-7819-11-118
Dhamodharan, R., Jordan, M. A., Thrower, D., Wilson, L., & Wadsworth, P. (1995). Vinblastine suppresses dynamics of individual microtubules in living interphase cells. Molecular Biology of the Cell, 6(9), 1215–1229. doi: 10.1091/mbc.6.9.1215
Garrett, M. D., & Collins, I. (2011). Anticancer therapy with checkpoint inhibitors: what, where and when? Trends in Pharmacological Sciences, 32(5), 308–316. doi: 10.1016/j.tips.2011.02.014
GBD Results Tool. (n.d.). Retrieved November 18, 2021, from Healthdata.org website: http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool
Gershenwald, J. E., Scolyer, R. A., Hess, K. R., Sondak, V. K., Long, G. V., Ross, M. I., … for members of the American Joint Committee on Cancer Melanoma Expert Panel and the International Melanoma Database and Discovery Platform. (2017). Melanoma staging: Evidence-based changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual: Melanoma Staging: AJCC 8th Edition. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 67(6), 472–492. doi: 10.3322/caac.21409
Ghasemi, F., Shafiee, M., Banikazemi, Z., Pourhanifeh, M. H., Khanbabaei, H., Shamshirian, A., … Mirzaei, H. (2019). Curcumin inhibits NF-kB and Wnt/β-catenin pathways in cervical cancer cells. Pathology, Research and Practice, 215(10), 152556. doi: 10.1016/j.prp.2019.152556
Grimm, E. A., Sikora, A. G., & Ekmekcioglu, S. (2013). Molecular pathways: inflammation-associated nitric-oxide production as a cancer-supporting redox mechanism and a potential therapeutic target. Clinical Cancer Research: An Official Journal of the American Association for Cancer Research, 19(20), 5557–5563. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-12-1554
Hassanalilou, T., Ghavamzadeh, S., & Khalili, L. (2019). Curcumin and gastric cancer: A review on mechanisms of action. Journal of Gastrointestinal Cancer, 50(2), 185–192. doi: 10.1007/s12029-018-00186-6
Hu, S., Xu, Y., Meng, L., Huang, L., & Sun, H. (2018). Curcumin inhibits proliferation and promotes apoptosis of breast cancer cells. Experimental and Therapeutic Medicine. doi:10.3892/etm.2018.6345
Joshi, M., Strandhoy, J., & White, W. L. (1996). Nitric oxide synthase activity is up-regulated in melanoma cell lines: a potential mechanism for metastases formation. Melanoma Research, 6(2), 121–126. doi: 10.3892/etm.2018.6345
Lee, C.-T., Huang, Y.-W., Yang, C.-H., & Huang, K.-S. (2015). Drug delivery systems and combination therapy by using vinca alkaloids. Current Topics in Medicinal Chemistry, 15(15), 1491–1500. doi: 10.2174/1568026615666150414120547
Longobardi, C., Damiano, S., Andretta, E., Prisco, F., Russo, V., Pagnini, F., … Ciarcia, R. (2021). Curcumin modulates nitrosative stress, inflammation, and DNA damage and protects against ochratoxin A-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity in rats. Antioxidants (Basel, Switzerland), 10(8), 1239. doi: 10.3390/antiox10081239
Liu, J., Zhang, C., & Feng, Z. (2014). Tumor suppressor p53 and its gain-of-function mutants in cancer. Acta Biochimica et Biophysica Sinica, 46(3), 170–179. doi:10.1093/abbs/gmt144
Mhaidat, N. M., Alzoubi, K. H., Khabour, O. F., Alawneh, K. Z., Raffee, L. A., Alsatari, E. S., … Bani-Hani, K. E. (2016). Assessment of genotoxicity of vincristine, vinblastine and vinorelbine in human cultured lymphocytes: a comparative study. Balkan Journal of Medical Genetics: BJMG, 19(1), 13–20. doi: 10.1515/bjmg-2016-0002
Nadin, S. B., Vargas-Roig, L. M., & Ciocca, D. R. (2001). A silver staining method for single-cell gel assay. The Journal of Histochemistry and Cytochemistry: Official Journal of the Histochemistry Society, 49(9), 1183–1186. doi: 10.1177/002215540104900912
Paul, S., & Sa, G. (2021). Curcumin as an adjuvant to cancer immunotherapy. Frontiers in Oncology, 11, 675923. doi: 10.3389/fonc.2021.675923
Pricci, M., Girardi, B., Giorgio, F., Losurdo, G., Ierardi, E., & Di Leo, A. (2020). Curcumin and colorectal cancer: From basic to clinical evidences. International Journal of Molecular Sciences, 21(7), 2364. doi: 10.3390/ijms21072364
Selimovic, D., Badura, H. E., El-Khattouti, A., Soell, M., Porzig, B. B. O. W., Spernger, A., … Hassan, M. (2013). Vinblastine-induced apoptosis of melanoma cells is mediated by Ras homologous A protein (Rho A) via mitochondrial and non-mitochondrial-dependent mechanisms. Apoptosis: An International Journal on Programmed Cell Death, 18(8), 980–997. doi: 10.1007/s10495-013-0844-4
Singh, N. P., McCoy, M. T., Tice, R. R., & Schneider, E. L. (1988). A simple technique for quantitation of low levels of DNA damage in individual cells. Experimental Cell Research, 175(1), 184–191. doi: 10.1016/0014-4827(88)90265-0
Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209–249. doi: 10.3322/caac.21660.
Tan, B. L., & Norhaizan, M. E. (2019). Curcumin combination chemotherapy: The implication and efficacy in cancer. Molecules (Basel, Switzerland), 24(14), 2527. doi: 10.3390/molecules24142527
Tiburi, M., Reguly, M. L., Schwartsmann, G., Cunha, K. S., Lehmann, M., & de Andrade, H. H. R. (2002). Comparative genotoxic effect of vincristine, vinblastine, and vinorelbine in somatic cells of Drosophila melanogaster. Mutation Research. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis, 519(1–2), 141–149. doi: 10.1016/s1383-5718(02)00136-5
Vahora, H., Khan, M. A., Alalami, U., & Hussain, A. (2016). The potential role of nitric oxide in halting cancer progression through chemoprevention. Journal of Cancer Prevention, 21(1), 1–12. doi: 10.15430/JCP.2016.21.1.1
Wang, H., Naghavi, M., Allen, C., Barber, R. M., Bhutta, Z. A., Carter, A., … Murray, C. J. L. (2016). Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet, 388(10053), 1459–1544. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31012-1
Wang, X., Decker, C. C., Zechner, L., Krstin, S., & Wink, M. (2019). In vitro wound healing of tumor cells: inhibition of cell migration by selected cytotoxic alkaloids. BMC Pharmacology and Toxicology, 20(1), 4. doi: 10.1186/s40360-018-0284-4
Willenbacher, E., Khan, S., Mujica, S., Trapani, D., Hussain, S., Wolf, D., … Seeber, A. (2019). Curcumin: New insights into an ancient ingredient against cancer. International Journal of Molecular Sciences, 20(8), 1808. doi: 10.3390/ijms20081808
Yarlagadda, K., Hassani, J., Foote, I. P., & Markowitz, J. (2017). The role of nitric oxide in melanoma. Biochimica et Biophysica Acta. Reviews on Cancer, 1868(2), 500–509. doi: 10.1016/j.bbcan.2017.09.005
Zhen, L., Fan, D., Yi, X., Cao, X., Chen, D., & Wang, L. (2014). Curcumin inhibits oral squamous cell carcinoma proliferation and invasion via EGFR signaling pathways. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 7(10), 6438–6446. Retrieved from https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25400722/
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2022 Vinícius Leobet Lunkes; Taís Vidal Palma; Vitor Bastianello Mostardeiro; Moisés Henrique Mastella; Charles Elias Assmann; Micheli Mainardi Pillat; Ivana Beatrice Mânica da Cruz; Vera Maria Melchiors Morsch; Maria Rosa Chitolina; Cinthia Melazzo de Andrade
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
