Resistência bacteriana à azitromicina: causas, efeitos e combate ao COVID-19
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i6.29198Palavras-chave:
Azitromicina; Farmacorresistência Bacteriana; COVID-19; Virologia.Resumo
Introdução: a azitromicina foi um dos medicamentos mais empregados durante o início da pandemia de SARS-CoV2, apesar da falta de embasamento científico para seu uso no tratamento da COVID-19. Sua adoção descontrolada tem se tornado um problema de saúde pública, pois promove o aparecimento de cepas bacterianas resistentes aos medicamentos, dificultando o tratamento eficaz de muitas infecções bacterianas. Objetivo: compreender as implicações da resistência bacteriana à azitromicina no tratamento de infecções no combate à COVID-19. Métodos: pesquisamos um total de 38 artigos científicos. Os critérios de inclusão foram: estudos cujo tema central fosse resistência bacteriana à azitromicina no tratamento de bacterioses e azitromicina no combate à COVID-19, publicados de 2015 a 2022. Resultados: o uso generalizado de antibióticos pode atuar na seleção de cepas bacterianas que detinham por muito tempo traços genéticos para resistência a drogas, mas que, não representando vantagens adaptativas, não proliferaram nas linhagens subsequentes. Essa proporcionalidade direta entre o uso generalizado e a resistência bacteriana à azitromicina é ainda mais agravada em tempos de COVID-19, quando parte da comunidade médica e população leiga se automedicam com azitromicina, sem base científica que justifique a escolha desse medicamento. Conclusão: existe uma relação direta entre o uso indiscriminado de azitromicina e uma potencial resistência bacteriana a esta droga. O aparecimento de bactérias resistentes representa um grave problema de saúde pública devido ao amplo uso da azitromicina contra diversas infecções bacterianas.
Referências
Freires, M. S., & Junior, O. M. R. (2022). Resistência bacteriana pelo uso indiscriminado da azitromicina frente a Covid-19: uma revisão integrativa. Research, Society and Development, 11(1), e31611125035-e31611125035.
Adam, A. M. A., Saad, H. A., Alsuhaibani, A. M., Refat, M. S., & Hegab, M. S. (2021). Charge-transfer chemistry of azithromycin, the antibiotic used worldwide to treat the coronavirus disease (COVID-19). Part III: A green protocol for facile synthesis of complexes with TCNQ, DDQ, and TFQ acceptors. Journal of Molecular Liquids, 335, 116250.
Sandman, Z ., & Iqbal, O. A. (2020). Azithromycin.
Freires, M. S., & Junior, O. M. R. (2022). Resistência bacteriana pelo uso indiscriminado da azitromicina frente a Covid-19: uma revisão integrativa. Research, Society and Development, 11(1), e31611125035-e31611125035.
Martinez, M. A., Vuppalanchi, R., Fontana, R. J., Stolz, A., Kleiner, D. E., Hayashi, P. H., ... & Chalasani, N. (2015). Clinical and histologic features of azithromycin-induced liver injury. Clinical gastroenterology and hepatology, 13(2), 369-376.
Firth, A., & Prathapan, P. (2020). Azithromycin: the first broad-spectrum Therapeutic. European journal of medicinal chemistry, 207, 112739.
Imperador, C. H. L., Junior, C. R. E., do Nascimento Antonio, M. V., Chin, C. M., & Bosquesi, P. L. (2020). Cloroquina e hidroxicloroquina associado ao zinco e/ou azitromicina na COVID-19. ULAKES JOURNAL OF MEDICINE, 1.
Merad, M., & Martin, J. C. (2020). Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nature reviews immunology, 20(6), 355-362.
Cavalli, G., De Luca, G., Campochiaro, C., Della-Torre, E., Ripa, M., Canetti, D., ... & Dagna, L. (2020). Interleukin-1 blockade with high-dose anakinra in patients with COVID-19, acute respiratory distress syndrome, and hyperinflammation: a retrospective cohort study. The Lancet Rheumatology, 2(6), e325-e331.
Zimmermann, P., Ziesenitz, V. C., Curtis, N., & Ritz, N. (2018). The immunomodulatory effects of macrolides-a systematic review of the underlying mechanisms. Front Immunol 2018; 9: 302.
Mehta, P., McAuley, D. F., Brown, M., Sanchez, E., Tattersall, R. S., & Manson, J. J. (2020). COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. The lancet, 395(10229), 1033-1034.
Niederman, M. S. (2015). Macrolide-resistant pneumococcus in community-acquired pneumonia. Is there still a role for macrolide therapy?. American journal of respiratory and critical care medicine, 191(11), 1216-1217.
Fiolet, T., Guihur, A., Rebeaud, M. E., Mulot, M., Peiffer-Smadja, N., & Mahamat-Saleh, Y. (2021). Effect of hydroxychloroquine with or without azithromycin on the mortality of coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients: a systematic review and meta-analysis. Clinical microbiology and infection, 27(1), 19-27.
Molina, J. M., Delaugerre, C., Le Goff, J., Mela-Lima, B., Ponscarme, D., Goldwirt, L., & de Castro, N. (2020). No evidence of rapid antiviral clearance or clinical benefit with the combination of hydroxychloroquine and azithromycin in patients with severe COVID-19 infection. Medecine et maladies infectieuses, 50(4), 384.
Rosenberg, E. S., Dufort, E. M., Udo, T., Wilberschied, L. A., Kumar, J., Tesoriero, J., ... & Zucker, H. A. (2020). Association of treatment with hydroxychloroquine or azithromycin with in-hospital mortality in patients with COVID-19 in New York State. Jama, 323(24), 2493-2502.
Sekhavati, E., Jafari, F., SeyedAlinaghi, S., Jamalimoghadamsiahkali, S., Sadr, S., Tabarestani, M., ... & Ghiasvand, F. (2020). Safety and effectiveness of azithromycin in patients with COVID-19: an open-label randomised trial. International journal of antimicrobial agents, 56(4), 106143.
Nguyen, L. S., Dolladille, C., Drici, M. D., Fenioux, C., Alexandre, J., Mira, J. P., ... & Salem, J. E. (2020). Cardiovascular toxicities associated with hydroxychloroquine and azithromycin: an analysis of the World Health Organization Pharmacovigilance Database. Circulation, 142(3), 303-305.
Sultana, J., Cutroneo, P. M., Crisafulli, S., Puglisi, G., Caramori, G., & Trifirò, G. (2020). Azithromycin in COVID-19 patients: pharmacological mechanism, clinical evidence and prescribing guidelines. Drug safety, 43(8), 691-698.
Abaleke, E., Abbas, M., Abbasi, S., Abbott, A., Abdelaziz, A., Abdelbadiee, S., ... & Allison, K. (2021). Azithromycin in patients admitted to hospital with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. The Lancet, 397(10274), 605-612.
Blair, J., Webber, M. A., Baylay, A. J., Ogbolu, D. O., & Piddock, L. J. (2015). Molecular mechanisms of antibiotic resistance. Nature reviews microbiology, 13(1), 42-51.
Silva Filho, L. V. R. F. D., Pinto, L. A., & Stein, R. T. (2015). Uso de macrolídeos em doenças pulmonares: controvérsias da literatura recente. Jornal de Pediatria, 91, S52-S60.
Ayerbe, L., Risco-Risco, C., Forgnone, I., Pérez-Piñar, M., & Ayis, S. (2022). Azithromycin in patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 77(2), 303-309.
Echeverría-Esnal, D., Martin-Ontiyuelo, C., Navarrete-Rouco, M. E., De-Antonio Cusco, M., Ferrández, O., Horcajada, J. P., & Grau, S. (2021). Azithromycin in the treatment of COVID-19: a review. Expert Review of Anti-infective Therapy, 19(2), 147-163.
Hinks, T. S., Cureton, L., Knight, R., Wang, A., Cane, J. L., Barber, V. S., ... & Richards, D. (2021). Azithromycin versus standard care in patients with mild-to-moderate COVID-19 (ATOMIC2): an open-label, randomised trial. The Lancet Respiratory Medicine, 9(10), 1130-1140.
Sivapalan, P., Ulrik, C. S., Lapperre, T. S., Bojesen, R. D., Eklöf, J., Browatzki, A., ... & Jensen, J. U. S. (2022). Azithromycin and hydroxychloroquine in hospitalised patients with confirmed COVID-19: a randomised double-blinded placebo-controlled trial. European Respiratory Journal, 59(1).
Furtado, R. H., Berwanger, O., Fonseca, H. A., Corrêa, T. D., Ferraz, L. R., Lapa, M. G., ... & COALITION COVID-19 Brazil II Investigators. (2020). Azithromycin in addition to standard of care versus standard of care alone in the treatment of patients admitted to the hospital with severe COVID-19 in Brazil (COALITION II): a randomised clinical trial. The Lancet, 396(10256), 959-967.
Cavalcanti, A. B., Zampieri, F. G., Rosa, R. G., Azevedo, L. C., Veiga, V. C., Avezum, A., ... & Berwanger, O. (2020). Hydroxychloroquine with or without Azithromycin in Mild-to-Moderate Covid-19. New England Journal of Medicine, 383(21), 2041-2052.
Horby, P. W., Roddick, A., Spata, E., Staplin, N., Emberson, J. R., Pessoa-Amorim, G., ... & Landray, M. J. (2020). Azithromycin in hospitalised patients with COVID-19 (RECOVERY): a randomised, controlled, open-label, platform trial. MedRxiv.
Gautret, P., Lagier, J. C., Parola, P., Meddeb, L., Mailhe, M., Doudier, B., ... & Raoult, D. (2020). Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International journal of antimicrobial agents, 56(1), 105949.
Butler, C. C., Dorward, J., Yu, L. M., Gbinigie, O., Hayward, G., Saville, B. R., ... & Hobbs, F. R. (2021). Azithromycin for community treatment of suspected COVID-19 in people at increased risk of an adverse clinical course in the UK (PRINCIPLE): a randomised, controlled, open-label, adaptive platform trial. The Lancet, 397(10279), 1063-1074.
Oldenburg, C. E., Pinsky, B. A., Brogdon, J., Chen, C., Ruder, K., Zhong, L., ... & Doan, T. (2021). Effect of oral azithromycin vs placebo on COVID-19 symptoms in outpatients with SARS-CoV-2 infection: a randomized clinical trial. Jama, 326(6), 490-498.
Rodrigues, C., Freitas-Santos, R. S., Levi, J. E., Senerchia, A. A., Lopes, A. T. A., Santos, S. R., ... & Pierrotti, L. C. (2021). Hydroxychloroquine plus azithromycin early treatment of mild COVID-19 in an outpatient setting: a randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical trial evaluating viral clearance. International journal of antimicrobial agents, 58(5), 106428.
Miranda, C., Silva, V., Capita, R., Alonso-Calleja, C., Igrejas, G., & Poeta, P. (2020). Implications of antibiotics use during the COVID-19 pandemic: present and future. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 75(12), 3413-3416.
Vellano, P. O., & de Paiva, M. J. M. (2020). O uso de antimicrobiano na COVID-19 e as infecções: o que sabemos. Research, Society and Development, 9(9), e841997245-e841997245.
WHO. (2020). Preventing the COVID-19 pandemic from causing an antibiotic resistance catastrophe. World Health Organization, Europa. 1(1), 1-1. https://www.euro.who.int/ en/health-topics/disease-prevention/antimicrobial-resistance/news/ news/2020/11/preventing-the-covid-19-pandemic-from-causingan-antibiotic-resistance-catastrophe
Wei, W., Ortwine, J. K., Mang, N. S., Joseph, C., Hall, B. C., & Prokesch, B. C. (2020). Limited role for antibiotics in COVID-19: scarce evidence of bacterial coinfection. Available at SSRN 3622388.
Juurlink, D. N. (2020). Safety considerations with chloroquine, hydroxychloroquine and azithromycin in the management of SARS-CoV-2 infection. Cmaj, 192(17), E450-E453.
Carvalho, W., & Guimarães, Á. S. (2020). Desinformação, Negacionismo e Automedicação: a relação da população com as drogas “milagrosas” em meio à pandemia da COVID-19. InterAmerican Journal of Medicine and Health, 3.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2022 Raylton Jansen e Silva Segundo; Júlia Passos Rufino; Lunalva Gabrielli Veras Sousa; Anna Eduarda Linhares Rodrigues; Anna Lira Soares Falcão; Isabelle Carvalho de Melo Lima; Lívia Ayres de Miranda Cavalcanti ; Ana Carolina Soares Dias; José Williams Gomes de Oliveira Filho
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.