Artritis inducida, citotoxicidad de hepatocitos y fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) – estudio experimental
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i10.33047Palabras clave:
Meloxicam; Zymosan; Artritis inducida.Resumen
Este estudio tuvo como objetivo evaluar histológicamente la actividad farmacológica del meloxicam, inhibidor de la COX-2, sobre la función hepática en ratas artríticas. El meloxicam es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), inhibidor de la COX-2, generalmente prescrito en el área de la reumatología. Así, 18 ratas Wistar se dividieron en 3 grupos de 6 animales cada uno: G1 (Control Negativo), G2 (Artritis inducida con Zymosan [Zy]), G3 (Artritis inducida con Zymosan [Zy] y tratada con meloxicam). El tratamiento G3 comenzó el día 21 después de la inducción. Los animales fueron sacrificados, por sobredosis de Ketamina/Xilazina, siete, 14 y 21 días después del inicio del tratamiento con meloxicam. Se recogieron muestras de hígado de los animales, se fijaron en tampón Millonig que contenía formaldehído al 10 % y se procesaron para análisis histológico convencional. Los animales G1 mostraron ausencia de inflamación y degeneración de hepatocitos. En el grupo G2 se observó una ligera alteración citoplasmática a los siete y 14 días. A los 21 días se detectó una intensa desorganización citoplasmática y nuclear, acompañada de necrosis celular. En G3, se detectó un gran espacio entre los capilares sinusoidales. En algunos animales de 14 días se observó amiloidosis, con presencia de un gran número de hepatocitos vacuolados envueltos en una masa amorfa de células necróticas. La mayoría de los núcleos de hepatocitos presentaban cromatina compactada, evidenciando degeneración celular. Meloxican, utilizado como antiinflamatorio en la región sinovial, demostró que, además de sus efectos beneficiosos para el tratamiento de enfermedades reumatológicas, es capaz, cuando se administra por vía oral, de promover un alto nivel de daño hepático.
Citas
Bhat, M. A., Al-Omar, M. A., Raish, M., Ansari, M. A., Abuelizz, H. A., Bakheit, A. H., & Naglah, A. M. (2018). Indole derivatives as cyclooxygenase inhibitors: synthesis, biological evaluation and docking studies. Molecules, 23(6), 1250.
Bindu, S., Mazumder, S., & Bandyopadhyay, U. (2020). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochemical pharmacology, 180, 114147. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114147
Bogdanske, J. J., Hubbard-Van Stelle, S., Riley, M. R., & Schiffman, B. (2010). Laboratory mouse procedural techniques: manual and DVD. CRC Press.
Camplesi, A. C. (2010). Uso de antiinflamatórios COX-2 seletivos em ratos (Rattus novergicus) Wistar.
Cheville, N.F. (1994). Ultrastructural pathology: An introduction to interpretation. Ames, IA: Iowa State University Press;
Derbocio, A. M. (2005). The hemodynamic effects of zymosan in the perfused rat liver. Vascular Pharmacology; 43:75-85.
Furst, D. E. (1997). Meloxicam: Selective COX-2 inhibition in clinical practice, Seminars in Arthritis and Rheumatism, 26, Suppl1:21-27.
Ju, Z., Li, M., Xu, J., Howell, D. C., Li, Z., & Chen, F. E. (2022). Recent development on COX-2 inhibitors as promising anti-inflammatory agents: The past 10 years. Acta Pharmaceutica Sinica B. 12(6): 2790–2807.
Guicciardi, M. E., & Gores, G. J. (2005). Apoptosis: a mechanism of acute and chronic liver injury. Gut, 54(7), 1024–1033.
Khalil, N. Y., & Aldosari, K. F. (2020). Chapter Six - Meloxicam, Editor(s): Harry G. Brittain, Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Academic Press, 45,2020, 159-197.
Kummer, C. L., & Coelho T. C. R. B. (2002). Antiinflamatórios Não Esteróides Inibidores da Ciclooxigenase-2 (COX-2): Aspectos Atuais. Rev Bras Anestesiol. 52: 4: 498-512.
Lida, V. H. (2005) Cirrose Hepática: Aspectos morfológicos relacionados as suas possíveis complicações. Um estudo centrado em necropsias. J Bras patol Med lab. 41:1, 29-36.
Maddrey, W. C., Maurath, C. J., & Verburg K. M. (2000). The hepatic safety and tolerability of the novel cyclooxygenase inhibitor celecoxib. Am J Ther. 7:153-158.
Manov, I., Motanis, H., Frumin, I., & Iancu, T. C. (2006) Acta Pharmacologica Sinica; 27 (3): 259–272
Meunier, L., & Larrey, D. (2018). Recent Advances in Hepatotoxicity of Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs, Annals of Hepatology, 17, Issue 2,187-191.
Morsoleto, M. J. M. S. (2007) Clinical and morphological evolution of the induced experimental arthritis in Rattus novergicus albinus Braz. J. Morphol. Sci; 24 (2): 75-81.
Morsoleto, F. M. S., Werneck, P. R., Bomfim, F. R. C., Esquisatto, M. A. M., & Morsoleto, M. J. M. (2022). Therapeutic ultrasound and essential oil of melaleuca alternifolia interfere with muscle regeneration?. Research, Society and Development, 11(6), e10411628791. https://doi.org/10.33448/rsd-v11i6.28791
Morsoleto, F. M. S., Werneck, P. R., Bomfim, F. R. C., & Morsoleto, M. J. M. S. (2022). Ultrasound wave transports apitoxin in arthritic joint. - Experimental study. Research, Society and Development, 11(7).
O´Beirne, J. P., & Cairns, S. R. (2000) Cholestatic hepatitis in association with celecoxib. Br Med J, 323:23.
Parolin, M. B., & Reason, I. J. M. (2001). Apoptose como mecanismo de lesão nas doenças hepatobiliares. Arquivos de Gastroenterologia, 38, 138-144.
Pedroso, C. R., Batista, L. F. (2017). O uso indiscriminado dos antiinflamatórios não esteroidais. Saúde & Ciência Em Ação. 3: 01:48-69.
Porta, G. Autoimmune hepatitis. Jornal de Pediatria 2000; Sociedade Brasileira de Pediatria 76 (2): 181-186.
Samra, M. M., Sadia, A., Azam, M., Imran, M., Ahmad, I., & Basra, M. A. R. (2022). Synthesis, Spectroscopic and Biological Investigation of a New Ca (II) Complex of Meloxicam as Potential COX-2 Inhibitor. Arabian Journal for Science and Engineering, 1-18.
Sriuttha, P., Sirichanchuen, B., & Permsuwan, U. (2018). Hepatotoxicity of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. International journal of hepatology, 5253623. https://doi.org/10.1155/2018/5253623
Sylvester, J. (2019). Anti-inflamatórios não-esteroides. Sociedade Brasileira de Anestesiologia ATOTW ,405, 1-5.
Vane, J. R. (1996). Introduction: mechanism of action of NSAIDS. British Journal of Rheumatol, 35 (1): 1-3.
Willoughby, D. A., Moore, A. R., & Colville-Nash, P. R. (2000). COX-1, COX-2, and COX-3 and the future treatment of chronic inflammatory disease. The Lancet, 355(9204), 646-648.
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