Artrite induzida, citotoxicidade dos hepatócitos e anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) – estudo experimental

Autores

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v11i10.33047

Palavras-chave:

Meloxicam; Zymosan; Artrite induzida.

Resumo

Este estudo teve como objetivo avaliar histologicamente a atividade farmacológica do meloxicam, inibidor da COX-2, sobre a função hepática em ratos artríticos. O meloxicam é um anti-inflamatório não esteroidal (AINE), inibidor da COX-2, geralmente prescrito na área de reumatologia. Assim, 18 ratos Wistar foram divididos em 3 grupos com 6 animais cada: G1 (Controle Negativo), G2 (Artrite induzida com Zymosan [Zy]), G3 (Artrite induzida com Zymosan [Zy] e tratados com meloxicam). O tratamento com G3 iniciou-se no 21º dia após a indução. Os animais foram sacrificados, por overdose de Cetamina/Xilazina, sete, 14 e 21 dias após o início do tratamento com meloxicam. Amostras de fígado foram coletadas dos animais, fixadas em tampão Millonig contendo 10% de formaldeído e processadas para análise histológica convencional. Os animais do G1 apresentaram ausência de inflamação e degeneração dos hepatócitos. No grupo G2, foi observada discreta alteração citoplasmática aos sete e 14 dias. Aos 21 dias, foi detectada intensa desorganização citoplasmática e nuclear, acompanhada de necrose celular. Em G3, foi detectado grande espaçamento entre os capilares sinusóides. Em alguns animais com 14 dias de idade foi observada amiloidose, com a presença de grande número de hepatócitos vacuolados envolvidos em uma massa amorfa de células necróticas. A maioria dos núcleos dos hepatócitos apresentava cromatina compactada, evidenciando degeneração celular. O meloxicano, utilizado como anti-inflamatório na região sinovial, mostrou que, além de seus efeitos benéficos para o tratamento de doenças reumatológicas, é capaz de, quando administrado por via oral, promover alto nível de dano hepático.

Referências

Bhat, M. A., Al-Omar, M. A., Raish, M., Ansari, M. A., Abuelizz, H. A., Bakheit, A. H., & Naglah, A. M. (2018). Indole derivatives as cyclooxygenase inhibitors: synthesis, biological evaluation and docking studies. Molecules, 23(6), 1250.

Bindu, S., Mazumder, S., & Bandyopadhyay, U. (2020). Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and organ damage: A current perspective. Biochemical pharmacology, 180, 114147. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114147

Bogdanske, J. J., Hubbard-Van Stelle, S., Riley, M. R., & Schiffman, B. (2010). Laboratory mouse procedural techniques: manual and DVD. CRC Press.

Camplesi, A. C. (2010). Uso de antiinflamatórios COX-2 seletivos em ratos (Rattus novergicus) Wistar.

Cheville, N.F. (1994). Ultrastructural pathology: An introduction to interpretation. Ames, IA: Iowa State University Press;

Derbocio, A. M. (2005). The hemodynamic effects of zymosan in the perfused rat liver. Vascular Pharmacology; 43:75-85.

Furst, D. E. (1997). Meloxicam: Selective COX-2 inhibition in clinical practice, Seminars in Arthritis and Rheumatism, 26, Suppl1:21-27.

Ju, Z., Li, M., Xu, J., Howell, D. C., Li, Z., & Chen, F. E. (2022). Recent development on COX-2 inhibitors as promising anti-inflammatory agents: The past 10 years. Acta Pharmaceutica Sinica B. 12(6): 2790–2807.

Guicciardi, M. E., & Gores, G. J. (2005). Apoptosis: a mechanism of acute and chronic liver injury. Gut, 54(7), 1024–1033.

Khalil, N. Y., & Aldosari, K. F. (2020). Chapter Six - Meloxicam, Editor(s): Harry G. Brittain, Profiles of Drug Substances, Excipients and Related Methodology, Academic Press, 45,2020, 159-197.

Kummer, C. L., & Coelho T. C. R. B. (2002). Antiinflamatórios Não Esteróides Inibidores da Ciclooxigenase-2 (COX-2): Aspectos Atuais. Rev Bras Anestesiol. 52: 4: 498-512.

Lida, V. H. (2005) Cirrose Hepática: Aspectos morfológicos relacionados as suas possíveis complicações. Um estudo centrado em necropsias. J Bras patol Med lab. 41:1, 29-36.

Maddrey, W. C., Maurath, C. J., & Verburg K. M. (2000). The hepatic safety and tolerability of the novel cyclooxygenase inhibitor celecoxib. Am J Ther. 7:153-158.

Manov, I., Motanis, H., Frumin, I., & Iancu, T. C. (2006) Acta Pharmacologica Sinica; 27 (3): 259–272

Meunier, L., & Larrey, D. (2018). Recent Advances in Hepatotoxicity of Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs, Annals of Hepatology, 17, Issue 2,187-191.

Morsoleto, M. J. M. S. (2007) Clinical and morphological evolution of the induced experimental arthritis in Rattus novergicus albinus Braz. J. Morphol. Sci; 24 (2): 75-81.

Morsoleto, F. M. S., Werneck, P. R., Bomfim, F. R. C., Esquisatto, M. A. M., & Morsoleto, M. J. M. (2022). Therapeutic ultrasound and essential oil of melaleuca alternifolia interfere with muscle regeneration?. Research, Society and Development, 11(6), e10411628791. https://doi.org/10.33448/rsd-v11i6.28791

Morsoleto, F. M. S., Werneck, P. R., Bomfim, F. R. C., & Morsoleto, M. J. M. S. (2022). Ultrasound wave transports apitoxin in arthritic joint. - Experimental study. Research, Society and Development, 11(7).

O´Beirne, J. P., & Cairns, S. R. (2000) Cholestatic hepatitis in association with celecoxib. Br Med J, 323:23.

Parolin, M. B., & Reason, I. J. M. (2001). Apoptose como mecanismo de lesão nas doenças hepatobiliares. Arquivos de Gastroenterologia, 38, 138-144.

Pedroso, C. R., Batista, L. F. (2017). O uso indiscriminado dos antiinflamatórios não esteroidais. Saúde & Ciência Em Ação. 3: 01:48-69.

Porta, G. Autoimmune hepatitis. Jornal de Pediatria 2000; Sociedade Brasileira de Pediatria 76 (2): 181-186.

Samra, M. M., Sadia, A., Azam, M., Imran, M., Ahmad, I., & Basra, M. A. R. (2022). Synthesis, Spectroscopic and Biological Investigation of a New Ca (II) Complex of Meloxicam as Potential COX-2 Inhibitor. Arabian Journal for Science and Engineering, 1-18.

Sriuttha, P., Sirichanchuen, B., & Permsuwan, U. (2018). Hepatotoxicity of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. International journal of hepatology, 5253623. https://doi.org/10.1155/2018/5253623

Sylvester, J. (2019). Anti-inflamatórios não-esteroides. Sociedade Brasileira de Anestesiologia ATOTW ,405, 1-5.

Vane, J. R. (1996). Introduction: mechanism of action of NSAIDS. British Journal of Rheumatol, 35 (1): 1-3.

Willoughby, D. A., Moore, A. R., & Colville-Nash, P. R. (2000). COX-1, COX-2, and COX-3 and the future treatment of chronic inflammatory disease. The Lancet, 355(9204), 646-648.

Downloads

Publicado

09/08/2022

Como Citar

MORSOLETO, F. M. da S. .; WERNECK, P. R. .; MOREIRA, J. A. R. .; BOMFIM, F. R. C. do .; ESQUISATTO, M. A. M. .; MORSOLETO, M. J. M. da S. . Artrite induzida, citotoxicidade dos hepatócitos e anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) – estudo experimental. Research, Society and Development, [S. l.], v. 11, n. 10, p. e526111033047, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i10.33047. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/33047. Acesso em: 23 nov. 2024.

Edição

Seção

Ciências da Saúde