Avaliação da utilização de tratamento empírico para Covid-19 com cloroquina/hidroxicloroquina, durante a primeira onda no Ceará, em pacientes internados em unidade hospitalar
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i16.37364Palavras-chave:
Covid-19; Cloroquina; Hidroxicloroquina; Azitromicina; Corticosteróides.Resumo
No final de dezembro de 2019, um surto de uma doença emergente (Covid-19) devido a um novo coronavírus (chamado SARS-CoV-2) rapidamente se transformou em pandemia. A reavaliação de medicamentos para uso como tratamentos antivirais foi uma das primeiras iniciativas terapêuticas, destacando-se a cloroquina/hidroxicloroquina. Foi realizado estudo retrospectivo dos prontuários de pacientes hospitalizados com Covid-19 de março a abril de 2020 e análise correlacionada de terapia com Cloroquina/Hidroxicloroquina, Azitromicina, Oseltamivir e corticoide. Foram avaliados 122 pacientes, onde foi observado elevado percentual de pacientes com internação em UTI (41,8%). Os principais sintomas foram: dispneia (68,9%), febre (84,4%) e tosse (81%). A mortalidade total foi de 11,5% (N=14), com média de idade igual a 73 anos (var 55-87). Os pacientes com alta hospitalar apresentaram média de idade de 49,7 anos. Detectou-se elevado reporte de comorbidades associadas à internação hospitalar, principalmente HAS, DM, Doenças cardiológicas e neuropsiquiátricas. O uso das medicações cloroquina ou hidroxicloroquina não foi impactante para mortalidade (p=0,55), nem tão pouco a utilização de azitromicina (p=0,78) ou corticóide (p=0,3). Os pacientes que necessitaram de internação em UTI apresentavam médias de hemoglobina menores em relação à admissão, bem como elevação de marcadores inflamatórios (leucócitos, plaquetas, D-dímeros, TGO, PCR e LDH). Concluiu-se por ineficácia no impacto para mortalidade da utilização de cloroquina/hidroxicloroquina.
Referências
Al-Bari, M. A. (2015). Chloroquine analogues in drug discovery: new directions of uses, mechanisms of actions and toxic manifestations from malaria to multifarious diseases. J Antimicrob Chemother. 70: 1608–21. 10.1093/jac/dkv018.
Alimohamadi, Y., Sepandi, M., Taghdir, M. & Hosamirudsari, H. (2020). Determine the most common clinical symptoms in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. J Prev Med Hyg. 61: E304-E312. https://doi.org/10.15167/2421-4248/ jpmh2020.61.3.1530
Axfors, C., Schmitt, A.M., Janiaud, P. et al. (2021). Mortality outcomes with hydroxychloroquine and chloroquine in COVID-19 from an international collaborative meta-analysis of randomized trials. Nat Commun 12, 2349. https://doi.org/10.1038/s41467-021-22446-z
Bosseboeuf, E., Aubry, M., Nhan, T., de Pina, J.J., Rolain, J.M., Raoult, D. et al. (2018). Azithromycin inhibits the replication of Zika virus. J Antivir Antiretrovir 10:6–11. 10.4172/1948-5964.1000173.
Boulos, A., Rolain, J.M., Raoult, D. (2004). Antibiotic susceptibility of Tropheryma whipplei in MRC5 cells. Antimicrob Agents Chemother 48:747–52. 10.1128/aac.48.3.747-752.2004.
Chan, J.F., Yuan, S., Kok, K.H., et al. (2020). A familial cluster of pneumonia associated with the 2019 novel coronavirus indicating person-toperson transmission: a study of a family cluster. Lancet 395: 514–23.
Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, et al. (2020). Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet (London, England) [Internet]. 2020;6736(20):1–7. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32007143
Chen Z-M, Fu J-F, Shu Q, Chen Y-H, Hua C-Z, Li F-B, et al. (2020). Diagnosis and treatment recommendations for pediatric respiratory infection caused by the 2019 novel coronavirus. World J Pediatr [Internet]. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32026148.
Colson, P., Rolain, J.M., Raoult, D. (2020). Chloroquine for the 2019 novel coronavirus SARS-CoV-2. Int J Antimicrob Agents 105923. 10.1016/j.ijantimicag.2020.105923.
CSSE. (2022). COVID-19. Data Repository by the Center for Systems Science and Engineering (CSSE) at Johns Hopkins University. https://coronalevel.com/Brazil/Ceará/.Acesso em 1 de janeiro de 2022.
de Souza, W.M., Buss, L.F., Candido, D.D.S., Carrera, J.P., Li, S., Zarebski, A.E., Pereira, R.H.M., Prete, C.A. Jr, de Souza-Santos, A.A., Parag, K.V., Belotti, M.C.T.D., Vincenti-Gonzalez, M.F., Messina, J., da Silva Sales, F.C., Andrade, P.D.S., Nascimento, V.H., Ghilardi, F., Abade, L., Gutierrez, B., Kraemer, M.U.G., Braga, C.K.V. et al. (2020). Epidemiological and clinical characteristics of the COVID-19 epidemic in Brazil. Nat Hum Behav. Aug;4(8):856-865. 10.1038/s41562-020-0928-4. Epub 2020 Jul 31. PMID: 32737472.
Falavigna, M., Colpani, V., Stein, C., Azevedo, L., Bagattini, A. M., Brito, G. V., Chatkin, J. M., Cimerman, S., Corradi, M., Cunha, C., Medeiros, F. C., Oliveira Junior, H. A., Fritscher, L. G., Gazzana, M. B., Gräf, D. D., Marra, L. P., Matuoka, J. Y., Nunes, M. S., Pachito, D. V., Pagano, C., … Dal-Pizzol, F. (2020). Guidelines for the pharmacological treatment of COVID-19. The task-force/consensus guideline of the Brazilian Association of Intensive Care Medicine, the Brazilian Society of Infectious Diseases and the Brazilian Society of Pulmonology and Tisiology. Diretrizes para o tratamento farmacológico da COVID-19. Consenso da Associação de Medicina Intensiva Brasileira, da Sociedade Brasileira de Infectologia e da Sociedade Brasileira de Pneumologia e Tisiologia. Revista Brasileira de terapia intensiva, 32(2), 166–196. https://doi.org/10.5935/0103-507x.20200039
Fenollar, F., Puéchal, X., Raoult, D. Whipple's disease. (2007). N Engl J Med 356:55–66. 10.1056/NEJMra062477.
Gao, J., Tian, Z., Yang, X. (2020). Breakthrough: chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends. Feb 19 [Epub ahead of print]. 10.5582/bst.2020.01047.
Gao, Q., Hu, Y., Dai, Z. (2020). The epidemiological characteristics of 2019 novel coronavirus diseases (COVID-19) in Jingmen, Hubei, China. medRxiv; 10 mar. https://www.medrxiv. org/content/10.1101/2020.03.07.20031393v1.
Gao, Y., Li, T., Han, M., Li, X., Wu, D., Xu, Y., Zhu, Y., Liu, Y., Wang, X., & Wang, L. (2020). Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. Journal of medical virology, 92(7), 791–796. https://doi.org/10.1002/jmv.25770
Gautret, P., Lagier, J. C., Parola, P., Hoang, V. T., Meddeb, L., Mailhe, M., Doudier, B., Courjon, J., Giordanengo, V., Vieira, V. E., Tissot Dupont, H., Honoré, S., Colson, P., Chabrière, E., La Scola, B., Rolain, J. M., Brouqui, P., & Raoult, D. (2020). Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. International journal of antimicrobial agents, 56(1), 105949. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949
Huang, C., Wang, Y., Li, X., Ren, L., Zhao, J., Hu, Y., Zhang, L., Fan, G., Xu, J., Gu, X., Cheng, Z., Yu, T., Xia, J., Wei, Y., Wu, W., Xie, X., Yin, W., Li, H., Liu, M., Xiao, Y., … Cao, B. (2020). Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet (London, England), 395(10223), 497–506. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
Kahn J. S., McIntosh K. (2005). History and recent advances in coronavirus discovery. Pediatr. Infect. Dis. J. 24 S223–S227. 10.1097/01.inf.0000188166.17324.60 discussion S226
Keyaerts, E., Vijgen, L., Maes, P., Neyts, J., Van Ranst, M. (2004). In vitro inhibition of severe acute respiratory syndrome coronavirus by chloroquine. Biochem Biophys Res Commun 323:264–8. 10.1016/j.bbrc.2004.08.085.
Lagier, J.C., Fenollar, F., Lepidi, H., Giorgi, R., Million, M., Raoult, D. (2014). Treatment of classic Whipple's disease: from in vitro results to clinical outcome. J Antimicrob Chemother 69:219–27. 10.1093/jac/dkt310.
Li ,W., Moore, M.J., Vasilieva, N., et al. (2003). Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 426: 450 – 454.
Lima, D.L.F.; Dias, A.A., Rabelo, R.S., Cruz, I.D., Costa, S.C., Nigri, F.M.N., Neri, J.R. (2020). Covid-19 in the State of Ceará: behaviors and beliefs in the arrival of the pandemic. Ciênc. saúde coletiva 25 (5) • May 2020 • https://doi.org/10.1590/1413-81232020255.07192020
Masters P. S., Perlman S. (2013). “Coronaviridae,” in Fields Virology, eds Knipe D. M., Howley P. M., Cohen J. I. (Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins).
Mehra, M.R., Desai, S.S., Ruschitzka, F., Patel, A.N. (2020). Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. The lancet, Published online May 22, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31180-6
Ranganathan, P., & Aggarwal, R. (2018). Study designs: Part 1 - An overview and classification. Perspectives in clinical research, 9(4), 184–186. https://doi.org/10.4103/picr.PICR_124_18
Raoult, D., Drancourt, M., Vestris, G. (1990). Bactericidal effect of doxycycline associated with lysosomotropic agents on Coxiella burnetii in P388D1 cells. Antimicrob Agents Chemother 34:1512–4. 10.1128/aac.34.8.1512.
Raoult, D., Houpikian, P., Tissot Dupont, H., Riss, J.M., Arditi-Djiane, J., Brouqui, P. (1999). Treatment of Q fever endocarditis: comparison of 2 regimens containing doxycycline and ofloxacin or hydroxychloroquine. Arch Intern Med 159:167–73. 10.1001/archinte.159.2.167.
Rolain, J.M., Colson, P., Raoult, D. (2007). Recycling of chloroquine and its hydroxyl analogue to face bacterial, fungal and viral infections in the 21st century. Int J Antimicrob Agents 30:297–308. 10.1016/j.ijantimicag.2007.05.015.
Song, Z., Xu, Y., Bao, L., Zhang, L., Yu, P., Qu, Y., et al. (2019). From SARS to MERS, thrusting coronaviruses into the spotlight. Viruses 11:59. 10.3390/v11010059
Organização Pan-Americana De Saúde. Folha informativa – COVID-19 (doença causada pelo novo coronavírus). (2020).: https://www.paho.org/bra/index.php?option=com_content&view=article&id=6 101:covid19&Itemid=875.
Piret, J, Boivin, G. (2021). Pandemics Throughout History. Front Microbiol. Jan 15;11:631736. 10.3389/fmicb.2020.631736. Erratum in: Front Microbiol. 2022. 13:988058.
Richardson S., Hirsch J. S., Narasimhan M., Crawford J. M., McGinn T., Davidson K. W., et al. (2020). Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA 323 2052–2059. 10.1001/jama.2020.6775
Rowley A. H., Shulman S. T., Arditi M. (2020). Immune pathogenesis of COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). J. Clin. Invest. 130 5619–5621. 10.1172/JCI143840
Savarino, A., Di Trani, L., Donatelli, I., Cauda, R., Cassone, A. (2006). New insights into the antiviral effects of chloroquine. Lancet Infect Dis 6:67–9. 10.1016/S1473-3099(06)70361-9
Savarino, A., Boelaert, J.R., Cassone, A., Majori, G., Cauda, R. (2003). Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases? Lancet Infect Dis. 2003; 3:722- 727.
Tang, W., Cao, Z., Han, M., Wang,,Z., Chen, J., Sun, W., Wu, Y., Xiao, W., Liu, S., Chen, E., Chen, W., Wang, X., Yang, J., Lin, J., Zhao, Q., Yan, Y., Xie, Z., Li, D., Yang, Y., Liu, L., Qu, J., Ning, G., Shi, G., Xie, Q. (2020). Hydroxychloroquine in patients with COVID-19: an open-label, randomized, controlled trial. medRxiv https://doi.org/10.1101/2020.04.10.20060558
Wang, M., Cao, R., Zhang, L., Yang, X., Liu, J., Xu, M. et al. (2020). Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019- nCoV) in vitro. Cell Res 10.1038/s41422020-0282-0.
Wang, D., Hu, B., Hu, C., Zhu, F., Liu, X., Zhang, J., et al. (2020). Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. Jama [Internet]. 1–9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32031570.
Wiersinga W. J., Rhodes A., Cheng A. C., Peacock S. J., Prescott H. C. (2020). Pathophysiology, transmission, diagnosis, and treatment of coronavirus disease 2019 (COVID-19): a review. JAMA 324 782–793. 10.1001/jama.2020.12839
Wilson N., Kvalsvig A., Barnard L. T., Baker M. G. (2020). Case-fatality risk estimates for COVID-19 calculated by using a lag time for fatality. Emerg. Infect. Dis. 26 1339–1441. 10.3201/eid2606.200320
World Health Organization, https://covid19.who.int/region/amro/country/br, acesso em 1 de novembro de 2022.
Yan, Y., Zou. Z., Sun. Y., Li. X., Xu. K.F., Wei, Y., Jin, N., Jiang, C. (2013). Anti-malaria drug chloroquine is highly effective in treating avian influenza A H5N1 virus infection in an animal model. Cell Res. 23:300-302.
Zhonghua, Jie He He Hu Xi Za Zhi, (2020). Multicenter Collaboration Group of Department of Science and Technology of Guangdong Province and Health Commission of Guangdong Province for Chloroquine in the Treatment of Novel Coronavirus Pneumonia. Expert consensus on chloroquine phosphate for the treatment of novel coronavirus pneumonia [in Chinese], 43: E019. 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0019.
Zhu, N., Zhang, D., Wang, W., Li, X., Yang, B., Song, J., et al. (2020). A novel coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N. Engl. J. Med. 382 727–733. 10.1056/NEJMoa2001017
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2022 José Eduardo Carvalho Saraiva ; Jorge Alberto de Sabóia Arruda Filho; Taynara Falkenstins Gois Mendes; Tânia Mara Silva Coelho; Melissa Soares Medeiros
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
