Inibidores da PARP para o câncer de mama triplo negativo: Uma revisão de literatura
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v12i6.42367Palavras-chave:
Neoplasias de Mama Triplo Negativas; Inibidores de Poli(ADP-Ribose) Polimerases; gene BRCA1; Genes BRCA2.Resumo
Objetivo: Analisar, por meio desta revisão, a eficácia dos fármacos inibidores da PARP, baseado nos seguintes critérios: sobrevida global (OS), sobrevida livre de progressão (PFS), toxicidade e tolerabilidade por meio dos eventos adversos (EAs) apresentados pelas pacientes. Metodologia: Este estudo consiste em uma revisão sistemática da literatura acerca da eficácia dos fármacos inibidores da PARP, através de dados de OS, PFS e EAs apresentados. A revisão sistemática foi baseada nas diretrizes metodológicas do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) e a questão norteadora do estudo foi estabelecida por meio de uma sigla definida como PICO, ou seja, População, Intervenção/Exposição, Comparação e “Outcome”. Foram incluídos estudos que continham todos os dados de eficácia definidos pelos pesquisadores e que comparavam a terapia com i-PARP e sem i-PARP. Resultados: Foram incluídos 7 artigos que continham dados de OS, PFS e EA e que comparavam regimes de doses ou de fármacos i-PAPRs. Três entre os sete estudos analisaram a eficácia do regime Gencitabina + Carboplatina + Iniparib e demonstraram que a adição de Iniparib teve resultado significante na eficácia. Outros dois estudos demonstraram bons resultados com a combinação de outros fármacos com i-PARP Olaparib. Conclusão: Os estudos incluídos nesta revisão corroboram o uso de i-PARPs, principalmente Iniparib e Olaparib, conjuntamente a quimioterapia convencional demonstrando eficácia para o TNBC, porém possuem alto perfil de toxicidade. Faz-se necessário novos estudos para traçar um tratamento que ofereça benefício no aumento da PFS e da OS e com um perfil de tolerabilidade maior.
Referências
About Breast Cancer. (2022). American Cancer SOciety. https://www.cancer.org/cancer/types/breast-cancer/about.html
Batalini, F., Xiong, N., Tayob, N., Polak, M., Eismann, J., Cantley, L. C., Shapiro, G. I., Adalsteinsson, V., Winer, E. P., Konstantinopoulos, P. A., D’Andrea, A., Swisher, E. M., Matulonis, U. A., Wulf, G. M., & Mayer, E. L. (2022). Phase 1b Clinical Trial with Alpelisib plus Olaparib for Patients with Advanced Triple-Negative Breast Cancer. Clinical Cancer Research, 28(8), 1493–1499. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-3045
Bonde, G. V., Yadav, S. K., Chauhan, S., Mittal, P., Ajmal, G., Thokala, S., & Mishra, B. (2018). Lapatinib nano-delivery systems: A promising future for breast cancer treatment. Expert Opinion on Drug Delivery, 15(5), 495–507. https://doi.org/10.1080/17425247.2018.1449832
Bryant, H. E., Schultz, N., Thomas, H. D., Parker, K. M., Flower, D., Lopez, E., Kyle, S., Meuth, M., Curtin, N. J., & Helleday, T. (2005). Specific killing of BRCA2-deficient tumours with inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase. Nature, 434(7035), 913–917. https://doi.org/10.1038/nature03443
buitrago, et al. (2011). Fatores prognósticos em câncer de mama / Prognostic factors in breast cancer. https://pesquisa.bvsalud.org/portal/resource/pt/lil-619069
Chen, Z., Wang, X., Li, X., Zhou, Y., & Chen, K. (2021). Deep exploration of PARP inhibitors in breast cancer: Monotherapy and combination therapy. Journal of International Medical Research, 49(2), 030006052199101. https://doi.org/10.1177/0300060521991019
Conceito e Magnitude: Definição do câncer de mama e dados de incidência e mortalidade no Brasil. (2020). Instituto Nacional de Câncer - INCA. https://www.gov.br/inca/pt-br/assuntos/gestor-e-profissional-de-saude/controle-do-cancer-de-mama/conceito-e-magnitude#:~:text=O%20c%C3%A2ncer%20de%20mama%20%C3%A9%20o%20mais%20incidente%20em%20mulheres,novos%20por%20c%C3%A2ncer%20em%20mulheres.
Corrêa. ([s.d.]). Câncer de mama triplo negativo e sua associação com ancestralidade africana. https://repositorio.ufba.br/bitstream/ri/1556/1/3498.pdf
Diéras, V., Bonnefoi, H., Alba, E., Awada, A., Coudert, B., Pivot, X., Gligorov, J., Jager, A., Zambelli, S., Lindeman, G. J., Charpentier, E., Emmons, G. T., Garcia-Ribas, I., Paridaens, R., & Verweij, J. (2019). Iniparib administered weekly or twice-weekly in combination with gemcitabine/carboplatin in patients with metastatic triple-negative breast cancer: A phase II randomized open-label study with pharmacokinetics. Breast Cancer Research and Treatment, 177(2), 383–393. https://doi.org/10.1007/s10549-019-05305-w
Drew, Y. (2015). The development of PARP inhibitors in ovarian cancer: From bench to bedside. British Journal of Cancer, 113(S1), S3–S9. https://doi.org/10.1038/bjc.2015.394
Farmer, H., McCabe, N., Lord, C. J., Tutt, A. N. J., Johnson, D. A., Richardson, T. B., Santarosa, M., Dillon, K. J., Hickson, I., Knights, C., Martin, N. M. B., Jackson, S. P., Smith, G. C. M., & Ashworth, A. (2005). Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic strategy. Nature, 434(7035), 917–921. https://doi.org/10.1038/nature03445
Ferreira, E. N., Brianese, R. C., de Almeida, R. V. B., Drummond, R. D., de Souza, J. E., da Silva, I. T., de Souza, S. J., & Carraro, D. M. (2019). Influence of BRCA1 Germline Mutations in the Somatic Mutational Burden of Triple-Negative Breast Cancer. Translational Oncology, 12(11), 1453–1460. https://doi.org/10.1016/j.tranon.2019.07.016
Gelmon, K., Dent, R., Mackey, J. R., Laing, K., McLeod, D., & Verma, S. (2012). Targeting triple-negative breast cancer: Optimising therapeutic outcomes. Annals of Oncology, 23(9), 2223–2234. https://doi.org/10.1093/annonc/mds067
Helleday, T. (2011). The underlying mechanism for the PARP and BRCA synthetic lethality: Clearing up the misunderstandings. Molecular Oncology, 5(4), 387–393. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2011.07.001
Hurvitz, S. A., Gonçalves, A., Rugo, H. S., Lee, K.-H., Fehrenbacher, L., Mina, L. A., Diab, S., Blum, J. L., Chakrabarti, J., Elmeliegy, M., DeAnnuntis, L., Gauthier, E., Czibere, A., Tudor, I. C., Quek, R. G. W., Litton, J. K., & Ettl, J. (2020). Talazoparib in Patients with a Germline BRCA -Mutated Advanced Breast Cancer: Detailed Safety Analyses from the Phase III EMBRACA Trial. The Oncologist, 25(3), e439–e450. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2019-0493
Iglehart, J. D., & Silver, D. P. (2009). Synthetic Lethality—A New Direction in Cancer-Drug Development. New England Journal of Medicine, 361(2), 189–191. https://doi.org/10.1056/NEJMe0903044
Keung, M., Wu, Y., & Vadgama, J. (2019). PARP Inhibitors as a Therapeutic Agent for Homologous Recombination Deficiency in Breast Cancers. Journal of Clinical Medicine, 8(4), 435. https://doi.org/10.3390/jcm8040435
LaFargue, C. J., Dal Molin, G. Z., Sood, A. K., & Coleman, R. L. (2019). Exploring and comparing adverse events between PARP inhibitors. The Lancet Oncology, 20(1), e15–e28. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30786-1
Li, Y., Yang, D., Chen, P., Yin, X., Sun, J., Li, H., & Ren, G. (2019). Efficacy and safety of neoadjuvant chemotherapy regimens for triple-negative breast cancer: A network meta-analysis. Aging, 11(16), 6286–6311. https://doi.org/10.18632/aging.102188
Litton, J. K., Hurvitz, S. A., Mina, L. A., Rugo, H. S., Lee, K.-H., Gonçalves, A., Diab, S., Woodward, N., Goodwin, A., Yerushalmi, R., Roché, H., Im, Y.-H., Eiermann, W., Quek, R. G. W., Usari, T., Lanzalone, S., Czibere, A., Blum, J. L., Martin, M., & Ettl, J. (2020). Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: Final overall survival results from the EMBRACA trial. Annals of Oncology, 31(11), 1526–1535. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.08.2098
Liu, J., Liu, Q., Li, Y., Li, Q., Su, F., Yao, H., Su, S., Wang, Q., Jin, L., Wang, Y., Lau, W. Y., Jiang, Z., & Song, E. (2020). Efficacy and safety of camrelizumab combined with apatinib in advanced triple-negative breast cancer: An open-label phase II trial. Journal for ImmunoTherapy of Cancer, 8(1), e000696. https://doi.org/10.1136/jitc-2020-000696
Liu, X., Wu, K., Zheng, D., Luo, C., Fan, Y., Zhong, X., & Zheng, H. (2021). Efficacy and Safety of PARP Inhibitors in Advanced or Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. Frontiers in Oncology, 11, 742139. https://doi.org/10.3389/fonc.2021.742139
Lord, C. J., & Ashworth, A. (2017). PARP inhibitors: Synthetic lethality in the clinic. Science, 355(6330), 1152–1158. https://doi.org/10.1126/science.aam7344
Marotti, M. (2009). Por que revisar os critérios de resposta em tumores sólidos? Revista Da Associação Médica Brasileira, 55(4), 369–371. https://doi.org/10.1590/S0104-42302009000400005
Miglietta, F., Cinquini, M., Dieci, M. V., Cortesi, L., Criscitiello, C., Montemurro, F., Del Mastro, L., Zambelli, A., Biganzoli, L., Levaggi, A., Delle Piane, C., Marchiò, C., Calabrese, M., Fortunato, L., Franco, P., Meduri, B., Fittipaldo, V. A., & Gori, S. (2022). PARP-inhibitors for BRCA1/2-related advanced HER2-negative breast cancer: A meta-analysis and GRADE recommendations by the Italian Association of Medical Oncology. The Breast, 66, 293–304. https://doi.org/10.1016/j.breast.2022.10.014
Morales, J., Li, L., Fattah, F. J., Dong, Y., Bey, E. A., Patel, M., Gao, J., & Boothman, D. A. (2014). Review of Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP) Mechanisms of Action and Rationale for Targeting in Cancer and Other Diseases. Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, 24(1), 15–28. https://doi.org/10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2013006875
O’Shaughnessy, J., Osborne, C., Pippen, J. E., Yoffe, M., Patt, D., Rocha, C., Koo, I. C., Sherman, B. M., & Bradley, C. (2011). Iniparib plus Chemotherapy in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 364(3), 205–214. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1011418
O’Shaughnessy, J., Schwartzberg, L., Danso, M. A., Miller, K. D., Rugo, H. S., Neubauer, M., Robert, N., Hellerstedt, B., Saleh, M., Richards, P., Specht, J. M., Yardley, D. A., Carlson, R. W., Finn, R. S., Charpentier, E., Garcia-Ribas, I., & Winer, E. P. (2014). Phase III Study of Iniparib Plus Gemcitabine and Carboplatin Versus Gemcitabine and Carboplatin in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology, 32(34), 3840–3847. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.55.2984
Rodler, E., Sharma, P., Barlow, W. E., Gralow, J. R., Puhalla, S. L., Anders, C. K., Goldstein, L., Tripathy, D., Brown-Glaberman, U. A., Huynh, T.-T., Szyarto, C. S., Godwin, A. K., Pathak, H. B., Swisher, E. M., Radke, M. R., Timms, K. M., Lew, D. L., Miao, J., Pusztai, L., … Hortobagyi, G. N. (2023). Cisplatin with veliparib or placebo in metastatic triple-negative breast cancer and BRCA mutation-associated breast cancer (S1416): A randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. The Lancet Oncology, 24(2), 162–174. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00739-2
Rodler, E. T., Kurland, B. F., Griffin, M., Gralow, J. R., Porter, P., Yeh, R. F., Gadi, V. K., Guenthoer, J., Beumer, J. H., Korde, L., Strychor, S., Kiesel, B. F., Linden, H. M., Thompson, J. A., Swisher, E., Chai, X., Shepherd, S., Giranda, V., & Specht, J. M. (2016). Phase I Study of Veliparib (ABT-888) Combined with Cisplatin and Vinorelbine in Advanced Triple-Negative Breast Cancer and/or BRCA Mutation–Associated Breast Cancer. Clinical Cancer Research, 22(12), 2855–2864. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-15-2137
Rose, M., Burgess, J. T., O’Byrne, K., Richard, D. J., & Bolderson, E. (2020). PARP Inhibitors: Clinical Relevance, Mechanisms of Action and Tumor Resistance. Frontiers in Cell and Developmental Biology, 8, 564601. https://doi.org/10.3389/fcell.2020.564601
Sun, X., Wang, X., Zhang, J., Zhao, Z., Feng, X., Liu, L., & Ma, Z. (2021). Efficacy and safety of PARP inhibitors in patients with BRCA-mutated advanced breast cancer: A meta-analysis and systematic review. The Breast, 60, 26–34. https://doi.org/10.1016/j.breast.2021.08.009
Taylor, A. M., Chan, D. L. H., Tio, M., Patil, S. M., Traina, T. A., Robson, M. E., & Khasraw, M. (2021). PARP (Poly ADP-Ribose Polymerase) inhibitors for locally advanced or metastatic breast cancer. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2021(4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD011395.pub2
Tsang, J. Y. S., & Tse, G. M. (2020). Molecular Classification of Breast Cancer. Advances in Anatomic Pathology, 27(1), 27–35. https://doi.org/10.1097/PAP.0000000000000232
Tutt, A. N. J., Garber, J. E., Kaufman, B., Viale, G., Fumagalli, D., Rastogi, P., Gelber, R. D., De Azambuja, E., Fielding, A., Balmaña, J., Domchek, S. M., Gelmon, K. A., Hollingsworth, S. J., Korde, L. A., Linderholm, B., Bandos, H., Senkus, E., Suga, J. M., Shao, Z., & Geyer, C. E. (2021). Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1—Or BRCA2 -Mutated Breast Cancer. New England Journal of Medicine, 384(25), 2394–2405. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2105215
Wang, X., Wang, S.-S., Huang, H., Cai, L., Zhao, L., Peng, R.-J., Lin, Y., Tang, J., Zeng, J., Zhang, L.-H., Ke, Y.-L., Wang, X.-M., Liu, X.-M., Chen, Q.-J., Zhang, A.-Q., Xu, F., Bi, X.-W., Huang, J.-J., Li, J.-B., … South China Breast Cancer Group (SCBCG). (2021). Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment: The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial. JAMA, 325(1), 50. https://doi.org/10.1001/jama.2020.23370
Wu, T., Song, H., Xie, D., Hua, K., Hu, J., Deng, Y., Ji, C., & Fang, L. (2020). Mir-30b-5p Promotes Proliferation, Migration, and Invasion of Breast Cancer Cells via Targeting ASPP2. BioMed Research International, 2020, 1–12. https://doi.org/10.1155/2020/7907269
Yonemori, K., Shimomura, A., Yasojima, H., Masuda, N., Aogi, K., Takahashi, M., Naito, Y., Shimizu, S., Nakamura, R., Hashimoto, J., Yamamoto, H., Hirakawa, A., Michimae, H., Hamada, A., Yoshida, T., Sukigara, T., Tamura, K., & Fujiwara, Y. (2019). A phase I/II trial of olaparib tablet in combination with eribulin in Japanese patients with advanced or metastatic triple-negative breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes. European Journal of Cancer, 109, 84–91. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2018.11.014
Zhang, Q., Shao, B., Tong, Z., Ouyang, Q., Wang, Y., Xu, G., Li, S., & Li, H. (2022). A phase Ib study of camrelizumab in combination with apatinib and fuzuloparib in patients with recurrent or metastatic triple-negative breast cancer. BMC Medicine, 20(1), 321. https://doi.org/10.1186/s12916-022-02527-6
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