El papel de los ácidos nucleicos libres circulantes en la Enfermedad de Alzheimer
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v14i11.49915Palabras clave:
Enfermedad de Alzheimer, Neuroinflamación, Estrés oxidativo, DAMPs, Ácidos nucleicos libres circulantes.Resumen
El estudio tiene como objetivo comprender la base multifactorial que podría contribuir a una comprensión más profunda de esta cuestión. La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo causado principalmente por factores idiopáticos. Sin embargo, se acepta ampliamente que los factores genéticos y la deposición de placas beta-amiloides, junto con la proteína tau, influyen negativamente en su progresión. Además, evidencias más recientes sugieren una mayor plausibilidad de factores que hasta ahora han sido poco discutidos, como los ácidos nucleicos libres circulantes. El estrés oxidativo causado por un proceso neuroinflamatorio se desencadena por el reconocimiento de estas sustancias en su forma circulante, resultante del daño tisular causado por radicales libres, que aparecen como patrones moleculares asociados al daño (DAMPs). Este proceso ocurre mediante un ciclo de retroalimentación positiva que involucra la activación del sistema inmunitario innato, incluidas la microglía, los astrocitos, las proteínas de la barrera hematoencefálica, las citocinas, el sistema del complemento y los receptores transmembrana. En un intento insuficiente por eliminar los DAMPs del sistema nervioso, esta respuesta termina induciendo y manteniendo una cascada inmunológica crónica. A pesar de la fuerte relación entre estos factores y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, el tema sigue siendo reciente y poco explorado clínicamente. Por lo tanto, se necesitan más estudios teóricos y de laboratorio para fundamentar el marco teórico discutido en la literatura actual sobre este tema.
Referencias
Acta Neuropathologica, (2013); 126(4): 461-477. DOI: 10.1007/s00401-013-1182-x.
Burgos, K. et al. (2020). Profiles of extracellular miRNA in cerebrospinal fluid and serum from patients with Alzheimer's and Parkinson's diseases correlate with disease status and features of pathology. PLoS One, 2014; 9(5): e94839. DOI: 10.1371/journal.pone.0094839.
Cai, Z.; Hussain, M. D.; & Yan, L. J. (2014). Microglia, neuroinflammation, and beta-amyloid protein in Alzheimer’s disease. International Journal of Neuroscience. Informa Healthcare, , 2014.
Cisternas-García, L. et al. (2023). Cell-free RNA signatures predict Alzheimer’s disease. iScience, 2023; 26(12): 108534. DOI: 10.1016/j.isci.2023.108534.
Derkow, K. et al. (2018). Distinct expression of the neurotoxic microRNA family let-7 in the cerebrospinal fluid of patients with Alzheimer's disease. PLoS One, 2018; 13(7): e0200602. DOI: 10.1371/journal.pone.0200602.
Elkon, K. B. (2018). Review: Cell death, nucleic acids, and immunity: Inflammation beyond the grave. Arthritis & Rheumatology, 2018; 70(6): 805-816. DOI: 10.1002/art.40452.
Hanisch, U. K. (2002). Microglia as a source and target of cytokines. Glia, 2002; 40(2): 140-155. DOI: 10.1002/glia.10161.
Kenny, A. et al. (2019). Proteins and microRNAs are differentially expressed in tear fluid from patients with Alzheimer's disease. Scientific Reports, 2019; 9(1): 15437. DOI: 10.1038/s41598-019-51837-y.
Liu, C. G. et al. (2021). ABCA1-Labeled Exosomes in Serum Contain Higher MicroRNA-193b Levels in Alzheimer's Disease. Biomedical Research International, 2021; 2021: 5450397. DOI: 10.1155/2021/5450397.
Lin, Z. et al. (2021). Blood-brain barrier breakdown in relationship to Alzheimer and vascular disease. Annals of Neurology, 2021; 90(2): 227-238. DOI: 10.1002/ana.26134.
Li, H. et al. (2023). The role of signaling crosstalk of microglia in hippocampus on progression of ageing and Alzheimer's disease. Journal of Pharmaceutical Analysis, 2023; 13(7): 788-805. DOI: 10.1016/j.jpha.2023.05.008.
Li, Z. et al. (2024). Nuclear microRNA-mediated transcriptional control determines adult microglial homeostasis and brain function. Cell Reports, 2024; 43(3): 113964. DOI: 10.1016/j.celrep.2024.113964.
Lichtenstein, A. V.; Melkonyan, H. S.; Tomei, L. D.; & Umansky, S. R. (2001). Circulating nucleic acids and apoptosis. Annals of the New York Academy of Sciences, 2001; 945: 239-249. DOI: 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03892.x.
Machado, A. P. R.; Carvalho, I. O.; Rocha & Sobrinho, H. M. da. (2020). Neuroinflamação na Doença de Alzheimer. Revista Brasileira Militar de Ciências, 2020; 6(14). DOI: 10.36414/rbmc.v6i14.33.
Mangalmurti, A.; & Lukens, J. R. (2022). How neurons die in Alzheimer's disease: implications for neuroinflammation. Current Opinion in Neurobiology, 2022; 75: 102575. DOI: 10.1016/j.conb.2022.102575.
Merlo, S.; Spampinato, S. F.; Caruso, G. I.; & Sortino, M. A. (2020). The ambiguous role of microglia in Aβ toxicity: chances for therapeutic intervention. Current Neuropharmacology, 2020; 18(5): 446-455. DOI: 10.2174/1570159X18666200131105418.
Murao, A. et al. (2021). Release mechanisms of major DAMPs. Apoptosis, 2021; 26(3-4): 152-162. DOI: 10.1007/s10495-021-01663-3.
Peña-Bautista, C. et al. (2019). Oxidative Damage of DNA as Early Marker of Alzheimer's Disease. International Journal of Molecular Sciences, 2019; 20(24): 6136. DOI: 10.3390/ijms20246136.
Prokop, S.; Miller, K. R.; & Heppner, F. L. (sd). Microglia actions in Alzheimer’s disease.
Roers, A.; Hiller, B.; & Hornung, V. (2016). Recognition of endogenous nucleic acids by the innate immune system. Immunity, 2016; 44(4): 739-754. DOI: 10.1016/j.immuni.2016.04.002.
Rossi, B.; Constantin, G.; & Zenaro, E. (2020). The emerging role of neutrophils in neurodegeneration. Immunobiology, 2020; 225(1): 151865. DOI: 10.1016/j.imbio.2019.10.014.
Sanders, O. D. (2023). Virus-like cytosolic and cell-free oxidatively damaged nucleic acids likely drive inflammation, synapse degeneration, and neuron death in Alzheimer's disease. Journal of Alzheimer's Disease Reports, 2023; 7(1): 1-19. DOI: 10.3233/ADR-220047.
Scheltens, P. et al. (2021). Alzheimer's disease. Lancet, 2021; 397(10284): 1577-1590. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32205-4.
Shah, A.; Kishore, U.; & Shastri, A. (2021). Complement system in Alzheimer's disease. International Journal of Molecular Sciences, 2021; 22(24): 13647. DOI: 10.3390/ijms222413647.
Tsuji, N.; & Agbor-Enoh, S. (2021). Cell-free DNA beyond a biomarker for rejection: Biological trigger of tissue injury and potential therapeutics. Journal of Heart and Lung Transplantation, 2021; 40(6): 405-413. DOI: 10.1016/j.healun.2021.03.007.
Van Den Berg, M. M. J. et al. (2020). Circulating microRNAs as potential biomarkers for psychiatric and neurodegenerative disorders. Progress in Neurobiology, 2020; 185: 101732. DOI: 10.1016/j.pneurobio.2019.101732.
Van Der Meer, A. J. et al. (2019). Systemic inflammation induces release of cell-free DNA from hematopoietic and parenchymal cells in mice and humans. Blood Advances, 2019; 3(5): 724-728. DOI: 10.1182/bloodadvances.2018018895.
Yang, J.; Wise, L.; & Fukuchi, K. I. (2020). TLR4 cross-talk with NLRP3 inflammasome and complement signaling pathways in Alzheimer's disease. Frontiers in Immunology, 2020; 11: 724. DOI: 10.3389/fimmu.2020.00724.
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2025 Lucas Locatelli Menegaz, David Cohen, Lucas Tiburski Sommer, Hadassa Lucena Sales Santos, Fernanda Cavinatto Pinto, Luiz Carlos Porcello Marrone, Maximiliano Isoppo Schaun, Cauan Tramontini Dias
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Los autores que publican en esta revista concuerdan con los siguientes términos:
1) Los autores mantienen los derechos de autor y conceden a la revista el derecho de primera publicación, con el trabajo simultáneamente licenciado bajo la Licencia Creative Commons Attribution que permite el compartir el trabajo con reconocimiento de la autoría y publicación inicial en esta revista.
2) Los autores tienen autorización para asumir contratos adicionales por separado, para distribución no exclusiva de la versión del trabajo publicada en esta revista (por ejemplo, publicar en repositorio institucional o como capítulo de libro), con reconocimiento de autoría y publicación inicial en esta revista.
3) Los autores tienen permiso y son estimulados a publicar y distribuir su trabajo en línea (por ejemplo, en repositorios institucionales o en su página personal) a cualquier punto antes o durante el proceso editorial, ya que esto puede generar cambios productivos, así como aumentar el impacto y la cita del trabajo publicado.
