Ácido Desoxirribonucleico Livre de Células (cfDNA) no Câncer de Pulmão: Revisão da literatura sobre aplicações clínicas e perspectivas futuras
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v14i12.50365Palavras-chave:
Câncer de pulmão, cfDNA, Biópsia líquida, ctDNA, Doença residual mínima.Resumo
O câncer de pulmão constitui uma das principais causas de mortalidade por neoplasias no mundo e apresenta elevada letalidade devido ao diagnóstico tardio, à heterogeneidade tumoral e à resistência terapêutica. Diante dessas limitações, a biópsia líquida tem se destacado como estratégia inovadora para a detecção e o monitoramento da doença, especialmente por meio da análise do DNA tumoral circulante (ctDNA). O presente estudo tem como objetivo analisar e sintetizar as evidências científicas produzidas entre 2022 e 2025 sobre o uso do DNA livre circulante (cfDNA) e, especialmente, do DNA tumoral circulante (ctDNA) como biomarcadores não invasivos no câncer de pulmão, destacando seu papel na detecção precoce, no monitoramento terapêutico, na identificação de doença residual mínima (MRD), na previsão de recidiva e na avaliação prognóstica. Foram consultadas bases nacionais e internacionais, aplicando operadores booleanos e critérios rigorosos de inclusão, resultando na seleção de 30 estudos. Os achados demonstram que o ctDNA apresenta alto potencial para detecção precoce, identificação de doença residual mínima (MRD), previsão de recidiva, monitoramento terapêutico e avaliação prognóstica. Tecnologias emergentes, como metilação, fragmentômica e perfis de nucleossomos, ampliam ainda mais sua sensibilidade diagnóstica. Entretanto, desafios relacionados à padronização metodológica, custo, variabilidade tecnológica e desigualdades de acesso ainda limitam sua implementação clínica ampla, especialmente em países de média renda como o Brasil. Conclui-se que o ctDNA representa uma ferramenta promissora para o avanço da oncologia de precisão, mas requer investimentos contínuos, validação multicêntrica e políticas públicas que favoreçam sua adoção equitativa.
Referências
ANS. (2023). Nota técnica: Avaliação de tecnologias baseadas em ctDNA para câncer de pulmão. Brasília, Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS).
ANS. (2025). Diretrizes para testagem molecular via painéis NGS no carcinoma de pulmão de não pequenas células. Brasília. Agência Nacional de Saúde Suplementar.
BMC MEDICINE. (2023). ctDNA-based relapse prediction in resectable NSCLC: individual patient data meta-analysis. BMC Medicine.
Bartolomucci, F. et al. (2025). Dynamic ctDNA monitoring for tyrosine-kinase inhibitor response. Journal of Thoracic Oncology. 9(1):84.
doi: 10.1038/s41698-025-00876-y.
Bacelar, R. L. et al. (2024). Desafios da adoção da biópsia líquida no Brasil. Revista Brasileira de Oncologia.
Casarin, S. et al. (2020). Types of literature review: considerations of the editors of the Journal of Nursing and Health. Journal of Nursing and Health 10(5). Doi:10.15210/jonah.v10i5.19924
Chen, L. et al. (2024). Early detection of acquired resistance through ctDNA in EGFR-mutated NSCLC. Lung Cancer.
Costa, F. A. et al. (2024). Aplicabilidade clínica do ctDNA no sistema público de saúde. Revista Saúde em Foco.
Dhillon, S. et al. (2025). Clinical advances in lung cancer biomarkers. Clinical Cancer Research.
Hebert, B. J. (2024). Opportunities and challenges of liquid biopsy in lung cancer. Cancer Reports.
INCA. (2024). Estimativa de câncer 2023–2025. Ministério da Saúde. Instituto Nacional de Câncer (INCA).
Kim, H. et al. (2023). ctDNA declines predict targeted therapy response. Oncotarget.
Leite da Silva, L. F. et al. (2025). Meta-analysis on MRD and recurrence using ctDNA in lung cancer. Brazilian Journal of Oncology, 2023/2025.
Li, S. et al. (2024). ctDNA to monitor immunotherapy response and pseudoprogression. Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
Li, X. et al. (2023). EGFR mutation detection through ctDNA. Molecular Oncology, 2023.
Liu, Q. et al. (2024). Multi-omic cfDNA models for early lung cancer screening. Nature Communications.
Makar, K. (2025). Clinical utility and future perspectives of ctDNA. Annals of Oncology.
Marinello, A. et al. (2024). Biological and technical pitfalls in ctDNA detection. Translational Lung Cancer Research.
Martin, T. K. et al. (2024). Real-world monitoring of ctDNA for recurrence. Thoracic Oncology Reports.
Olayode, O. O. et al. (2025). Fragmentomics and nucleosome profiling in cfDNA analysis. Cancer Discovery.
ONCOGUIA. (2023). Testagem molecular e acesso à biópsia líquida no Brasil. São Paulo. Instituto Oncoguia.
ONCOGUIA. (2024). Relatório técnico sobre ampliação de biomarcadores no SUS e saúde suplementar. São Paulo. Instituto Oncoguia.
Pereira, A. S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa científica. [free ebook]. Santa Maria. Editora da UFSM.
Rolfo, C. et al. (2023). Multi-omics cfDNA strategies for MRD and early detection. Nature Reviews Clinical Oncology.
Rother, E. T. (2007). Revisão sistemática x revisão narrativa. Acta Paulista de Enfermagem. 20(2), 5-6.
Sato, Y. et al. (2025). CAPP-Seq tumor-informed ctDNA MRD detection in localized NSCLC. Cancer Research.
Schuurbiers, M. M. F. et al. (2025). ctDNA as an early marker of immunotherapy outcomes. Lung Cancer.
Snyder, H. (2019). Literature review as a research methodology: An overview and guidelines. Journal of Business Research, Elsevier. 104(C), 333-9.
Doi: 10.1016/j.jbusres.2019.07.039.
Tran, H. T. et al. (2024). Correlation between ctDNA levels and radiologic tumor volume. Radiology Oncology, 2024.
Verzè, M. et al. (2022). Postoperative ctDNA predicts recurrence in resected NSCLC. Journal of Thoracic Disease.
Zhang, Y. et al. (2023). Fragmentomics-based cfDNA detection in lung cancer. Clinical Epigenetics.
Zhang, H. et al. (2024). Methylation-based cfDNA models for early lung cancer detection. Genome Medicine.
Zhou, X. et al. (2022). ctDNA dynamics as predictors of treatment response in NSCLC. Lung Cancer.
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2025 Tamires Felippe Teixeira, Ana Luiza do Rosario Palma, Daniel Dias Lira, Joyce Nascimento Santos
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
