Impacto del modulador elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) en la complejidad de las prescripciones y el estadio clínico de niños y adolescentes con fibrosis quística
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v15i1.50550Palabras clave:
Fibrosis Quística, Regulador de Conductancia de Transmembrana de Fibrosis Quística, Polifarmacia.Resumen
La fibrosis quística es una enfermedad genética autosómica recesiva y multisistémica, históricamente asociada a una elevada complejidad farmacoterapéutica debido a la multiplicidad de órganos afectados. Este estudio tiene como objetivo evaluar el impacto de la introducción del ETI en la farmacoterapia de niños y adolescentes con FQ atendidos en un hospital de referencia de Río de Janeiro, considerando su influencia en la deprescripción de medicamentos, la complejidad de las prescripciones y el número de hospitalizaciones. Para abordar esto, se realizó un estudio observacional, retrospectivo, de tipo antes y después, en un hospital público de referencia en Río de Janeiro. Se incluyeron trece pacientes pediátricos (≥6 años) con diagnóstico confirmado de fibrosis quística que utilizaron ETI durante al menos seis meses. El Índice de Complejidad de la Farmacoterapia (ICFT) se aplicó a dos prescripciones por paciente: la última previa al inicio del ETI y otra emitida tras seis meses de tratamiento. Los datos se analizaron mediante la comparación pareada del ICFT total y sus secciones A, B y C con la prueba de Wilcoxon. La edad media fue de 11 años, con un 69,2% de sexo femenino. El ICFT mediano se mantuvo en 34,0 puntos en ambos periodos. Se observó un aumento del ICFT en el 69,2% de los casos y una reducción en el 30,8%, siendo la Sección C la de mayor variación. A corto plazo, el ETI no redujo la complejidad farmacoterapéutica, reforzando la necesidad de seguimiento longitudinal.
Referencias
Barros, E. R., Saraiva, G. L., de Oliveira, T. P., & Lazaretti-Castro, M. (2012). Safety and efficacy of a 1-year treatment with zoledronic acid compared with pamidronate in children with osteogenesis imperfecta. Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism, 25(5–6), 485–491. https://doi.org/10.1515/jpem-2012-0016
Bishop, N., Arundel, P., Clark, E., Dimitri, P., Farr, J., Jones, G., & Ward, L. M. (2016). Fracture prediction and the definition of osteoporosis in children and adolescents: The ISCD 2013 pediatric official positions. Journal of Clinical Densitometry, 17(2), 275–280. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2014.01.004
Cestari, C. G., et al. (2022). Osteogênese imperfeita: Revisão de literatura e relato de casos. Revista Unilago, 2(1).
Forlino, A., & Marini, J. C. (2016). Osteogenesis imperfecta. The Lancet, 387(10028), 1657–1671. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00728-X
George, S., et al. (2015). Short-term safety of zoledronic acid in young patients with bone disorders: An extensive institutional experience. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 100(11), 4163–4170. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2680
ANVISA. (2021). Registro Trikafta® (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor). Agência Nacional de Vigilância Sanitária.
Amaral, M. D., & de Boeck, K. (2020). Cystic fibrosis: recent advances in understanding and care. F1000Research, 9, F1000 Faculty Rev-1325. https://doi.org/10.12688/f1000research.25203.1
Athanazio, R. A., Silva Filho, L. V., Vergara, A. A., Ribeiro, A. F., Riedi, C. A., Procianoy, E. D. F. A., ... & Dalcin, P. D. T. R. (2017). Brazilian guidelines for the diagnosis and treatment of cystic fibrosis. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 43(3), 219–245.
Bell, S. C., Mall, M. A., Gutierrez, H., Macek, M., Madge, S., Davies, J. C., ... & Ratjen, F. (2020). The future of cystic fibrosis care: a global perspective. The Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 65–124.
Borowitz, D., Baker, R. D., & Stallings, V. (2002). Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 35(3), 246-259.
Brasil. Ministério da Saúde. (2012). Resolução nº 466, de 12 de dezembro de 2012. Diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos. Conselho Nacional de Saúde.
Brasil. Ministério da Saúde. (2016). Programa Nacional de Triagem Neonatal: manual técnico. Secretaria de Atenção à Saúde.
Brasil. Ministério da Saúde. (2024). Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Fibrose Cística. Relatório de Recomendação.
Burgel, P. R., Munck, A., Durieu, I., Chiron, R., Mely, L., Prevotat, A., ... & French Cystic Fibrosis Reference Network study group. (2022). Real-life safety and effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in France: a nation-wide study. European Respiratory Journal, 59(3), 2101572.
Colombo, C., Battezzati, P. M., Crosignani, A., Morquillas, A. S., Donegani, E., & Agostoni, C. (2019). Liver disease in cystic fibrosis. Journal of Hepatology, 71(2), 336–350.
CONITEC. (2023). Relatório de Recomendação: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor para Fibrose Cística. Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde.
De Boeck, K., & Amaral, M. D. (2016). Progress in therapies for cystic fibrosis. The Lancet Respiratory Medicine, 4(8), 662-674.
Farrell, P. M., White, T. B., Ren, C. L., Hempstead, S. E., Accurso, F., Derichs, N., ... & Marshall, B. C. (2017). Diagnosis of cystic fibrosis: Consensus guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. The Journal of Pediatrics, 181, S4–S15.
Flume, P. A., O’Sullivan, B. P., Robinson, K. A., Goss, C. H., Mogayzel, P. J., Willey-Courand, D. B., ... & Cystic Fibrosis Foundation Pulmonary Therapies Committee. (2007). Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 176(10), 957-969.
Gibson, L. E., & Cooke, R. E. (1959). A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocarpine by iontophoresis. Pediatrics, 23(3), 545–549.
Graeber, S. Y., Vitzthum, C., Pallenberg, S. T., Naehrlich, L., Stahl, M., Rohrbach, A., ... & Mall, M. A. (2021). Effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy on CFTR function in children with cystic fibrosis aged 6–11 years with a Phe508del allele. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 204(5), 545–556.
Griese, M., Costa, S., Linnemann, R. W., Mall, M. A., McKone, E. F., McNally, P., ... & VX18-445-106 Investigator Group. (2021). Safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor for 24 weeks in children aged 6–11 years with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine, 9(12), 1321-1332.
Heijerman, H. G., McKone, E. F., Downey, D. G., Van Braeckel, E., Rowe, S. M., Müller, K., ... & VX17-445-102 Study Group. (2019). Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. The Lancet, 394(10212), 1940–1948.
Jacquot, J., Delion, M., Gangloff, S., Braux, J., & Velard, F. (2016). Bone disease in cystic fibrosis: mechanisms and clinical management. Osteoporosis International, 27(4), 1401–1412.
McKinzie, C. J., Shekerdemian, L. S., Boyer, D., & Nelson, Gullet. (2022). Cost-effectiveness of CFTR modulators in pediatric populations: a systematic review. Clinical Therapeutics, 44(2), 207–222.
Melchiors, A. C., Correr, C. J., & Fernández-Llimos, F. (2007). Tradução e validação para o português do Medication Regimen Complexity Index. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 89(4), 210–218.
Middleton, P. G., Mall, M. A., Dřevínek, P., Lands, L. C., McKone, E. F., Polineni, D., ... & VX17-445-102 Study Group. (2019). Elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. New England Journal of Medicine, 381(19), 1809–1819.
Moran, A., Brunzell, C., Cohen, R. C., Katz, M., Marshall, B. C., Onady, G., ... & CFRD Guidelines Committee. (2010). Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society. Diabetes Care, 33(12), 2697–2708.
Pereira, A. S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa científica. (Free ebook). Santa Maria. Editora da UFSM.
Ratjen, F., Bell, S. C., Rowe, S. M., Goss, C. H., Quittner, A. L., & Bush, A. (2015). Cystic fibrosis. Nature Reviews Disease Primers, 1(1), 1-22.
Ratjen, F., & Stephenson, A. L. (2021). CFTR modulator therapy: the road ahead. Chest, 159(1), 19–27.
REBRAFC. (2023). Registro Brasileiro de Fibrose Cística: Relatório anual 2023. Grupo Brasileiro de Estudos de Fibrose Cística.
Riordan, J. R., Rommens, J. M., Kerem, B. S., Alon, N., Rozmahel, R., Grzelczak, Z., ... & Tsui, L. C. (1989). Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science, 245(4922), 1066-1073.
Rowe, S. M., Miller, S., & Sorscher, E. J. (2005). Cystic fibrosis. New England Journal of Medicine, 352(19), 1992-2001.
Sawicki, G. S., Sellers, D. E., & Robinson, W. M. (2009). High treatment burden in adults with cystic fibrosis: challenges to disease self-management. Journal of Cystic Fibrosis, 8(2), 91-96.
Shitsuka, R. et al. (2014). Matemática fundamental para tecnologia. (2ed). Editora Érica.
Siler, T. M., Bruce, N. J., & Plosker, G. L. (2020). Cost-effectiveness of CFTR modulators. Journal of Medical Economics, 23(6), 613-624.
Sosnay, P. R., Siklosi, K. R., Van Goor, F., Kaniecki, K., Yu, H., Sharma, N., ... & Cutting, G. R. (2013). Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nature Genetics, 45(10), 1160–1167.
Taylor-Cousar, J. L., & Mall, M. A. (2021). Real-world impact of highly effective CFTR modulators in cystic fibrosis. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 27(6), 543–551.
Toassi, R. F. C. & Petry, P. C. (2021). Metodologia científica aplicada à área da saúde. (2ed). Editora da UFRGS.
Vendrusculo, F. M., Moreira, E. A., Souza, G. C., & Rosa, J. S. (2021). Cystic fibrosis in Brazil: achievements in survival and challenges in care. Jornal de Pediatria, 97(5), 503–511.
Vieira, S. (2021). Introdução à bioestatística. Editora GEN/Guanabara Koogan.
Whiting, P., Al, M., Burgers, L., Westwood, M., Ryder, S., Hoogendoorn, M., ... & Kleijnen, J. (2014). Ivacaftor for cystic fibrosis in people with the G551D mutation: a systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment, 18(18).
Descargas
Publicado
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Jéssica de Sá Azevedo, Lion Schwarzenegger Gabriel Silva Brasileiro, Milene de França de Souza, Marcele Ribeiro Valente, André Rodrigues Pinto, Luciana Moutinho del Estal
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Los autores que publican en esta revista concuerdan con los siguientes términos:
1) Los autores mantienen los derechos de autor y conceden a la revista el derecho de primera publicación, con el trabajo simultáneamente licenciado bajo la Licencia Creative Commons Attribution que permite el compartir el trabajo con reconocimiento de la autoría y publicación inicial en esta revista.
2) Los autores tienen autorización para asumir contratos adicionales por separado, para distribución no exclusiva de la versión del trabajo publicada en esta revista (por ejemplo, publicar en repositorio institucional o como capítulo de libro), con reconocimiento de autoría y publicación inicial en esta revista.
3) Los autores tienen permiso y son estimulados a publicar y distribuir su trabajo en línea (por ejemplo, en repositorios institucionales o en su página personal) a cualquier punto antes o durante el proceso editorial, ya que esto puede generar cambios productivos, así como aumentar el impacto y la cita del trabajo publicado.
