Impacto do modulador elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) na complexidade das prescrições e no desfecho clínico de crianças e adolescentes com fibrose cística
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v15i1.50550Palavras-chave:
Fibrose Cística, Regulador de Condutância Transmembrana em Fibrose Cística, Polimedicação.Resumo
A fibrose cística é uma doença genética autossômica recessiva, multissistêmica, associada a elevada complexidade farmacoterapêutica. Este estudo objetiva avaliar o impacto da introdução do ETI na farmacoterapia de crianças e adolescentes com FC atendidos em um hospital de referência do Rio de Janeiro, considerando sua influência na desprescrição de medicamentos, complexidade das prescrições e número de internações. Trata-se de um estudo observacional, retrospectivo, do tipo antes e depois, realizado em hospital público de referência em fibrose cística no Rio de Janeiro. Foram incluídos 13 pacientes pediátricos (≥6 anos) com diagnóstico confirmado de fibrose cística, em uso de ETI por no mínimo seis meses. O Índice de Complexidade da Farmacoterapia (ICFT) foi aplicado a duas prescrições por paciente: a última imediatamente anterior ao início do ETI e outra após seis meses de tratamento. Foram analisados o ICFT total e as seções A, B e C, com comparação pareada pelo teste de Wilcoxon. A média de idade foi de 11 anos, com predominância do sexo feminino (69,2%). O ICFT mediano foi de 34,0 pontos nos períodos pré e pós-ETI. Observou-se aumento do ICFT em 69,2% dos pacientes e redução em 30,8%. A principal variação ocorreu na Seção C, relacionada a instruções adicionais de uso, com diferença estatisticamente significativa. Pacientes com comorbidades apresentaram ICFT basal mais elevado e menor variação após a introdução do ETI. Conclui-se que, no curto prazo, o ETI não se associou à redução da complexidade farmacoterapêutica medida pelo ICFT, reforçando a necessidade de seguimento longitudinal e amostras maiores.
Referências
Barros, E. R., Saraiva, G. L., de Oliveira, T. P., & Lazaretti-Castro, M. (2012). Safety and efficacy of a 1-year treatment with zoledronic acid compared with pamidronate in children with osteogenesis imperfecta. Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism, 25(5–6), 485–491. https://doi.org/10.1515/jpem-2012-0016
Bishop, N., Arundel, P., Clark, E., Dimitri, P., Farr, J., Jones, G., & Ward, L. M. (2016). Fracture prediction and the definition of osteoporosis in children and adolescents: The ISCD 2013 pediatric official positions. Journal of Clinical Densitometry, 17(2), 275–280. https://doi.org/10.1016/j.jocd.2014.01.004
Cestari, C. G., et al. (2022). Osteogênese imperfeita: Revisão de literatura e relato de casos. Revista Unilago, 2(1).
Forlino, A., & Marini, J. C. (2016). Osteogenesis imperfecta. The Lancet, 387(10028), 1657–1671. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)00728-X
George, S., et al. (2015). Short-term safety of zoledronic acid in young patients with bone disorders: An extensive institutional experience. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 100(11), 4163–4170. https://doi.org/10.1210/jc.2015-2680
ANVISA. (2021). Registro Trikafta® (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor). Agência Nacional de Vigilância Sanitária.
Amaral, M. D., & de Boeck, K. (2020). Cystic fibrosis: recent advances in understanding and care. F1000Research, 9, F1000 Faculty Rev-1325. https://doi.org/10.12688/f1000research.25203.1
Athanazio, R. A., Silva Filho, L. V., Vergara, A. A., Ribeiro, A. F., Riedi, C. A., Procianoy, E. D. F. A., ... & Dalcin, P. D. T. R. (2017). Brazilian guidelines for the diagnosis and treatment of cystic fibrosis. Jornal Brasileiro de Pneumologia, 43(3), 219–245.
Bell, S. C., Mall, M. A., Gutierrez, H., Macek, M., Madge, S., Davies, J. C., ... & Ratjen, F. (2020). The future of cystic fibrosis care: a global perspective. The Lancet Respiratory Medicine, 8(1), 65–124.
Borowitz, D., Baker, R. D., & Stallings, V. (2002). Consensus report on nutrition for pediatric patients with cystic fibrosis. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 35(3), 246-259.
Brasil. Ministério da Saúde. (2012). Resolução nº 466, de 12 de dezembro de 2012. Diretrizes e normas regulamentadoras de pesquisas envolvendo seres humanos. Conselho Nacional de Saúde.
Brasil. Ministério da Saúde. (2016). Programa Nacional de Triagem Neonatal: manual técnico. Secretaria de Atenção à Saúde.
Brasil. Ministério da Saúde. (2024). Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas da Fibrose Cística. Relatório de Recomendação.
Burgel, P. R., Munck, A., Durieu, I., Chiron, R., Mely, L., Prevotat, A., ... & French Cystic Fibrosis Reference Network study group. (2022). Real-life safety and effectiveness of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor in France: a nation-wide study. European Respiratory Journal, 59(3), 2101572.
Colombo, C., Battezzati, P. M., Crosignani, A., Morquillas, A. S., Donegani, E., & Agostoni, C. (2019). Liver disease in cystic fibrosis. Journal of Hepatology, 71(2), 336–350.
CONITEC. (2023). Relatório de Recomendação: Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor para Fibrose Cística. Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no Sistema Único de Saúde.
De Boeck, K., & Amaral, M. D. (2016). Progress in therapies for cystic fibrosis. The Lancet Respiratory Medicine, 4(8), 662-674.
Farrell, P. M., White, T. B., Ren, C. L., Hempstead, S. E., Accurso, F., Derichs, N., ... & Marshall, B. C. (2017). Diagnosis of cystic fibrosis: Consensus guidelines from the Cystic Fibrosis Foundation. The Journal of Pediatrics, 181, S4–S15.
Flume, P. A., O’Sullivan, B. P., Robinson, K. A., Goss, C. H., Mogayzel, P. J., Willey-Courand, D. B., ... & Cystic Fibrosis Foundation Pulmonary Therapies Committee. (2007). Cystic fibrosis pulmonary guidelines: chronic medications for maintenance of lung health. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 176(10), 957-969.
Gibson, L. E., & Cooke, R. E. (1959). A test for concentration of electrolytes in sweat in cystic fibrosis of the pancreas utilizing pilocarpine by iontophoresis. Pediatrics, 23(3), 545–549.
Graeber, S. Y., Vitzthum, C., Pallenberg, S. T., Naehrlich, L., Stahl, M., Rohrbach, A., ... & Mall, M. A. (2021). Effects of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapy on CFTR function in children with cystic fibrosis aged 6–11 years with a Phe508del allele. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 204(5), 545–556.
Griese, M., Costa, S., Linnemann, R. W., Mall, M. A., McKone, E. F., McNally, P., ... & VX18-445-106 Investigator Group. (2021). Safety and efficacy of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor for 24 weeks in children aged 6–11 years with cystic fibrosis and at least one F508del allele: a double-blind, randomised, phase 3 trial. The Lancet Respiratory Medicine, 9(12), 1321-1332.
Heijerman, H. G., McKone, E. F., Downey, D. G., Van Braeckel, E., Rowe, S. M., Müller, K., ... & VX17-445-102 Study Group. (2019). Elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. The Lancet, 394(10212), 1940–1948.
Jacquot, J., Delion, M., Gangloff, S., Braux, J., & Velard, F. (2016). Bone disease in cystic fibrosis: mechanisms and clinical management. Osteoporosis International, 27(4), 1401–1412.
McKinzie, C. J., Shekerdemian, L. S., Boyer, D., & Nelson, Gullet. (2022). Cost-effectiveness of CFTR modulators in pediatric populations: a systematic review. Clinical Therapeutics, 44(2), 207–222.
Melchiors, A. C., Correr, C. J., & Fernández-Llimos, F. (2007). Tradução e validação para o português do Medication Regimen Complexity Index. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 89(4), 210–218.
Middleton, P. G., Mall, M. A., Dřevínek, P., Lands, L. C., McKone, E. F., Polineni, D., ... & VX17-445-102 Study Group. (2019). Elexacaftor–tezacaftor–ivacaftor for cystic fibrosis with a single Phe508del allele. New England Journal of Medicine, 381(19), 1809–1819.
Moran, A., Brunzell, C., Cohen, R. C., Katz, M., Marshall, B. C., Onady, G., ... & CFRD Guidelines Committee. (2010). Clinical care guidelines for cystic fibrosis-related diabetes: a position statement of the American Diabetes Association and a clinical practice guideline of the Cystic Fibrosis Foundation, endorsed by the Pediatric Endocrine Society. Diabetes Care, 33(12), 2697–2708.
Pereira, A. S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa científica. (Free ebook). Santa Maria. Editora da UFSM.
Ratjen, F., Bell, S. C., Rowe, S. M., Goss, C. H., Quittner, A. L., & Bush, A. (2015). Cystic fibrosis. Nature Reviews Disease Primers, 1(1), 1-22.
Ratjen, F., & Stephenson, A. L. (2021). CFTR modulator therapy: the road ahead. Chest, 159(1), 19–27.
REBRAFC. (2023). Registro Brasileiro de Fibrose Cística: Relatório anual 2023. Grupo Brasileiro de Estudos de Fibrose Cística.
Riordan, J. R., Rommens, J. M., Kerem, B. S., Alon, N., Rozmahel, R., Grzelczak, Z., ... & Tsui, L. C. (1989). Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science, 245(4922), 1066-1073.
Rowe, S. M., Miller, S., & Sorscher, E. J. (2005). Cystic fibrosis. New England Journal of Medicine, 352(19), 1992-2001.
Sawicki, G. S., Sellers, D. E., & Robinson, W. M. (2009). High treatment burden in adults with cystic fibrosis: challenges to disease self-management. Journal of Cystic Fibrosis, 8(2), 91-96.
Shitsuka, R. et al. (2014). Matemática fundamental para tecnologia. (2ed). Editora Érica.
Siler, T. M., Bruce, N. J., & Plosker, G. L. (2020). Cost-effectiveness of CFTR modulators. Journal of Medical Economics, 23(6), 613-624.
Sosnay, P. R., Siklosi, K. R., Van Goor, F., Kaniecki, K., Yu, H., Sharma, N., ... & Cutting, G. R. (2013). Defining the disease liability of variants in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene. Nature Genetics, 45(10), 1160–1167.
Taylor-Cousar, J. L., & Mall, M. A. (2021). Real-world impact of highly effective CFTR modulators in cystic fibrosis. Current Opinion in Pulmonary Medicine, 27(6), 543–551.
Toassi, R. F. C. & Petry, P. C. (2021). Metodologia científica aplicada à área da saúde. (2ed). Editora da UFRGS.
Vendrusculo, F. M., Moreira, E. A., Souza, G. C., & Rosa, J. S. (2021). Cystic fibrosis in Brazil: achievements in survival and challenges in care. Jornal de Pediatria, 97(5), 503–511.
Vieira, S. (2021). Introdução à bioestatística. Editora GEN/Guanabara Koogan.
Whiting, P., Al, M., Burgers, L., Westwood, M., Ryder, S., Hoogendoorn, M., ... & Kleijnen, J. (2014). Ivacaftor for cystic fibrosis in people with the G551D mutation: a systematic review and economic evaluation. Health Technology Assessment, 18(18).
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2026 Jéssica de Sá Azevedo, Lion Schwarzenegger Gabriel Silva Brasileiro, Milene de França de Souza, Marcele Ribeiro Valente, André Rodrigues Pinto, Luciana Moutinho del Estal
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
