El papel del estrés oxidativo en el trastorno depresivo mayor: Enfoques terapéuticos antioxidantes - una revisión de literatura
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v15i2.50646Palabras clave:
Estrés Oxidativo, Trastorno Depresivo Mayor, Antioxidantes, Depresión.Resumen
El Trastorno Depresivo Mayor (TDM) es una condición psiquiátrica caracterizada por episodios prolongados de una combinación de síntomas, como el estado de ánimo deprimido y la pérdida de interés. Puede originarse o agravarse por diversos factores, entre los cuales destacan el estrés oxidativo y las desregulaciones químicas asociadas a este cuadro. El objetivo de esta revisión es explorar enfoques terapéuticos antioxidantes con potencial para contribuir a la mejora de la salud mental de pacientes con Trastorno Depresivo Mayor, mediante la modulación del funcionamiento fisiológico antioxidante. La revisión se realizó en las bases de datos PubMed, Scielo y LILACS, utilizando los términos DeCS: ("oxidative stress" or "oxidative injury" or "oxidative cleavage") and ("depression" or "major depressive disorder"), lo que resultó en 73 artículos para análisis, de los cuales 15 fueron incluidos en esta revisión tras la aplicación de criterios de exclusión en dos etapas. Los estudios analizados evidencian la eficacia de diferentes intervenciones antioxidantes en la reducción de marcadores de estrés oxidativo asociados a la depresión. Entre estas estrategias, se destacan el uso de fármacos como la N-acetilcisteína y la timoquinona, extractos naturales como el de Caesalpinia pulcherrima y la ayahuasca, además de la suplementación con probióticos y ácidos grasos (omega 3, 6 y 9). También se observaron efectos positivos de estrategias no farmacológicas, como la adopción de dietas ricas en antioxidantes, la práctica de actividad física y la estimulación magnética transcraneal repetitiva. Estas intervenciones demostraron potencial antidepresivo al modular el estrés oxidativo, aunque se requieren más estudios para evaluar su eficacia a largo plazo.
Referencias
American Psychiatric Association. (2023). Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais: DSM-5-TR (Texto revisado) (5ª ed.) [E-book]. ArtMed. https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9786558820949/
Bhatt, S., Nagappa, A. N., & Patil, C. R. (2020). Role of oxidative stress in depression. Drug Discovery Today, 25(7), 1270–1276. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2020.05.001
Brasil. Ministério da Saúde. (2022). Relatório de análise de impacto regulatório. Ministério da Saúde. https://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/doc_tec/27.06.2022%20_%20PRT%20GM%201836.2022.pdf
Correia, A. S., Cardoso, A., & Vale, N. (2023). Oxidative Stress in Depression: The Link with the Stress Response, Neuroinflammation, Serotonin, Neurogenesis and Synaptic Plasticity. Antioxidants, 12(2), 470. https://doi.org/10.3390/antiox12020470
Crossetti, M. G. O. (2012). Revisão integrativa de pesquisa na enfermagem o rigor cientifico que lhe é exigido. Rev Gaúcha Enferm. 33(2):8-9. https://www.scielo.br/j/rgenf/a/9TrSVHTDtDGhcP5pLvGnt5n/?format=pdf&lang=pt.
Dhingra, D., & Deepak. (2021). Antidepressant-like activity of ethanol extract of leaves of Caesalpinia pulcherrima in unstressed and stressed mice. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 57, 18891. https://doi.org/10.1590/s2175-97902020000418891
Djuricic, I.; Calder, P. C. (2021). Beneficial outcomes of omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids on human health: an update for 2021. Nutrients, 13 (7), 2421. https://doi.org/10.3390/nu13072421
Dotson, V. M., McClintock, S. M., Verhaeghen, P., Kim, J. U., Draheim, A. A., Syzmkowicz, S. M., Gradone, A. M., Bogoian, H. R., & Wit, L. D. (2020). Depression and Cognitive Control across the Lifespan: a Systematic Review and Meta-Analysis. Neuropsychology Review, 30, 461-476. https://doi.org/10.1007/s11065-020-09436-6
Filatova, E. V., Shadrina, M. I., & Slominsky, P. A. (2021). Major Depression: One Brain, One Disease, One Set of Intertwined Processes. Cells, 10(6), 1283. https://doi.org/10.3390/cells10061283
Harsanyi, S., Kupcova, I., Danisovic, L., Klein, M (2022). Selected biomarkers of depression: what are the effects of cytokines and inflammation?. International journal of molecular sciences, v. 24, n. 1, p. 578. https://doi.org/10.3390/ijms24010578
Hu, y., Cong, Q., Jia, X., Zhua, Q., Zheng, C., Ali, T., Lia, S., Liang, R. & Feng, J. (2026). P2Y6 receptor blockade promotes depression-like symptoms through oxidative stress and impaired autophagy. Free Radical Biology and Medicine, 242, 203-219. 2026. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.10.268
Kanaan, R. A., Oliver, G., Dharan, A., Sendi, S., Maier, A., Mohebbi, M., Ng, C., Back, S. E., Kalivas, P., & Berk, M. (2023). A multi-centre, double-blind, 12-week, randomized, placebo-controlled trial of adjunctive N-Acetylcysteine for treatment-resistant PTSD. Psychiatry Research, 327, 115398. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115398
Khalatbari Mohseni, G., Ramezani, M., Pasdar, Y., & Khodarahmi, M. (2023). Effects of N‐acetylcysteine on oxidative stress biomarkers, depression, and anxiety symptoms in patients with multiple sclerosis. Neuropsychopharmacology Reports, 43(3), 382–390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37386885/
Kouchaki, E., Rafiei, H., Ghaderi, A., Azadchehr, M. J., Safa, F., Omidian, K., Khodabakhshi, A., Vahid, F., Rezapoor-Kafteroodi, B., Banafshe, H.-R., & Safa, N. (2024). Effects of crocin on inflammatory biomarkers and mental health status in patients with multiple sclerosis: A randomized, double-blinded clinical trial. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 83, 105454. https://doi.org/10.1016/j.msard.2024.105454
Krittanawong, C., Maitra, N. S., Qadeer, Y. K., Wang, Z., Fogg, S., Storch, E. A., Celano, C. M., Huffman, J. C., Jha, M., Charney, D. S., & Lavie, C. J. (2023). Association of depression and cardiovascular disease. The American Journal of Medicine, 136(9), 881-895. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2023.04.036
Kunugi, H (2023) . Depression and lifestyle: Focusing on nutrition, exercise, and their possible relevance to molecular mechanisms. Psychiatry and clinical neurosciences, v. 77, n. 8, p. 420-433. https://doi.org/10.1111/pcn.13551
Kuzay, D., Dileköz, E., & Özer, Ç. (2022). Effects of thymoquinone in a rat model of reserpine-induced depression. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 58, e19847. https://doi.org/10.1590/s2175-97902022e19847
Li, H., Ren, J., Li, Y., Wu, Q., & Wei, J. (2023). Oxidative stress: The nexus of obesity and cognitive dysfunction in diabetes. Frontiers in Endocrinology, 14, 1134025. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1134025
Li, X., Xu, R., Zhang, D., Cai, J., Zhou, H., Song, T., Wang, X., Kong, Q., Li, L., Liu, Z., He, Z., Tang, Z., Tan, J., & Zhang, J (2025). Baicalin: a potential therapeutic agent for acute kidney injury and renal fibrosis. Frontiers in Pharmacology, v. 16, p. 1511083. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11795133/
Lu, Z., Pu, C., Zhang, Y., Sun, Y., Liao, Y., Kang, Z., Feng, X., & Yue, W. (2022). Oxidative Stress and Psychiatric Disorders: Evidence from the Bidirectional Mendelian Randomization Study. Antioxidants, 11(7), 1386. https://doi.org/10.3390/antiox11071386
Molavi, N., Rasouli-Azad, M., Mirzaei, H., Matini, A. H., Banafshe, H. R., Valiollahzadeh, M., Hassanzadeh, M., Saghazade, A. R., Abbaszadeh-Mashkani, S., Mamsharifi, P., & Ghaderi, A. (2022). The Effects of Probiotic Supplementation on Opioid-Related Disorder in Patients under Methadone Maintenance Treatment Programs. International Journal of Clinical Practice, 2022 (1), 1–10. https://doi.org/10.1155/2022/1206914
Oliveira, N. G. de, Teixeira, I. T., Theodoro, H., & Branco, C. S. (2019). Dietary total antioxidant capacity as a preventive factor against depression in climacteric women. Dementia & Neuropsychologia, 13(3), 305–311. https://doi.org/10.1590/1980-57642018dn13-030007
Oppedisano, F.; Macri, R.; Gliozzi, M.; Musolino, V.; Carresi, C.; Maiúolo, J.; Bosco, F.; Núcera, S.; Zito, M. C.; Guarnieri, L; Scarano, F.; Nicita, C.; Coppoletta, A. R.; Ruga, S.; Scicchitato, M.; Mollace, R.; Palma, E.; & Mollace, V. (2020). The anti-inflammatory and antioxidant properties of n-3 PUFAs: Their role in cardiovascular protection. Biomedicines, 8 (9), 306. https://doi.org/10.3390/biomedicines8090306
Orsolini, L., Latini, R., Pompili, M., Serafini, G., Volpe, U., Vellante, F., Fornaro, M., Valchera, A., Tomasetti, C., Fraticelli, S., Alessandrini, M., La Rovere, R., Trotta, S., Martinotti, G., Di Giannantonio, M., & De Berardis, D. (2020). Understanding the Complex of Suicide in Depression: from Research to Clinics. Psychiatry Investigation, 17(3), 207. https://doi.org/10.30773/pi.2019.0171
Ozkan, B. N., Bozali, K., Boylu, M. E., Velioglu, H. A., Aktas, S., Kirpinar, I., & Guler, E. M. (2024). Correction: Altered blood parameters in “major depression” patients receiving repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) therapy: a randomized case-control study. Translational Psychiatry, 14(1), 282. https://doi.org/10.1038/s41398-024-02999-5
Pereira, A. S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa científica. Editora da UFSM. https://repositorio.ufsm.br/bitstream/handle/1/15824/Lic_Computacao_Metodologia-Pesquisa-Cientifica.pdf?sequence=1.
Pettorruso, M., d’Andrea, G., Martinotti, G., Cocciolillo, F., Miuli, A., Di Muzio, I., Collevecchio, R., Verrastro, V., De-Giorgio, F., Janiri, L., di Giannantonio, M., Di Giuda, D., & Camardese, G. (2020). Hopelessness, Dissociative Symptoms, and Suicide Risk in Major Depressive Disorder: Clinical and Biological Correlates. Brain Sciences, 10(8), 519. https://doi.org/10.3390/brainsci10080519.
Rabiei, Z., & Setorki, M. (2019). Effect of ethanol Adiantum capillus-veneris extract in experimental models of anxiety and depression. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 55, e18099. https://www.scielo.br/j/bjps/a/pfJGcnDkxdZwvXdfHMHkrxS/?lang=en&format=pdf
Risemberg, R. I. C. et al. (2026). A importância da metodologia científica no desenvolvimento de artigos científicos. E-Acadêmica. 7(1), e0171675. https://eacademica.org/eacademica/article/view/675.
Sarno, E., Moeser, A. J., & Robison, A. J. (2021). Neuroimmunology of depression. In Advances in pharmacology (Vol. 91, pp. 259–292). Academic Press. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1054358921000181
Silva, L. A. D., Tortelli, L., Motta, J., Menguer, L., Mariano, S., Tasca, G., Silveira, G. D. B., Pinho, R. A., & Silveira, P. C. L. (2019). Effects of aquatic exercise on mental health, functional autonomy and oxidative stress in depressed elderly individuals: A randomized clinical trial. Clinics, 74, e322. https://doi.org/10.6061/clinics/2019/e322
Silva Neto, L. B., Chaves Filho, A. J. M., Casadevall, M. Q. F. C., Azevedo, O. G. R., Macêdo, D. S., & Vasconcelos, P. R. L. (2022). Ad libitum consumption of milk supplemented with omega 3, 6, and 9 oils from infancy to middle age alters behavioral and oxidative outcomes in male mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 55, e12195. https://doi.org/10.1590/1414-431X2022e12195
Snyder, H. (2019). Literature review as a research methodology: An overview and guidelines. Journal of Business Research. 104, 333-9. https://doi.org/10.1016/j.jbusres.2019.07.039.
Sobin, C., & Sackeim, H. (2025). The psychomotor symptoms of depression. American Journal of Psychiatry. https://scholarworks.utep.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1145&context=pub_health_papers
Velichkov, M., Zsofia, B., Reekum, C. M. van, & Williams, C. M. (2024). A biphasic response to blueberry supplementation on depressive symptoms in emerging adults: a double-blind randomized controlled trial. European Journal of Nutrition (Print), 63(4), 1071-1088. https://doi.org/10.1007/s00394-023-03311-9
Xavier, J., Farias, C. P., Soares, M. S. P., Silveira, G. de O., Spanevello, R. M., Yonamine, M., Gamaro, G. D., Carvalho, H. W. de, & Cognato, G. de P. (2021). Ayahuasca prevents oxidative stress in a rat model of depression elicited by unpredictable chronic mild stress. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48(2), 90–98. https://doi.org/10.15761/0101-60830000000286
Yaikwawong, M., Jansarikit, L., Jirawatnotai S., & Chuengsamarn, S. (2024) Curcumin reduces depression in obese patients with type 2 diabetes: A randomized controlled trial. Nutrients, 16 (15), 2414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39125295/.
Zhong, J., Li, G., Xu, H., Wang, Y., & Shi, M. (2019). Baicalin ameliorates chronic mild stress-induced depression-like behaviors in mice and attenuates inflammatory cytokines and oxidative stress. Brazilian Journal of Medical and Biological Research
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