O papel do estresse oxidativo no transtorno depressivo maior: Abordagens terapêuticas com antioxidantes - uma revisão da literatura
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v15i2.50646Palavras-chave:
Estresse Oxidativo, Transtorno Depressivo Maior, Antioxidantes, Depressão.Resumo
O Transtorno Depressivo Maior é uma condição psiquiátrica caracterizada por episódios duradouros de uma combinação de sintomas, como humor deprimido e perda de interesse. Ele pode ser derivado ou ampliado por diversos fatores, dentre eles destacam-se o estresse oxidativo e as desregulações químicas relacionadas a este quadro. Esta revisão traz como objetivo explorar abordagens terapêuticas antioxidantes com potencial de contribuir para a melhora da saúde mental de pacientes com Transtorno Depressivo Maior, por meio da modulação do funcionamento fisiológico antioxidante. A revisão foi realizada nas bases PubMed, Scielo e LILACS, a partir do uso dos DeCS: ("oxidative stress" or "oxidative injury" or "oxidative cleavage") and ("depression" or "major depressive disorder"), resultando em 73 artigos para análise, dos quais 15 artigos foram incluídos nesta revisão, após a aplicação de critérios de exclusão em duas etapas. Os trabalhos analisados evidenciam a eficácia de diferentes intervenções antioxidantes na redução dos marcadores de estresse oxidativo associados à depressão. Dentre essas abordagens, destacam-se o uso de fármacos como a N-acetilcisteína e a timoquinona, extratos naturais como o da Caesalpinia pulcherrima e da ayahuasca, além da suplementação com probióticos e ácidos graxos (ômega 3, 6 e 9). Também foram observados efeitos positivos de estratégias não farmacológicas, como a adoção de dietas antioxidantes, a prática de exercícios físicos e a estimulação magnética transcraniana repetitiva. Tais intervenções demonstraram potencial antidepressivo ao modular o estresse oxidativo, embora estudos adicionais sejam necessários para avaliar sua eficácia em longo prazo.
Referências
American Psychiatric Association. (2023). Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais: DSM-5-TR (Texto revisado) (5ª ed.) [E-book]. ArtMed. https://integrada.minhabiblioteca.com.br/reader/books/9786558820949/
Bhatt, S., Nagappa, A. N., & Patil, C. R. (2020). Role of oxidative stress in depression. Drug Discovery Today, 25(7), 1270–1276. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2020.05.001
Brasil. Ministério da Saúde. (2022). Relatório de análise de impacto regulatório. Ministério da Saúde. https://bvsms.saude.gov.br/bvs/saudelegis/doc_tec/27.06.2022%20_%20PRT%20GM%201836.2022.pdf
Correia, A. S., Cardoso, A., & Vale, N. (2023). Oxidative Stress in Depression: The Link with the Stress Response, Neuroinflammation, Serotonin, Neurogenesis and Synaptic Plasticity. Antioxidants, 12(2), 470. https://doi.org/10.3390/antiox12020470
Crossetti, M. G. O. (2012). Revisão integrativa de pesquisa na enfermagem o rigor cientifico que lhe é exigido. Rev Gaúcha Enferm. 33(2):8-9. https://www.scielo.br/j/rgenf/a/9TrSVHTDtDGhcP5pLvGnt5n/?format=pdf&lang=pt.
Dhingra, D., & Deepak. (2021). Antidepressant-like activity of ethanol extract of leaves of Caesalpinia pulcherrima in unstressed and stressed mice. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 57, 18891. https://doi.org/10.1590/s2175-97902020000418891
Djuricic, I.; Calder, P. C. (2021). Beneficial outcomes of omega-6 and omega-3 polyunsaturated fatty acids on human health: an update for 2021. Nutrients, 13 (7), 2421. https://doi.org/10.3390/nu13072421
Dotson, V. M., McClintock, S. M., Verhaeghen, P., Kim, J. U., Draheim, A. A., Syzmkowicz, S. M., Gradone, A. M., Bogoian, H. R., & Wit, L. D. (2020). Depression and Cognitive Control across the Lifespan: a Systematic Review and Meta-Analysis. Neuropsychology Review, 30, 461-476. https://doi.org/10.1007/s11065-020-09436-6
Filatova, E. V., Shadrina, M. I., & Slominsky, P. A. (2021). Major Depression: One Brain, One Disease, One Set of Intertwined Processes. Cells, 10(6), 1283. https://doi.org/10.3390/cells10061283
Harsanyi, S., Kupcova, I., Danisovic, L., Klein, M (2022). Selected biomarkers of depression: what are the effects of cytokines and inflammation?. International journal of molecular sciences, v. 24, n. 1, p. 578. https://doi.org/10.3390/ijms24010578
Hu, y., Cong, Q., Jia, X., Zhua, Q., Zheng, C., Ali, T., Lia, S., Liang, R. & Feng, J. (2026). P2Y6 receptor blockade promotes depression-like symptoms through oxidative stress and impaired autophagy. Free Radical Biology and Medicine, 242, 203-219. 2026. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2025.10.268
Kanaan, R. A., Oliver, G., Dharan, A., Sendi, S., Maier, A., Mohebbi, M., Ng, C., Back, S. E., Kalivas, P., & Berk, M. (2023). A multi-centre, double-blind, 12-week, randomized, placebo-controlled trial of adjunctive N-Acetylcysteine for treatment-resistant PTSD. Psychiatry Research, 327, 115398. https://doi.org/10.1016/j.psychres.2023.115398
Khalatbari Mohseni, G., Ramezani, M., Pasdar, Y., & Khodarahmi, M. (2023). Effects of N‐acetylcysteine on oxidative stress biomarkers, depression, and anxiety symptoms in patients with multiple sclerosis. Neuropsychopharmacology Reports, 43(3), 382–390. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37386885/
Kouchaki, E., Rafiei, H., Ghaderi, A., Azadchehr, M. J., Safa, F., Omidian, K., Khodabakhshi, A., Vahid, F., Rezapoor-Kafteroodi, B., Banafshe, H.-R., & Safa, N. (2024). Effects of crocin on inflammatory biomarkers and mental health status in patients with multiple sclerosis: A randomized, double-blinded clinical trial. Multiple Sclerosis and Related Disorders, 83, 105454. https://doi.org/10.1016/j.msard.2024.105454
Krittanawong, C., Maitra, N. S., Qadeer, Y. K., Wang, Z., Fogg, S., Storch, E. A., Celano, C. M., Huffman, J. C., Jha, M., Charney, D. S., & Lavie, C. J. (2023). Association of depression and cardiovascular disease. The American Journal of Medicine, 136(9), 881-895. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2023.04.036
Kunugi, H (2023) . Depression and lifestyle: Focusing on nutrition, exercise, and their possible relevance to molecular mechanisms. Psychiatry and clinical neurosciences, v. 77, n. 8, p. 420-433. https://doi.org/10.1111/pcn.13551
Kuzay, D., Dileköz, E., & Özer, Ç. (2022). Effects of thymoquinone in a rat model of reserpine-induced depression. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 58, e19847. https://doi.org/10.1590/s2175-97902022e19847
Li, H., Ren, J., Li, Y., Wu, Q., & Wei, J. (2023). Oxidative stress: The nexus of obesity and cognitive dysfunction in diabetes. Frontiers in Endocrinology, 14, 1134025. https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1134025
Li, X., Xu, R., Zhang, D., Cai, J., Zhou, H., Song, T., Wang, X., Kong, Q., Li, L., Liu, Z., He, Z., Tang, Z., Tan, J., & Zhang, J (2025). Baicalin: a potential therapeutic agent for acute kidney injury and renal fibrosis. Frontiers in Pharmacology, v. 16, p. 1511083. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11795133/
Lu, Z., Pu, C., Zhang, Y., Sun, Y., Liao, Y., Kang, Z., Feng, X., & Yue, W. (2022). Oxidative Stress and Psychiatric Disorders: Evidence from the Bidirectional Mendelian Randomization Study. Antioxidants, 11(7), 1386. https://doi.org/10.3390/antiox11071386
Molavi, N., Rasouli-Azad, M., Mirzaei, H., Matini, A. H., Banafshe, H. R., Valiollahzadeh, M., Hassanzadeh, M., Saghazade, A. R., Abbaszadeh-Mashkani, S., Mamsharifi, P., & Ghaderi, A. (2022). The Effects of Probiotic Supplementation on Opioid-Related Disorder in Patients under Methadone Maintenance Treatment Programs. International Journal of Clinical Practice, 2022 (1), 1–10. https://doi.org/10.1155/2022/1206914
Oliveira, N. G. de, Teixeira, I. T., Theodoro, H., & Branco, C. S. (2019). Dietary total antioxidant capacity as a preventive factor against depression in climacteric women. Dementia & Neuropsychologia, 13(3), 305–311. https://doi.org/10.1590/1980-57642018dn13-030007
Oppedisano, F.; Macri, R.; Gliozzi, M.; Musolino, V.; Carresi, C.; Maiúolo, J.; Bosco, F.; Núcera, S.; Zito, M. C.; Guarnieri, L; Scarano, F.; Nicita, C.; Coppoletta, A. R.; Ruga, S.; Scicchitato, M.; Mollace, R.; Palma, E.; & Mollace, V. (2020). The anti-inflammatory and antioxidant properties of n-3 PUFAs: Their role in cardiovascular protection. Biomedicines, 8 (9), 306. https://doi.org/10.3390/biomedicines8090306
Orsolini, L., Latini, R., Pompili, M., Serafini, G., Volpe, U., Vellante, F., Fornaro, M., Valchera, A., Tomasetti, C., Fraticelli, S., Alessandrini, M., La Rovere, R., Trotta, S., Martinotti, G., Di Giannantonio, M., & De Berardis, D. (2020). Understanding the Complex of Suicide in Depression: from Research to Clinics. Psychiatry Investigation, 17(3), 207. https://doi.org/10.30773/pi.2019.0171
Ozkan, B. N., Bozali, K., Boylu, M. E., Velioglu, H. A., Aktas, S., Kirpinar, I., & Guler, E. M. (2024). Correction: Altered blood parameters in “major depression” patients receiving repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) therapy: a randomized case-control study. Translational Psychiatry, 14(1), 282. https://doi.org/10.1038/s41398-024-02999-5
Pereira, A. S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa científica. Editora da UFSM. https://repositorio.ufsm.br/bitstream/handle/1/15824/Lic_Computacao_Metodologia-Pesquisa-Cientifica.pdf?sequence=1.
Pettorruso, M., d’Andrea, G., Martinotti, G., Cocciolillo, F., Miuli, A., Di Muzio, I., Collevecchio, R., Verrastro, V., De-Giorgio, F., Janiri, L., di Giannantonio, M., Di Giuda, D., & Camardese, G. (2020). Hopelessness, Dissociative Symptoms, and Suicide Risk in Major Depressive Disorder: Clinical and Biological Correlates. Brain Sciences, 10(8), 519. https://doi.org/10.3390/brainsci10080519.
Rabiei, Z., & Setorki, M. (2019). Effect of ethanol Adiantum capillus-veneris extract in experimental models of anxiety and depression. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 55, e18099. https://www.scielo.br/j/bjps/a/pfJGcnDkxdZwvXdfHMHkrxS/?lang=en&format=pdf
Risemberg, R. I. C. et al. (2026). A importância da metodologia científica no desenvolvimento de artigos científicos. E-Acadêmica. 7(1), e0171675. https://eacademica.org/eacademica/article/view/675.
Sarno, E., Moeser, A. J., & Robison, A. J. (2021). Neuroimmunology of depression. In Advances in pharmacology (Vol. 91, pp. 259–292). Academic Press. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1054358921000181
Silva, L. A. D., Tortelli, L., Motta, J., Menguer, L., Mariano, S., Tasca, G., Silveira, G. D. B., Pinho, R. A., & Silveira, P. C. L. (2019). Effects of aquatic exercise on mental health, functional autonomy and oxidative stress in depressed elderly individuals: A randomized clinical trial. Clinics, 74, e322. https://doi.org/10.6061/clinics/2019/e322
Silva Neto, L. B., Chaves Filho, A. J. M., Casadevall, M. Q. F. C., Azevedo, O. G. R., Macêdo, D. S., & Vasconcelos, P. R. L. (2022). Ad libitum consumption of milk supplemented with omega 3, 6, and 9 oils from infancy to middle age alters behavioral and oxidative outcomes in male mice. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 55, e12195. https://doi.org/10.1590/1414-431X2022e12195
Snyder, H. (2019). Literature review as a research methodology: An overview and guidelines. Journal of Business Research. 104, 333-9. https://doi.org/10.1016/j.jbusres.2019.07.039.
Sobin, C., & Sackeim, H. (2025). The psychomotor symptoms of depression. American Journal of Psychiatry. https://scholarworks.utep.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1145&context=pub_health_papers
Velichkov, M., Zsofia, B., Reekum, C. M. van, & Williams, C. M. (2024). A biphasic response to blueberry supplementation on depressive symptoms in emerging adults: a double-blind randomized controlled trial. European Journal of Nutrition (Print), 63(4), 1071-1088. https://doi.org/10.1007/s00394-023-03311-9
Xavier, J., Farias, C. P., Soares, M. S. P., Silveira, G. de O., Spanevello, R. M., Yonamine, M., Gamaro, G. D., Carvalho, H. W. de, & Cognato, G. de P. (2021). Ayahuasca prevents oxidative stress in a rat model of depression elicited by unpredictable chronic mild stress. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48(2), 90–98. https://doi.org/10.15761/0101-60830000000286
Yaikwawong, M., Jansarikit, L., Jirawatnotai S., & Chuengsamarn, S. (2024) Curcumin reduces depression in obese patients with type 2 diabetes: A randomized controlled trial. Nutrients, 16 (15), 2414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39125295/.
Zhong, J., Li, G., Xu, H., Wang, Y., & Shi, M. (2019). Baicalin ameliorates chronic mild stress-induced depression-like behaviors in mice and attenuates inflammatory cytokines and oxidative stress. Brazilian Journal of Medical and Biological Research
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2026 Bianca Karina de Sousa Lima, Jamim Cecília Sotero da Silva, Letícia Galvão de Siqueira, Letícia Junnyane Costa Pamplona, Maria Kamyla Moura Santos , Maria Maiara de Lima, Naiara Taísa de Queiroz, Rafaely Georgia Hermínio da Silva, Amanda Soares de Vasconcelos

Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
