Inovações no tratamento da Amiloidose por Transtirretina: Uma revisão narrativa
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v14i1.48106Palavras-chave:
Amiloidose; Amiloidose familiar; Polineuropatia amiloide familiar; Pré-albumina.Resumo
A Amiloidose por Transtirretina é um tipo de amiloidose de caráter tanto hereditário como adquirido, que acarreta na deposição de fibrilas amiloides em diferentes tecidos. Portanto, acomete múltiplos órgãos e pode cursar com cardiomiopatia, disautonomia, insuficiência cardíaca diastólica com fração de ejeção preservada, polineuropatia periférica, implicando na qualidade de vida do indivíduo, na sua autonomia e dependência para atividades básicas diárias, além de aumentar o índice de comorbidades e complicações crônicas e reduzir o tempo de vida do paciente. Embora consista em uma patologia rara, tendo em vista sua gravidade e danos a longo prazo, a cada ano são produzidos e estudados novos medicamentos para tratamento, através da adoção de tecnologias inovadoras. Nos últimos 15 anos foram aprimoradas classes medicamentosas como estabilizadores de Transtirretina, silenciadores gênicos, antiinflamatorios e sintomáticos. O objetivo do presente artigo é sintetizar as atualizações sobre o tratamento e terapias modificadoras do curso da Amiloidose por Transtirretina, e auxiliar na compreensão sobre o tema bem como identificar lacunas que demandem pesquisas complementares. A metodologia do estudo corresponde a uma Revisão Narrativa composta por estudos publicados nos últimos 15 anos, oriundos de Revistas reconhecidas por sua alta qualidade científica e contribuição para avanços em saúde. Priorizou-se a pirâmide de evidência científica, com metanálises, revisões sistemáticas, estudos de intervenção como ensaios clínicos randomizados, ensaios abertos e ensaios dose dependentes, coorte e caso – controle, discutindo-se posteriormente de forma crítica os resultados encontrados.
Referências
Adams, D, Suhr, O. B, Hund, E, Obici, L, Tournev, I, Campistol, J. M, et al. (2016). First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol.; 29, S14–26.
Adams, D. et al. (2018). Patisiran, an RNAi therapeutic, for hereditary transthyretin amyloidosis. N. Engl. J. Med. 379, 11–21.
Adams, D., Koike, H., Slama, M. et al. (2019). Hereditary transthyretin amyloidosis: a model of medical progress for a fatal disease. Nat Rev Neurol 15, 387–404. https://doi.org/10.1038/s41582-019-0210-4
Aubin, M., Hagenbuch, A., Huy, C., Varela, E., Combaluzier, B., Thibaud, D., Suhr, O. B., Saraiva, M. J., Hock, C., Nitsch, R. M., & Grimm, J. (2021). A human antibody selective for transthyretin amyloid removes cardiac amyloid through phagocytic immune cells. Nature Communications, 12(1). https://doi.org/10.1038/s41467-021-23274-x
Beirao, J. M et al. (2015). Ophthalmological manifestations in hereditary transthyretin carriers (ATTR V30M): a review of 513 cases. Amyloid 22, 117–122.
Beirao, J. M et al. (2015). Impact of liver transplantation on the natural history of ocular disease in Portuguese patients with transthyretin amyloidosis (V30M). Amyloid 22, 31–35.
Benson, M. D., Waddington-Cruz, M., Berk, J. L., Polydefkis, M., Dyck, P. J., Wang, A. K., Planté-Bordeneuve, V., Barroso, F. A., Merlini, G., Obici, L., Scheinberg, M., Brannagan, T. H., Litchy, W. J., Whelan, C., Drachman, B. M., Adams, D., Heitner, S. B., Conceição, I., Schmidt, H. H., & Vita, G. (2018). Inotersen Treatment for Patients with Hereditary Transthyretin Amyloidosis. New England Journal of Medicine, 379(1), 22–31. https://doi.org/10.1056/nejmoa1716793
Berk, J. L., Suhr, O. B., Obici, L., Sekijima, Y., Zeldenrust, S. R., Yamashita, T., Heneghan, M. A., Gorevic, P. D., Litchy, W. J., Wiesman, J. F., Nordh, E., Corato, M., Lozza, A., Cortese, A., Robinson-Papp, J., Colton, T., Rybin, D. V., Bisbee, A. B., Ando, Y., & Ikeda, S. (2013). Repurposing Diflunisal for Familial Amyloid Polyneuropathy. JAMA, 310(24), 2658. https://doi.org/10.1001/jama.2013.283815
Casarin, S. T., Porto, A. R., Gabatz, R. I. B., Bonow, C. A., Ribeiro, J. P., & Mota, M. S. (2020). Tipos de revisão de literatura: considerações das editoras do Journal of Nursing and Health / Types of literature review: considerations of the editors of the Journal of Nursing and Health. Journal of Nursing and Health, 10(5). https://doi.org/10.15210/jonah.v10i5.19924
Castro, J., Miranda, B., Castro, I., de Carvalho, M. & Conceição, I (2016). Diagnostic accuracy of Sudoscan in familial transthyretin amyloid polyneuropathy. Clin. Neurophysiol. 127, 2222–2227.
Coelho, T., Ando, Y., Benson, M. D., Berk, J. L., Márcia Waddington-Cruz, Dyck, P. J., Gillmore, J. D., Sami Khella, Litchy, W. J., Obici, L., Monteiro, C., Tai, L.-J., Viney, N. J., Buchele, G., Michela Brambatti, Jung, S. W., St, L., Sotirios Tsimikas, Schneider, E., & Geary, R. S. (2021). Design and Rationale of the Global Phase 3 NEURO-TTRansform Study of Antisense Oligonucleotide AKCEA-TTR-LRx (ION-682884-CS3) in Hereditary Transthyretin-Mediated Amyloid Polyneuropathy. 10(1), 375–389. https://doi.org/10.1007/s40120-021-00235-6
Coelho T, Marques W , Dasgupta N. R , et al. (2023). Eplontersen for hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy . JAMA ; 330(15), 1448 - 1458. doi: 10.1001/jama.2023.18688
Fernandes, F, Cafezeiro, C, Val, R. M, Vieira, A. P. Z, Marques, W, Correia, E. B, et al. (2021). Registry of Transthyretin Amyloidosis in the State of São Paulo (REACT-SP). ABC Heart Fail Cardiomyop; 1(2), 86-9.
Ferreira, N., Gonçalves, N. P., Saraiva, M. J., & Almeida, M. R. (2016). Curcumin: A multi-target disease-modifying agent for late-stage transthyretin amyloidosis. Scientific Reports, Nature 6. https://doi.org/10.1038/srep26623.
Fontana, M., Berk, J. L., Gillmore, J. D., Witteles, R. M., Grogan, M., Drachman, B., Thibaud Damy, Garcia-Pavia, P., Taubel, J., Solomon, S. D., Sheikh, F. H., Tahara, N., José González-Costello, Kenichi Tsujita, Morbach, C., Zoltán Pozsonyi, Petrie, M. C., Delgado, D., Van, P., & Jabbour, A. (2024). Vutrisiran in Patients with Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/nejmoa2409134.
Fontana, M., Solomon, S. D., Kachadourian, J., Walsh, L., Rocha, R., Lebwohl, D., Smith, D., Jörg Täubel, Gane, E. J., Björn Pilebro, Adams, D., Razvi, Y., Olbertz, J., Haagensen, A., Zhu, P., Xu, Y., Leung, A., Sonderfan, A., Gutstein, D. E., & Gillmore, J. D. (2024). CRISPR-Cas9 Gene Editing with Nexiguran Ziclumeran for ATTR Cardiomyopathy. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/nejmoa2412309.
Forte, E. (2023). Patisiran improves quality of life in patients with ATTR cardiac amyloidosis. Nature Cardiovascular Research, 2(12), 1101–1101. https://doi.org/10.1038/s44161-023-00399-4.
Garcia-Pavia, P, Grogan, M , Kale, P, et al. (2024).. Impact of vutrisiran on exploratory cardiac parameters in hereditary transthyretin-mediated amyloidosis with polyneuropathy. Eur J Heart Fail; 26(2), 397 - 410 . doi: 10.1002/ejhf.3138
Gillmore, J. D. et al. (2016). Nonbiopsy diagnosis of cardiac transthyretin amyloidosis. Circulation 133, 2404–2412.
Gillmore, J. D. et al. (2018). A new staging system for cardiac transthyretin amyloidosis. Eur. Heart J. 39, 2799–2806.
Gillmore, J. D, Gane, E, Taubel, J, et al. (2021). In vivo CRISPR-Cas9 gene editing for transthyretin amyloidosis. N Engl J Med; 385(6), 493 - 502.
doi: 10.1056/NEJMoa2107454
Griffin, J. M., Rosenthal, J. L., Grodin, J. L., Maurer, M. S., Grogan, M., & Cheng, R. K. (2021). ATTR Amyloidosis: Current and Emerging Management Strategies. JACC: CardioOncology, 3(4), 488–505. https://doi.org/10.1016/j.jaccao.2021.06.006
Jadhav, V., Vaishnaw, A., Fitzgerald, K., & Maier, M. A. (2024). RNA interference in the era of nucleic acid therapeutics. Nature Biotechnology, 1–12. https://doi.org/10.1038/s41587-023-02105-y
Judge, D. P., Heitner, S. B., Falk, R. H., Maurer, M. S., Shah, S. J., Witteles, R. M., Grogan, M., Selby, V. N., Jacoby, D., Hanna, M., Nativi-Nicolau, J., Patel, J., Rao, S., Sinha, U., Turtle, C. W., & Fox, J. C. (2019). Transthyretin Stabilization by AG10 in Symptomatic Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology, 74(3), 285–295. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.012.
Lavigne-Moreira, C, Marques, V. D, Goncalves, M. V. M, Oliveira, M. F, Tomaselli, P. J, Nunez, J. C, Nascimento, O. J. M, Barreira, A. A, Marques, W Jr. (2023). The genetic heterogeneity of hereditary transthyretin amyloidosis in a sample of the Brazilian population. J Peripher Nerv Syst. 2018 Jun;23(2), 134-137. doi: 10.1111/jns.12259. Epub 2018 Apr 10. PMID: 29520877.
Lobato, L. & Rocha, A (2012). Transthyretin amyloidosis and the kidney. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 7, 1337–1346.
Mariani, L. L. et al. (2015). Genotype-phenotype correlation and course of familial transthyretin amyloid polyneuropathies in France. Ann. Neurol. 78, 901–916.
Mattos, P. C. (2015). Tipos de revisão de literatura. Botucatu: Faculdade de Ciências Agronômicas.
https://www.fca.unesp.br/#!/biblioteca/normas-tecnicas/tipos-de-revisao-de-literatura/
Maurer, M. M, Schwartz, J. H, Gundapaneni, B, Elliott, P. M, Merlini, G, Waddington-Cruz, M, et al. (2018). Tafamidis Treatment for Patients with Transretin Amyloid Cardiomyopathy. N Engl J Med; 379,1007-1016.
Maurer, M. S., Kale, P., Fontana, M., Berk, J. L., Grogan, M., Gustafsson, F., Hung, R. R., Gottlieb, R. L., Thibaud Damy, González-Duarte, A., Nitasha Sarswat, Yoshiki Sekijima, Tahara, N., Taylor, M., Miloš Kubanek, Erwan Donald, Tomáš Paleček, Kenichi Tsujita, W.H. Wilson Tang, & Wang, Y. (2023). Patisiran treatment in patients with transthyretin cardiac amyloidosis. The New England Journal of Medicine, 389(17), 1553–1565. https://doi.org/10.1056/nejmoa2300757
Miller, M., Pal, A., Albusairi, W. et al. (2018) : "Enthalpy-induced transthyretin stabilization by AG10 mimics a naturally occurring genetic variant that protects from transthyretin amyloidosis". J Med Chem; 61, 7862
Morris, K. F., Geoghegan, R. M., Palmer, E. E., George, M., & Fang, Y. (2020). Molecular dynamics simulation study of AG10 and tafamidis binding to the transthyretin variant Val122Ile. Biochemistry and Biophysics Reports, 21, 100721. https://doi.org/10.1016/j.bbrep.2019.10072.
Pereira, A. S., Shitsuka, D. M., Parreira, F. J., & Shitsuka, R. (2018). Metodologia da pesquisa científica.[e-book]. Editora UAB/NTE/UFSM. https://repositorio. ufsm. br/bitstream/handle/1/15824/Lic_Computacao_Metodologia-Pesquisa-Cientifica. pdf.
Planté-Bordeneuve, V., Lin, H., Gollob, J., Agarwal, S., Betts, M., Fahrbach, K., Chitnis, M., & Polydefkis, M. (2018). An indirect treatment comparison of the efficacy of patisiran and tafamidis for the treatment of hereditary transthyretin-mediated amyloid polyneuropathy. Expert Opinion in Pharmacotherapy, 20(4), 473–481. https://doi.org/10.1080/14656566.2018.1554648.
Rapezzi, C. et al. (2022). Critical Comparison of Documents From Scientific Societies on Cardiac Amyloidosis: JACC State-of-the-Art Review, Journal of the American College of Cardiology, 79(13), https://doi.org/10.1016/j.jacc.2022.01.036.
Rother, E. T. (2007). Revisión sistemática X Revisión narrativa. Acta paulista de enfermagem, 20, v-vi.
Rousseau, A. et al. (2018). Angiographic signatures of the predominant form of familial transthyretin amyloidosis (Val30Met mutation). Am. J. Oftalmol. 192, 169–177.
Ruberg, F. L & Maurer, M. S (2024). Cardiac Amyloidosis Due to Transthyretin Protein: A Review. JAMA. 2024;331(9),778–791. doi:10.1001/jama.0442
Salvi, F. et al. (2015). Cerebral microbleeds 12 years after orthotopic liver transplantation in Val30Met amyloidosis. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 24, e149–e151.
Sekijima, Y., Tojo, K., Morita, H., Koyama, J., & Ikeda, S. (2015). Safety and efficacy of long-term diflunisal administration in hereditary transthyretin (ATTR) amyloidosis. Amyloid, 22(2), 79–83. https://doi.org/10.3109/13506129.2014.997872.
Simon, P., Behrens, H. M., Kristen, A. et al. (2024). Myocardial inflammatory cells in cardiac amyloidosis. Sci Rep 14, 2331.
https://doi.org/10.1038/s41598-024-74289-5
Sipe, J. D. et al. (2016). Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification 2016 nomenclature guidelines of the International Society of Amyloidosis. Amyloid 23, 209–213
Teng, C., Li, P., Bae, J. Y., Pan, S., Dixon, R. A. F., & Liu, Q. (2020). Diagnosis and treatment of transthyretin-related amyloidosis cardiomyopathy. Clinical Cardiology, 43(11), 1223–1
Ueda M, Horibata Y, Shono M, Misumi Y, Oshima T, Su Y, Tasaki M, Shinriki S, Kawahara S, Jono H, Obayashi K, Ogawa H, Ando Y (2011): Características clinicopatológicas da amiloidose sistêmica senil: um ante- e estudo post mortem. Mod Pathol, 24, 1533-1544)
Wang, J. et al (2023). Tafamidis treatment in patients with transthyretin amyloid cardiomyopathy: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine, 63, 102172–102172.
YolTech (2024). Completes Dose Escalation in YOLT-201 Phase I Trial-Press Release-YolTech. Yoltx.com.
https://www.yongsy.com. https://www.yoltx.com/news/press-release/73
Ziskin, J. L et al. (2015). Neuropathological analysis of TTR Tyr69His variant meningovascular amyloidosis with dementia. Acta Neuropathol. Commun. 3, 43.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2025 Fernanda da Silva Pereira Nantes; Patrícia de Fátima Zanata Gonçalves Feltrin
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
