Terapia potencial con el inhibidor de los receptores de TGF-β LY2109761 para el carcinoma oral de células escamosas
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i9.18396Palabras clave:
Migración celular; Citoesqueleto; LY2109761; Carcinoma oral de células escamosas; SCC-4.Resumen
Una forma de intentar controlar el carcinoma oral de células escamosas es invertir en nuevas terapias centradas en la biología molecular de los receptores y sus vías de señalización intracelular. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de LY2109761 (un inhibidor de los receptores de TGF-β) sobre la migración celular en el carcinoma oral de células escamosas in vitro. El citoesqueleto de actina del control de células SCC-4 y LY2109761 (1, 5 y 10 µM) tratados en Matrigel tridimensional se analizaron utilizando microscopía láser confocal. Se contaron las células de control y tratadas con LY2109761 (1, 5 y 10 µM) que migraron a través de la membrana de los ensayos de migración celular tridimensional, la significancia fue p <0,05. Se observaron células de control con citoplasma voluminoso, corteza celular conservada y citoesqueleto de actina bien desarrollado con filamentos de actina bien distribuidos. Independientemente de la concentración, las células tratadas mostraron: morfología redondeada y tamaño pequeño, citoplasma escaso, F-actina cortical menos clara que las células de control y rotura de los filamentos de actina. Las células migratorias se inhibieron mediante el tratamiento con LY2109761 [F (3, 11) = 3742, p <0,0001], de una manera dependiente de la dosis. Estos resultados sugieren que LY2109761 ejerce un efecto inhibidor sobre el citoesqueleto de actina y la migración celular en las células SCC-4, por lo tanto, es una opción terapéutica prometedora para el carcinoma oral de células escamosas.
Citas
Albini, A., & Noonan, D. M. (2010). The 'chemoinvasion' assay, 25 years and still going strong: the use of reconstituted basement membranes to study cell invasion and angiogenesis. Curr Opin Cell Biol, 22(5), 677-689. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2010.08.017
Blume-Jensen, P., & Hunter, T. (2001). Oncogenic kinase signalling. Nature, 411(6835), 355-365. https://doi.org/10.1038/35077225
Bu, J. Q., & Chen, F. (2017). TGF-β1 promotes cells invasion and migration by inducing epithelial mesenchymal transformation in oral squamous cell carcinoma. Eur Rev Med Pharmacol Sci, 21(9), 2137-2144.
Capece, D., Verzella, D., Tessitore, A., Alesse, E., Capalbo, C., & Zazzeroni, F. (2017). Cancer secretome and inflammation: The bright and the dark sides of NF-κB. Semin Cell Dev Biol. https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2017.08.004
Chen, Y., Di, C., Zhang, X., Wang, J., Wang, F., Yan, J. F., Zhang, H. (2020). Transforming growth factor β signaling pathway: A promising therapeutic target for cancer. J Cell Physiol, 235(3), 1903-1914. https://doi.org/10.1002/jcp.29108
Clark, A. G., & Vignjevic, D. M. (2015). Modes of cancer cell invasion and the role of the microenvironment. Curr Opin Cell Biol, 36, 13-22. https://doi.org/10.1016/j.ceb.2015.06.004
Connolly, E. C., Freimuth, J., & Akhurst, R. J. (2012). Complexities of TGF-β targeted cancer therapy. Int J Biol Sci, 8(7), 964-978. https://doi.org/10.7150/ijbs.4564
Drabsch, Y., & ten Dijke, P. (2012). TGF-β signalling and its role in cancer progression and metastasis. Cancer Metastasis Rev, 31(3-4), 553-568. https://doi.org/10.1007/s10555-012-9375-7
Howell, G. M., & Grandis, J. R. (2005). Molecular mediators of metastasis in head and neck squamous cell carcinoma. Head Neck, 27(8), 710-717. https://doi.org/10.1002/hed.20222
Hunter, T. (2014). The genesis of tyrosine phosphorylation. Cold Spring Harb Perspect Biol, 6(5), a020644. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a020644
Joseph, J. V., Balasubramaniyan, V., Walenkamp, A., & Kruyt, F. A. (2013). TGF-β as a therapeutic target in high grade gliomas - promises and challenges. Biochem Pharmacol, 85(4), 478-485. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2012.11.005
Krakhmal, N. V., Zavyalova, M. V., Denisov, E. V., Vtorushin, S. V., & Perelmuter, V. M. (2015). Cancer Invasion: Patterns and Mechanisms. Acta Naturae, 7(2), 17-28.
Kramer, N., Walzl, A., Unger, C., Rosner, M., Krupitza, G., Hengstschläger, M., & Dolznig, H. (2013). In vitro cell migration and invasion assays. Mutat Res, 752(1), 10-24. https://doi.org/10.1016/j.mrrev.2012.08.001
Lehtimäki, J., Hakala, M., & Lappalainen, P. (2016). Actin Filament Structures in Migrating Cells. Handb Exp Pharmacol. https://doi.org/10.1007/164_2016_28
Lemmon, M. A., & Schlessinger, J. (2010). Cell signaling by receptor tyrosine kinases. Cell, 141(7), 1117-1134. https://doi.org/10.1016/j.cell.2010.06.011
Li, H. Y., McMillen, W. T., Heap, C. R., McCann, D. J., Yan, L., Campbell, R. M., . . . Sawyer, J. S. (2008). Optimization of a dihydropyrrolopyrazole series of transforming growth factor-beta type I receptor kinase domain inhibitors: discovery of an orally bioavailable transforming growth factor-beta receptor type I inhibitor as antitumor agent. J Med Chem, 51(7), 2302-2306. https://doi.org/10.1021/jm701199p
Loomans, H. A., & Andl, C. D. (2014). Intertwining of Activin A and TGFβ Signaling: Dual Roles in Cancer Progression and Cancer Cell Invasion. Cancers (Basel), 7(1), 70-91. https://doi.org/10.3390/cancers7010070
Neuzillet, C., Tijeras-Raballand, A., Cohen, R., Cros, J., Faivre, S., Raymond, E., & de Gramont, A. (2015). Targeting the TGFβ pathway for cancer therapy. Pharmacol Ther, 147, 22-31. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2014.11.001
Pereira, A. S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa cientifica. [free e-book]. Santa Maria: UAB/NTE/UFSM. https://repositorio.ufsm.br/bitstream/handle/1/15824/Lic_Computacao_Metodologia-Pesquisa-Cientifica.pdf?sequence=1.
Sanderson, R. J., & Ironside, J. A. (2002). Squamous cell carcinomas of the head and neck. BMJ, 325(7368), 822-827.
Sun, B. O., Fang, Y., Li, Z., Chen, Z., & Xiang, J. (2015). Role of cellular cytoskeleton in epithelial-mesenchymal transition process during cancer progression. Biomed Rep, 3(5), 603-610. https://doi.org/10.3892/br.2015.494
Yamaguchi, H., & Condeelis, J. (2007). Regulation of the actin cytoskeleton in cancer cell migration and invasion. Biochim Biophys Acta, 1773(5), 642-652. https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2006.07.001
Yang, L. (2010). TGFbeta, a potent regulator of tumor microenvironment and host immune response, implication for therapy. Curr Mol Med, 10(4), 374-380.
Zhang, B., Halder, S. K., Kashikar, N. D., Cho, Y. J., Datta, A., Gorden, D. L., & Datta, P. K. (2010). Antimetastatic role of Smad4 signaling in colorectal cancer. Gastroenterology, 138(3), 969-980.e961-963. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2009.11.004
Zhang, S., Sun, W. Y., Wu, J. J., & Wei, W. (2014). TGF-β signaling pathway as a pharmacological target in liver diseases. Pharmacol Res, 85, 15-22. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2014.05.005
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2021 Arthur Silva Rezende; Anna Cecília Dias Maciel Carneiro; Bruna Raphaela Oliveira Silva; Simone de Sales Costa Moreira Carboni; Virginia Oliveira Crema
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Los autores que publican en esta revista concuerdan con los siguientes términos:
1) Los autores mantienen los derechos de autor y conceden a la revista el derecho de primera publicación, con el trabajo simultáneamente licenciado bajo la Licencia Creative Commons Attribution que permite el compartir el trabajo con reconocimiento de la autoría y publicación inicial en esta revista.
2) Los autores tienen autorización para asumir contratos adicionales por separado, para distribución no exclusiva de la versión del trabajo publicada en esta revista (por ejemplo, publicar en repositorio institucional o como capítulo de libro), con reconocimiento de autoría y publicación inicial en esta revista.
3) Los autores tienen permiso y son estimulados a publicar y distribuir su trabajo en línea (por ejemplo, en repositorios institucionales o en su página personal) a cualquier punto antes o durante el proceso editorial, ya que esto puede generar cambios productivos, así como aumentar el impacto y la cita del trabajo publicado.