Morfometría, estereología y bioquímica hepática en ratas albinas lactantes sometidas a ingestión residual de pregabalina en leche materna
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i16.24117Palabras clave:
Estereologí; Hígado; Psicofármaco; Pregabalina.Resumen
El estudio evaluó los efectos de la pregabalina en el hígado de ratas lactantes de la descendencia de hembras que recibieron el fármaco durante la lactancia. Se utilizaron veinticuatro ratas lactantes albinas con 14 y 21 días de vida. Los animales se dividieron en grupos de control (CG) y pregabalina (GP), y estos se subdividieron según la edad de eutanasia (GC14, GC21, GP14, GP21). Las madres lactantes de los grupos tratados recibieron, por vía oral, el fármaco psicotrópico pregabalina durante los 21 días de lactancia. Las cerdas de los grupos de control recibieron solo solución salina. En la fecha de la eutanasia se midieron los valores morfométricos y estereológicos. Las muestras se fijaron y se procesaron secciones de hígado. Se obtuvieron el área y diámetro de los núcleos de los hepatocitos, el área de los hepatocitos, el área y el diámetro de los conductos biliares y el número de hepatocitos por área, así como las densidades de volumen de los hepatocitos y el tejido intersticial. Los resultados se compararon mediante la prueba estadística “U” de Mann-Whitney, para variables con distribución no paramétrica, y la prueba “t” de Student para variables paramétricas. Los animales tratados mostraron un aumento de las variables biométricas en las dos edades estudiadas. Hubo un aumento en el área de los hepatocitos a los 14 y 21 días de vida, y un aumento en el diámetro de los núcleos de los hepatocitos de los animales sacrificados a los 21 días de edad. Hubo un aumento en el volumen de tejidos hepáticos en el grupo de 14 días. Las enzimas hepáticas no cambiaron. La pregabalina promovió la hipertrofia de los hepatocitos (megalocitosis) sin comprometer la actividad funcional de las células.
Citas
Almeida Junior, S., Pereira, PM, de Souza Totoli, V., Carrijo, MS, Badoco, FR, de Freitas Pereira, L., & Furtado, RA (2020). Validação de parâmetros do perfil renal e hepático de roedores Rattus novergicus mantidos no biotério de manutenção da Universidade de Franca. Research, Society and Development, 9 (5), e18952619-e18952619.
Arroyo, S., Anhut, H., Kugler, A. R., Lee, C. M., Knapp, L. E., Garofalo, E. A., Messmer, S., & the Pregabalin 1008-011 International Study Group. (2004). Pregabalin Add-on Treatment: A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose–Response Study in Adults with Partial Seizures. Epilepsia, 45(1), 20–27.
Ben‐Menachem, E. (2007). Pregabalin pharmacology and its relevance to clinical practice. Epilepsia, 45, 13-18. https://doi.org/10.1111/j.0013-9580.2004.455003.x.
Beydoun, A., Uthman, B. M., Kugler, A. R., Greiner, M. J., Knapp, L. E., Garofalo, E. A., & Pregabalin 1008-009 Study Group. (2005). Safety and efficacy of two pregabalin regimens for add-on treatment of partial epilepsy. Neurology, 64(3), 475-80. https://doi.org/10.1212/01.WNL.0000150932.48688.BE.
Bonfim, D. J. P., Garcia, F. M., Laposy, C. B., Giuffrida, R., Nai, G. A., & Bremer-Neto, H. (2021). Influence of water pH in the hepato-and nephrotoxicity of chronic cadmium poisoning in Wistar rats. Research, Society and Development, 10(9), e12210917753-e12210917753.
Brilhante, O. (1999). Estudo morfométrico e estereológico dos testículos de ratos albinos, imaturos sexualmente, tratados subcronicamente com doxorrubicina. Dissertação de Mestrado, Universidade Federal de São Paulo, São Paulo, SP, Brasil.
Bull, L. B., & Dick, A. T. (1960). The function of total dose in the production of chronic lethal liver disease in rats by periodic injections of the pyrrolizidine alkaloid, heliotrine. Australian Journal of Experimental Biology and Medical Science, 38(6), 515-523.
Butler, W. H., & Barnes, J. M. (1963). Toxic effects of groundnut meal containing aflatoxin to rats and guinea-pigs. British journal of cancer, 17(4), 699.
Cabrera, J., Emir, B., Dills, D., Murphy, T. K., Whalen, E., & Clair, A. (2012). Characterizing and understanding body weight patterns in patients treated with pregabalin. Curr Med Res Opin., 28(6), 1027-37. https://doi.org/10.1185/03007995.2012.684044.
Cano-Gutiérrez, G., Acevedo-Nava, S., Santamaría, A., Altamirano-Lozano, M., Cano-Rodríguez, M. C., & Fortoul, T. I. (2011). Hepatic megalocytosis due to vanadium inhalation: participation of oxidative stress. Toxicol Ind Health, 28(4), 353-60. https://doi.org/10.1177/0748233711412424.
Cano-Paniagua, A., Amariles, P., Angulo, N., & Restrepo-Garay, M. (2019). Epidemiology of drug-induced liver injury in a University Hospital from Colombia: updated RUCAM being used for prospective causality assessment. Annals of hepatology, 18(3), 501-507.
Cardia, G. F. E., de Souza Silva-Comar, F. M., Silva, E. L., da Rocha, E. M. T., Comar, J. F., Silva-Filho, S. E., ... & Cuman, R. K. N. (2021). Lavender (Lavandula officinalis) essential oil prevents acetaminophen-induced hepatotoxicity by decreasing oxidative stress and inflammatory response. Research, Society and Development, 10(3), e43410313461-e43410313461.
Cunningham, J. G., & Klein, B. G. (2008). Tratado de Fisiologia Veterinária (4ª Edição). Rio de Janeiro: Editora Elsevier Guanabara Koogan S.A.
DeToledo, J. C., Toledo, C., DeCerce, J., & Ramsay, R. E. (1997). Changes in body weight with chronic, high-dose gabapentin therapy. Ther Drug Monit.,19(4), 394-6. https://doi.org/10.1097/00007691-199708000-00006.
Einarsdottir, S, & Björnsson, E. (2008) Pregabalin as a probable cause of acute liver injury. Eur J Gastroenterol Hepatol, 20(10), 1049. https://doi.org/10.1097/MEG.0b013e328300c978.
Gaspari, F., Cravedi, P., Mandalà, M., Perico, N., de Leon, F. R., Stucchi, N., Ferrari, S., Labianca, R., Remuzzi, G., & Ruggenenti, P. (2010). Predicting Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury by Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin Excretion: A Pilot Prospective Case-Control Study. Nephron Clin Pract, 115, 154-160. https://doi.org/10.1159/000312879.
González-Escalada, J. R. (2005). Pregabalina en el tratamiento del dolor neuropático periférico. Revista de la Sociedad Española del Dolor, 12(3), 169-180.
Gunderson, D. R., & Dygert, P. H. (1988). Reproductive effort as a predictor of natural mortality rate. ICES Journal of Marine Science, 44(2), 200-209. https://doi.org/10.1093/icesjms/44.2.200.
Jago, M. V. (1969). The development of the hepatic megalocytosis of chronic pyrrolizidine alkaloid poisoning. The American journal of pathology, 56(3), 405.
Jallon, P., & Picard, F. (2001). Bodyweight Gain and Anticonvulsants. Drug-Safety, 24, 969–978. https://doi.org/10.2165/00002018-200124130-00004.
Kvamme, E., Torgner, I. A., & Roberg, B. (2001). Kinetics and localization of brain phosphate activated glutaminase. Journal of neuroscience research, 66(5), 951-958. https://doi.org/10.1002 / jnr.10041.
Machado, A. R., da Silva Rodrigues, R., de Assis, L. M., Ribeiro, C. L. G., Rocha, A. D. S. R., Machado, M. R. G., & de Souza-Soares, L. A. (2021). Estudos bioquímios e histopatológicos do fígado de ratos wistar alimentados com Spirulina cepa LEB-18 em tamanho micrométrico e nanométrico. Research, Society and Development, 10(1), e50310111654-e50310111654.
Mandarim-de-Lacerda, C. A. (1995). Métodos quantitativos em morfologia. Rio de Janeiro: EdUERJ.
Mandarim-de-Lacerda, C. A. (2003). Stereological tools in biomedical research. Anais da Academia Brasileira de Ciências, 74(4), 469-486. https://doi.org/10.1590/s0001-37652003000400006.
Martins, J. O., Panício, M. I., Dantas, M. P. S., & Gomes, G. N. (2014). Efeito do diabetes materno na prole feminina. einstein (São Paulo), 12(4), 413-419. https://doi.org/10.1590/S1679-45082014AO3200.
Medeiros, J. P., dos Santos Silva, R. R., de Brito, L. P., da Costa, M. A. S., Falcão, D. M. S., da Silva, M. E., ... & Neto, J. E. (2021). Aspectos toxicológicos da ivermectina: um estudo dos efeitos na morfologia do fígado de ratas prenhes. Research, Society and Development, 10(1), e25410111693-e25410111693.
Michalany, J. (1998). Técnica histológica em anatomia patológica: com instruções para o cirurgião, enfermeiras e citotécnico (3º Ed). São Paulo: Michalany.
Miraglia, S. M.; & Hayashi, H. (1993). Histomorphometry of immature rat testis after heating. Journal of morphology, 217(1), 65-74. https://doi.org/10.1002/jmor.1052170106.
Ness-Abramof, R., & Apovian, C. M. (2005). Ganho de peso induzido por drogas. Drugs of Today, 41(8), 547-555. https://doi.org/10.1358 / dot.2005.41.8.893630.
Rodrigues, AA, Alves, EHP, de Andrade, RSB, de Carvalho França, LF, dos Santos Pessoa, L., da Silva, FRP, & Vasconcelos, DFP (2021). Modelo experimental de dieta rica em gordura é útil para avaliar o agravamento de danos ao fígado associados a comorbidades. Research, Society and Development, 10 (3), e1310313012-e1310313012.
Russell, L. D.; França, L. R. (1995). Building a testis. Tissue & Cell, 27, 129-147. https://doi.org/10.1016/S0040-8166(95)80016-6
Scherle, W. (1970). A simple method for volumetry of organs in quantitative stereology. Mikroskopie, 26, 57-63.
Seawright, A. A., Hrdlicka, J., Wright, J. D., Kerr, D. R., Mattocks, A. R., & Jukes, R. (1991). The identification of hepatotoxic pyrrolizidine alkaloid exposure in horses by the demonstration of sulphur-bound pyrrolic metabolites on their hemoglobin. Vet Hum Toxicol, 33(3), 286-7.
Sendra, J. M., Junyent, T. T., & Pellicer, M. J. R. (2011). Pregabalin-Induced Hepatotoxicity. Annals of Pharmacotherapy, 45(6), e32–e32. https://doi.org/10.1345/aph.1Q032.
Siddall, P. J., Cousins, M. J., Otte, A., Griesing, T., Chambers, R., & Murphy, T. K. (2006). Pregabalin in central neuropathic pain associated with spinal cord injury: a placebo-controlled trial. Neurology, 67, 1792-800.
Silveira, I. D., Roos, D. H., Salgueiro, A. C. F., Folmer, V., da Rocha, J. B. T., & Puntel, R. L. (2020). Haloperidol aumenta a peroxidação lipídica hepática promovida por uma dieta rica em gordura em ratos Haloperidol increases hepatic lipid peroxidation promoted by high-fat diet in rats El haloperidol aumenta la lipoperoxidación en tejido hepático promocionada por una dieta alta en grasas en ratas. Research, Society and Development, 9(2), e148922153.
Svoboda, D., Reddy, J., & Bunyaratvej, S. (1971) Megalocitose hepática em intoxicação crônica por lasiocarpina: Alguns estudos funcionais. The American Journal of Pathology, 65(2), 399-409.
Taylor, C. P., Angelotti, T., & Fauman, E. (2007). Pharmacology and mechanism of action of pregabalin: the calcium channel α2–δ (alpha2–delta) subunit as a target for antiepileptic drug discovery. Epilepsy research, 73(2), 137-150. https://doi.org/10.1016/j.eplepsyres.2006.09.008.
Tokarnia, C. H., Döbereiner, J., Peixoto, P. V., Brito, M. F., & Barbosa, J. D. (2012). Plantas tóxicas do Brasil para animais de produção. Rio de janeiro: Helianthus.
Weibel, E. R. (1981). Stereological methods. Vol. 1: Practical methods for biological morphometry. Journal of Microscopy, 121(1), 131–132. https://doi.org/10.1111/j.1365-2818.1981.tb01205.x
Zedeck, M. S., & Sternberg, S. S. (1975). Megalocitose e outras anormalidades expressas durante a proliferação no fígado em regeneração de ratos tratados com acetato de metilazoximetanol antes da hepatectomia parcial. Pesquisa do câncer, 35(8), 2117-2122.
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