El papel del factor eritroide nuclear 2 (Nrf-2) en la reactividad vascular de ratas normotensas y espontáneamente hipertensas
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i3.25646Palabras clave:
Hipertensión; SHR; Aorta; Estrés oxidativo; Nrf-2.Resumen
La producción descontrolada de especies reactivas de oxígeno (ERO) induce estrés oxidativo y el desarrollo de enfermedades crónicas como la hipertensión. Las enzimas antioxidantes pueden reducir el nivel celular de ROS. El factor 2 eritroide nuclear (Nrf-2) favorece la expresión y actividad de enzimas antioxidantes. En ratas hipertensas, la expresión de Nrf-2 parece estar reducida en los vasos sanguíneos y, en consecuencia, favorece el estrés oxidativo y la disfunción vascular. La apocinina (APO) se ha considerado un nuevo fármaco antioxidante. APO reduce la presión arterial, disminuye la producción de ROS y mejora la función endotelial en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Presumimos que el papel de Nrf-2 en la reactividad vascular se altera en el tratamiento de SHR y APO previene esta alteración. Para probar esta hipótesis, evaluamos la reactividad de la aorta a la fenilefrina (PE) y la acetilcolina (ACh), en ausencia y presencia de Brusatol, inhibidor de Nrf-2. Se utilizaron aortas de ratas normotensas Wistar y SHR, no tratadas o tratadas con APO. Brusatol aumentó la reactividad aórtica de SHR a PE, pero no cambió la reactividad aórtica de las ratas Wistar. En aortas SHR tratadas con APO, no se observó el efecto de Brusatol. Brusatol no modificó las respuestas vasodilatadoras a la ACh en aortas de ratas normotensas o hipertensas, no tratadas o tratadas con APO. Estos resultados sugieren que Nrf-2 se activa en la respuesta contráctil a PE. En aortas SHR, la generación exacerbada de ROS induce la activación de Nrf-2. Esta sugerencia se ve reforzada por la falta de efecto de Brusatol en aortas SHR tratadas con APO. Como APO es un fármaco antioxidante, la reducción de ROS en las células vasculares no conduciría a la activación de Nrf-2.
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