La administración de 5-fluorouracilo mediante el protocolo de tratamiento clínico provoca mucositis en el íleon en ratas Wistar
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v9i11.9661Palabras clave:
Estrés oxidativo; Inflamación; Plexo mientérico; Quimioterapia; Cáncer.Resumen
Este estudio evaluó la administración de 5-fluorouracilo (5-FU) por el protocolo de tratamiento clínico durante 14 días en el íleon en ratas Wistar sanas. Los animales se dividieron en dos grupos (n = 6 / grupo): grupo tratado con 5-FU y grupo control. El grupo de 5-FU recibió 5-FU (15 mg / kg, ip) durante 4 días consecutivos, 6 mg / kg durante 4 días alternos, seguida de una última dosis de mantenimiento de 15 mg / kg en el día 14. Este protocolo se usa comúnmente en el entorno clínico humano. El grupo de control recibió solución salina (i.p.) con el mismo protocolo de tratamiento. Fueron evaluados los parámetros de estrés oxidativo (catalasa [CAT], superóxido dismutasa [SOD], glutatión-S-transferasa [GST], grupos sulfhidrilo no proteicos [GSH], especies reactivas de oxígeno [ROS] e hidroperóxido de lípido [LOOH]), marcadores de inflamación (interleucina-1 [IL-1], IL-6, mieloperoxidasa [MPO] y N-acetilglucosaminidasa [NAG]) y niveles de nitrito, se analizaron las neuronas mientéricas inmunorreactivas de HuC / D, las neuronas nitrérgicas inmunorreactivas del óxido nítrico neuronal (nNOS) y la morfometría de la pared del íleon. El tratamiento con 5-FU promovió el estrés oxidativo y alteró los niveles de nitrito, pero no provocó inflamación. Redujo la densidad de neuronas nitrérgicas, alteró la morfometría de la población general de neuronas mientéricas positivas para HuC / D y la subpoblación de neuronas nitrérgicas positivas para nNOS. El tratamiento con un protocolo clínico de 5-FU promovió mucositis grado I en ratas, caracterizada por estrés oxidativo y cambios morfológicos en la pared intestinal.
Citas
Aebi, H. (1984). Catalase in Vitro. Methods in Enzymology. https://doi.org/10.1016/S0076-6879(84)05016-3
Birben, E., Sahiner, U. M., Sackesen, C., Erzurum, S., & Kalayci, O. (2012). Oxidative stress and antioxidant defense. In World Allergy Organization Journal. https://doi.org/10.1097/WOX.0b013e3182439613
Brandt, R., & Keston, A. S. (1965). Synthesis of diacetyldichlorofluorescin: A stable reagent for fluorometric analysis. Analytical Biochemistry. https://doi.org/10.1016/0003-2697(65)90035-7
Chang, C. T., Ho, T. Y., Lin, H., Liang, J. A., Huang, H. C., Li, C. C., Lo, H. Y., Wu, S. L., Huang, Y. F., & Hsiang, C. Y. (2012). 5-fluorouracil induced intestinal mucositis via nuclear factor-κB activation by transcriptomic analysis and in vivo bioluminescence imaging. PLoS ONE. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0031808
Costa, D. V. S., Bon-Frauches, A. C., Silva, A. M. H. P., Lima-Júnior, R. C. P., Martins, C. S., Leitão, R. F. C., Freitas, G. B., Castelucci, P., Bolick, D. T., Guerrant, R. L., Warren, C. A., Moura-Neto, V., & Brito, G. A. C. (2019). 5-Fluorouracil Induces Enteric Neuron Death and Glial Activation During Intestinal Mucositis via a S100B-RAGE-NFκB-Dependent Pathway. Scientific Reports. https://doi.org/10.1038/s41598-018-36878-z
Cuéllar-Garduño, N. (2015). Interacciones farmacológicas de la quimioterapia y la anestesia. FARMACOLOGÍA EN ANESTESIA, 38(1), S159–S162
El-Sayyad, H. I., Ismail, M. F., Shalaby, F. M., Abou-El-Magd, R. F., Gaur, R. L., Fernando, A., Raj, M. H. G., & Ouhtit, A. (2009). Histopathological effects of cisplatin, doxorubicin and 5-flurouracil (5-FU) on the liver of male albino rats. International Journal of Biological Sciences. https://doi.org/10.7150/ijbs.5.466
Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, B. F. (2018). Global Cancer Observatory: Cancer Tomorrow. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Available from: https://gco.iarc.fr/tomorrow
Gelen, V., Şengül, E., Yıldırım, S., & Atila, G. (2018). The protective effects of naringin against 5-fluorouracil-induced hepatotoxicity and nephrotoxicity in rats. Iranian Journal of Basic Medical Sciences. https://doi.org/10.22038/ijbms.2018.27510.6714
Harris, D. J. (2006). Cancer treatment-induced mucositis pain: Strategies for assessment and management. In Therapeutics and Clinical Risk Management. https://doi.org/10.2147/tcrm.2006.2.3.251
Jiang, Z. Y., Woollard, A. C. S., & Wolff, S. P. (1991). Lipid hydroperoxide measurement by oxidation of Fe2+ in the presence of xylenol orange. Comparison with the TBA assay and an iodometric method. Lipids. https://doi.org/10.1007/BF02536169
Kang, K. A., Piao, M. J., Kim, K. C., Kang, H. K., Chang, W. Y., Park, I. C., Keum, Y. S., Surh, Y. J., & Hyun, J. W. (2014). Epigenetic modification of Nrf2 in 5-fluorouracil-resistant colon cancer cells: Involvement of TET-dependent DNA demethylation. Cell Death and Disease. https://doi.org/10.1038/cddis.2014.149
Kubes, P., & McCafferty, D. M. (2000). Nitric oxide and intestinal inflammation. In American Journal of Medicine. https://doi.org/10.1016/S0002-9343(00)00480-0
Leocádio, P. C. L., Antunes, M. M., Teixeira, L. G., Leonel, A. J., Alvarez-Leite, J. I., Machado, D. C. C., Generoso, S. V., Cardoso, V. N., & Correia, M. I. T. D. (2015). L-arginine pretreatment reduces intestinal mucositis as induced by 5-FU in mice. Nutrition and Cancer. https://doi.org/10.1080/01635581.2015.1004730
Marklund, S., & Marklund, G. (1974). Involvement of the superoxide anion radical in the autoxidation of pyrogallol and a convenient assay for superoxide dismutase. Eur J Biochem, 47(3), 469–474. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4215654
McManus, J. F. A. (1946). Histological demonstration of mucin after periodic acid [12]. In Nature. https://doi.org/10.1038/158202a0
McQuade, R. M., Stojanovska, V., Donald, E., Abalo, R., Bornstein, J. C., & Nurgali, K. (2016). Gastrointestinal dysfunction and enteric neurotoxicity following treatment with anticancer chemotherapeutic agent 5-fluorouracil. Neurogastroenterology and Motility. https://doi.org/10.1111/nmo.12890
Medeiros, A. da C., Azevedo, Í. M., Lima, M. L., Araújo Filho, I., & Moreira, M. D. (2018). Efeitos da sinvastatina na mucosite gastrointestinal induzida por 5-fluorouracil em ratos. Revista Do Colégio Brasileiro de Cirurgiões, 45(5), 1–8. https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20181968
Muthu, R., Thangavel, P., Selvaraj, N., Ramalingam, R., & Vaiyapuri, M. (2013). Synergistic and individual effects of umbelliferone with 5-flurouracil on the status of lipid peroxidation and antioxidant defense against 1, 2-dimethylhydrazine induced rat colon carcinogenesis. Biomedicine and Preventive Nutrition. https://doi.org/10.1016/j.bionut.2012.10.011
Okumura, R., & Takeda, K. (2017). Roles of intestinal epithelial cells in the maintenance of gut homeostasis. In Experimental and Molecular Medicine. https://doi.org/10.1038/emm.2017.20
Prabhu, K. S., Reddy, P. V., Jones, E. C., Liken, A. D., & Reddy, C. C. (2004). Characterization of a class alpha glutathione-S-transferase with glutathione peroxidase activity in human liver microsomes. Archives of Biochemistry and Biophysics. https://doi.org/10.1016/j.abb.2004.02.002
Rivera, L. R., Thacker, M., Pontell, L., Cho, H. J., & Furness, J. B. (2011). Deleterious effects of intestinal ischemia/reperfusion injury in the mouse enteric nervous system are associated with protein nitrosylation. Cell Tissue Res, 344(1), 111–123. https://doi.org/10.1007/s00441-010-1126-x
Rtibi, K., Selmi, S., Grami, D., Amri, M., Sebai, H., & Marzouki, L. (2018). Contribution of oxidative stress in acute intestinal mucositis induced by 5 fluorouracil (5-FU) and its pro-drug capecitabine in rats. Toxicology Mechanisms and Methods. https://doi.org/10.1080/15376516.2017.1402976
Sedlak, J., & Lindsay, R. H. (1968). Estimation of total, protein-bound, and nonprotein sulfhydryl groups in tissue with Ellman’s reagent. Anal Biochem, 25(1), 192–205. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4973948
Shiota, A., Hada, T., Baba, T., Sato, M., Yamanaka-Okumura, H., Yamamoto, H., Taketani, Y., & Takeda, E. (2010). Protective effects of glyco glycerol lipids extracted from spinach on 5-fluorouracil induced intestinal mucosal injury. Journal of Medical Investigation
Sies, H. (1999). Glutathione and its role in cellular functions. Free Radical Biology and Medicine. https://doi.org/10.1016/S0891-5849(99)00177-X
Soares, P. M. G., Mota, J. M. S. C., Gomes, A. S., Oliveira, R. B., Assreuy, A. M. S., Brito, G. A. C., Santos, A. A., Ribeiro, R. A., & Souza, M. H. L. P. (2008). Gastrointestinal dysmotility in 5-fluorouracil-induced intestinal mucositis outlasts inflammatory process resolution. Cancer Chemotherapy and Pharmacology. https://doi.org/10.1007/s00280-008-0715-9
Soares, P. M. G., Mota, J. M. S. C., Souza, E. P., Justino, P. F. C., Franco, A. X., Cunha, F. Q., Ribeiro, R. A., & Souza, M. H. L. P. (2013). Inflammatory intestinal damage induced by 5-fluorouracil requires IL-4. Cytokine. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2012.10.003
Sonis, S. T., Elting, L. S., Keefe, D., Peterson, D. E., Schubert, M., Hauer-Jensen, M., Bekele, B. N., Raber-Durlacher, J., Donnelly, J. P., & Rubenstein, E. B. (2004). Perspectives on cancer therapy-induced mucosal injury. Cancer. https://doi.org/10.1002/cncr.20162
Tiwari, V; Kuhad, A; Chopra, K. (2011). Emblica officinalis corrige déficits funcionais, bioquímicos e moleculares na neuropatia diabética experimental, visando a cascata inflamatória mediada pelo estresse oxido-nitrosativo. Phytother. Res, 25, 1527–1536
Warholm, M., Guthenberg, C., von Bahr, C., & Mannervik, B. (1985). Glutathione transferases from human liver. Methods Enzymol, 113, 499–504. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3003505
Yasuda, M., Kato, S., Yamanaka, N., Iimori, M., Matsumoto, K., Utsumi, D., Kitahara, Y., Amagase, K., Horie, S., & Takeuchi, K. (2013). 5-HT3 receptor antagonists ameliorate 5-fluorouracilinduced intestinal mucositis by suppression of apoptosis in murine intestinal crypt cells. British Journal of Pharmacology. https://doi.org/10.1111/bph.12019
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2020 Lilian Catarim Fabiano; Mariana Conceição da Silva; Karile Cristina da Costa ; Pedro Luiz Zonta de Freitas; Camila Quaglio Neves; Stephanie Carvalho Borges; Ana Cristina Breithaupt-Faloppa; Nilza Cristina Buttow
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
Los autores que publican en esta revista concuerdan con los siguientes términos:
1) Los autores mantienen los derechos de autor y conceden a la revista el derecho de primera publicación, con el trabajo simultáneamente licenciado bajo la Licencia Creative Commons Attribution que permite el compartir el trabajo con reconocimiento de la autoría y publicación inicial en esta revista.
2) Los autores tienen autorización para asumir contratos adicionales por separado, para distribución no exclusiva de la versión del trabajo publicada en esta revista (por ejemplo, publicar en repositorio institucional o como capítulo de libro), con reconocimiento de autoría y publicación inicial en esta revista.
3) Los autores tienen permiso y son estimulados a publicar y distribuir su trabajo en línea (por ejemplo, en repositorios institucionales o en su página personal) a cualquier punto antes o durante el proceso editorial, ya que esto puede generar cambios productivos, así como aumentar el impacto y la cita del trabajo publicado.
