Leishmanioses: efeito de enalaprilato na produção de oxido nítrico (ON) e citocinas in vitro
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i3.12949Palavras-chave:
Leishmaniasis; Enalaprilato; Imunomodulação; Citocinas.Resumo
As Leishmanioses são doenças negligenciadas, os medicamentos usados têm efeitos tóxicos significativos que comprometem a conformidade do paciente, e aumento da perda de eficácia devido ao aumento de cepas infecciosas resistentes. Ensaios em camundongos swiss infectados com Leishmania brasiliensis e tratados com inibidores de Enzima Conversora de Angiotensina (ACE) mostraram que, além dos efeitos clássicos sobre o sistema cardiovascular, alguns desses inibidores, apresentaram efeitos sobre funções não hemodinâmicas, imunomediadas, como a produção de citocinas. Neste estudo, foram avaliados o efeito do enalaprilato na produção de óxido nítrico (NO), e nas citocinas, ou seja, interleucinas-10 e 12 e IFN-γ nos macrófagos J774 A.1 infectados por Leishmania braziliensis. O enalaprilato demonstrou capacidade imunomodulatória in vitro, aumentando a liberação de NO para induzir IL-12 e IFN-γ também diminuindo a liberação do IL-10.
Referências
Al-Nasiry S., Geusens N., Hanssens M., Luyten C. & Pijnenborg R. (2007). The use of Alamar Blue assay for quantitative analysis of viability, migration and invasion of choriocarcinoma cells. Hum Reprod. May; 22(5):1304-9.
Amoa-Bosompem, M., Ohashi, M., Mosore, M.T. Agyapong, J., Tung, N.H., Kwofie, K. D. & Ohta N. (2016) In vitro anti-Leishmania activity of tetracyclic iridoids from Morinda lucida, benth. Trop Med Health. 5;44:25. doi: 10.1186/s41182-016-0026-5.
Araújo, J. L., Santos, G. T., Sousa, L. A. de, Santos, G. T., Silva, W. de F., Sousa, A. de O. & Rocha, J. A. (2020). Molecular docking of rutenum complex with epiisopyloturin and nitric oxide against nucleoside diphosphate kinase protein Leishmania. Research, Society and Development, 9(2), e59922121. https://doi.org/10.33448/rsd-v9i2.2121
Bhattacharjee, S., Gupta, G., Bhattacharya, P., Mukherjee, A., Mujumdar, S.B., Pal, A. & Majumdar, S. (2009). Quassins alters the immunological patterns of murine macrophages through generation of nitric oxide to exert antileishmanial activity. The Journal of antimicrobial chemotherapy, v. 63, n. 2, p. 317-24.
Brasil. Ministério da Saúde. (2010b). Doenças negligenciadas: estratégias do Ministério da Saúde Revista de Saúde Pública; 44(1):200-2.
Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde (2010a). Manual de Vigilância da Leishmaniose Tegumentar Americana, 2. ed. atual. – Brasília : Editora do Ministério da Saúde.
Castellano, L. R., Filho, D. C., Argiro, L., Dessein, H., Prata, A., Dessein, A. & Rodrigues, V. (2009). Th1/Th2 immune responses are associated with active cutaneous leishmaniasis and clinical cure is associated with strong interferon-gamma production. Human Immunology, New York, v. 70, n. 6, p. 383-390.
Chang, K.P. (1980) Human cutaneous Leishmania in a mouse macrophage line: propagation and isolation of intracellular parasites. Science, v. 209, p. 1240-1242.
Conti, P., Kempuraj, D., Kandere, K., Di Gioacchino, M., Barbacane, R.C., Castellani, M.L. & Theoharides, T.C. (2003). IL-10, an inflammatory/inhibitory cytokine, but not always. Immunology letters, v. 86(2), p. 123-9.
Das, B. B., Sen, N., Dasgupta, S. B., Ganguly, A., Das, R. & Majumder, H.K. (2006) Topoisomerase research of kinetoplastid parasite Leishmania, with special reference to development of therapeutics. The Indian journal of medical research, v. 123 (3), p. 221-32.
De Albuquerque, D. A., Saxena V., Adams, D.E., Boivin, G. P., Brunner, H.I., Witte, D. P. & Singh, R.R. ( 2004) An ACE inhibitor reduces Th2 cytokines and TGF-β1 and TGF-β2 isoforms in murine lupus nephritis. Kidney Int 65:846-59.
De Souza Carmo, E.V., Katz, S. & Barbiéri, C. L. (2010). Neutrophils reduce the parasite burden in Leishmania (Leishmania) amazonensis-infected macrophages. 3;5(11):e13815. doi: 10.1371/journal pone.0013815.
Ding, A. H., Nathan, C. F. & Stuehr, D. J. (1988) Release of reactive nitrogen intermediates and reactive oxygen intermediates from mouse peritoneal macrophages. Comparison of activating cytokines and evidence for independent production. J Immunol. 1;141(7):2407-12.
Dudeck, A., Suender, C. A., Kostka, S. L., von Stebut, E. & Maurer, M. (2011). Mast cells promote Th1 and Th17 responses by modulating dendritic cell maturation and function. Eur J Immunol. 41(7):1883-93. doi: 10.1002/eji.201040994.
Dutra, W. O., de Faria, D. R., Lima Machado, P. R., Guimaraes, L. H., Schriefer, A., Carvalho, E. & Gollob, J. G. (2011) Immunoregulatory and Effector Activities in Human Cutaneous and Mucosal Leishmaniasis: Understanding Mechanisms of Pathology. Drug Dev Res.;72(6):430–6.
Fournet, A., Barrios, A. A., Muñoz, V., Hocquemiller, R. & Cavé, A. (1992) Effect of natural naphthoquinones in BALB/c mice infected with Leishmania amazonensis and L. venezuelensis. Trop Med Parasitol. 43(4):219-22.
Froelich, S., Onegim, B., Kakooko, A., Siems, K., Schubert, C. & Jenett-Siems K. (2007) Plants traditionally used against malaria: phytochemical and pharmacological investigation of Momordica foetida. Rev. bras. farmacogn. vol.17 no.1.
Gannavaram, S., Bhattacharya, P., Ismail, N., Kaul, A., Singh, R. & Nakhasi, H.L. (2016) Modulation of Innate Immune Mechanisms to Enhance Leishmania Vaccine-Induced Immunity: Role of Coinhibitory Molecules. Front Immunol. 13;7:187. doi: 10.3389/fimmu.2016.00187.
Gollob, K. J., Viana, A. G. & Dutra, W. O. (2014). Immunoregulation in human American leishmaniasis: balancing pathology and protection. Parasite Immunol 36:367–76.10.1111/pim.12100.
Grutz, G. (2005) New insights into the molecular mechanism of interleukin-10-mediated immunosuppression. Journal of leukocyte biology, v. 77(1), p. 3-15.
Hadighi, R., Mohebali, M., Boucher, P., Hajjaran, H., Khamesipour, A. & Ouellette, M. (2006). Unresponsiveness to Glucantime treatment in Iranian cutaneous leishmaniasis due to drugresistant Leishmania tropica parasites. PLoS Med. 3, 659-667.
Himmelrich, H., Launois, P., Maillard, I., Biedermann, T., Tacchini-Cottier, F., Locksley, R. M. & Louis, J. A. (2000). In BALB/c mice, IL-4 production during the initial phase of infection with Leishmania major is necessary and suffi cient to instruct Th2 cell development resulting in progressive disease. major is necessary and suffi cient to instruct Th2 cell development resulting in progressive disease. major J Immunol 164: 4819-4825.
Kim, M. P., Zhou, M. & Wahl, L.M. (2005) Angiotensin II increases human monocyte matrix metalloproteinase-1 through the AT2 receptor and prostaglandin E2: implications for atherosclerotic plaque rupture. J Leukoc Biol; 78:195-201.
Lakshmi, V., Pandey, K., Kapil, A., Singh, N., Samant, M. & Dube, A. (2007) In vitro and in vivo leishmanicidal activity of Dysoxylum bicnectariferum and its fractions against Leishmania donovani. Phytomedicine, v. 14, p. 36-42.
Liew, F. Y. & O'donnell, C. A. (1993) Immunology of leishmaniasis. Advances in parasitology, v. 32, p. 161-259.
Malla, N. & Mahajan, R. C. (2006) Pathophysiology of visceral leishmaniasis - some recent concepts. Indian J Med Res. 123, 267-274.
McGwire, B. S. & Satoskar AR. (2014). Leishmaniasis: clinical syndromes and treatment. QJM; 107:7-14.
Muniz, A. C., Bacellar, O., Lago, E., Carvalho, A.M., Carneiro, P. P., Guimarães, L. H. & Carvalho, E. M. (2016). Immunologic Markers of Protection in Leishmania (Viannia) braziliensis Infection: A 5-Year Cohort Study. J Infect Dis. 15;214(4):570-6. doi: 10.1093/infdis/jiw196.
Okwor, I. & Uzonna, J.E. (2016). Pathways leading to interleukin-12 production and protective immunity in cutaneous leishmaniasis. Cell Immunol. pii: S0008-8749(16)30049-1. doi: 10.1016/j.cellimm.2016.06.004.
Penitente, A. R., Leite, A. L., de Paula Costa, G., Shrestha, D., Horta, A. L., Natali, A. J. & Talvani, A. (2015) Enalapril in Combination with Benznidazole Reduces Cardiac Inflammation and Creatine Kinases in Mice Chronically Infected with Trypanosoma cruzi. Am J Trop Med Hyg. 93(5):976-82. doi: 10.4269/ajtmh.15-0237.
Rodrigues, M. A., Hueb, M., Nery, A. F. & Fontes, C. J. F. (2007) Possible cardioprotective effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors during treatment of American tegumentary leishmaniasis with meglumine antimoniate. Acta Tropica 102 113–118.
Rojas, R., Valderrama, L., Valderrama, M., Varona, M. X., Ouellette, M. & Saravia, N. G. (2006). Resistance to antimony and treatment failure in human Leishmania (Viannia) infection. J Infect Dis. 193, 1375-1383.
Schieffer, B., Bünte, C., Witte, J., Hoeper, K., Böger, R. H., Schwedhelm, E. & Drexler, H. (2004). Comparative effects of AT1-antagonism and angiotensin-converting enzyme inhibition on markers of inflammation and platelet aggregation in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol; 44:362-68.
Schieffer, B., Schieffer, E., Hilfiker-Kleiner, D., Hilfiker, A. Kovanen, P.T., Kaartinen, M. & Drexler, H. (2000) Expression of angiotensin II and interleukin 6 in human coronary atherosclerotic plaques: potential implications for inflammation and plaque instability. Circulation; 101:1372-78.
Sharma, S., Yang, B., Xi, X., Grotta, J. C., Aronowski, J. & Savitz, S. I. (2011). IL-10 directly protects cortical neurons by activating PI-3 kinase and STAT-3 pathways. Brain Res.10;1373:189-94. doi: 10.1016/j.brainres.2010.11.096.
Siegers, C. P., Steffen, B., Robke, A. & Pentz, R. (1999). The effects of garlic preparations against human tumor cell proliferation. Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology, v. 6, n. 1, p. 7-11.
World Health Organization. (2014). Leishmaniasis, Fact sheet N°375.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2021 Cristiane Ferreira Lopes de Araújo; Josué Ribeiro da Silva Nunes; Rogério Alexandre Nunes dos Santos; Fabricio Rios-Santos
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.
