Células inflamatórias infiltrantes: Perfil e distribuição em carcinomas mamários de gatas
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i3.13651Palavras-chave:
Felino; Infiltrado inflamatório; Linfócito; Tumor mamário.Resumo
Tumores mamários malignos têm um número relativamente alto de linfócitos T infiltrantes. Atualmente, os linfócitos B infiltrados em tumores têm sido reconhecidos como um potencial marcador no câncer de mama humano. Este estudo teve como objetivo relacionar fatores prognósticos de tumores mamários ao padrão de infiltrado inflamatório em gatas. Foram analisados protocolos de 38 animais diagnosticados com tumor mamário e obtido dados sobre sexo, idade e raça. As amostras foram avaliadas quanto a distribuição, tipo histológico, tamanho, grau histológico, metástase linfonodal, distribuição celular inflamatória e intensidade da inflamação. Para marcação imunoistoquímica, foi utilizado anticorpo monoclonal anti-CD79a. Houve predomínio de gatas idosas e sem raça definida. Carcinomas tubulares, sólidos e cribriformes foram os mais diagnosticados. Tumores de grau III menores que 2,0 cm foram frequentes. O infiltrado inflamatório total era predominantemente multifocal e de baixa contagem, independentemente do tipo histológico, grau e tamanho. Os linfócitos foram as células mais frequentes e de baixa contagem. A imunocoloração CD79a foi observada na maioria dos neoplasmas, mostrando que linfócitos B e plasmócitos são componentes integrais do infiltrado inflamatório do tumor e de distribuição predominantemente difusa. Células CD79a positivas apresentaram diferenças significativas para distribuição (p=0,038), no tamanho (p = 0,045) e invasão linfática (p = 0,039). Este é o primeiro estudo a quantificar as células inflamatórias do microambiente tumoral mamário de gatas e revela resultados iniciais promissores. As células CD79a positivas constituem uma parcela significativa da população linfocitária do microambiente tumoral e fazem parte da resposta inflamatória associada ao tumor em carcinomas mamários felinos.
Referências
Borrego, J. F., Cartagena, J. C., & Engel, J. (2009). Treatment of feline mammary tumours using chemotherapy, surgery and a COX-2 inhibitor drug (meloxicam): A retrospective study of 23 cases (2002-2007). Veterinary and Comparative Oncology, 7(4), 213–221. 10.1111/j.1476-5829.2009.00194.x.
Campos, C. B., Damasceno, K. A., Gamba, C. O., Ribeiro, A. M., Machado, C. J., Lavalle, G. E., & Cassali, G. D. (2016). Evaluation of prognostic factors and survival rates in malignant feline mammary gland neoplasms. Journal of Feline Medicine and Surgery, 18(12), 1003–1012. 10.1177/1098612X15610367.
Carvalho, M. I., Pires, I., Prada, J., & Queiroga, F. L. (2011). T-lymphocytic infiltrate in canine mammary tumours: Clinic and prognostic implications. In Vivo, 25(6), 963–969.
Carvalho, M. I., Silva-Carvalho, R., Pires, I., Prada, J., Bianchini, R., Jensen-Jarolim, E., & Queiroga, F. L. (2016). A Comparative Approach of Tumor-Associated Inflammation in Mammary Cancer between Humans and Dogs. BioMed Research International, 2016. 10.1155/2016/4917387.
Cassali, G. D., Campos, C. B., Bertagnolli, A. C., Lima, A. E., Lavalle, G. E., Damasceno, K. A., Nardi, A. B. de;, Cogliati, B., Costa, F. V. A. da;, Sobral, R., Di Santis, G. W., Fernandes, C. G., Ferreira, E., Salgado, B. S., Vieira Filho, C. H. C., Silva, D. N., Martins Filho, E. F., Teixeira, S. V., Nunes, F. C., & Nakagaki, K. Y. R. (2018). Consensus for the diagnosis, prognosis and treatment of feline mammary tumors. Brazilian Journal of Veterinary Research and Animal Science, 55(2), 1–17. 10.11606/issn.1678-4456.bjvras.2018.135084.
Cassali, G. D., Jark, P., Gamba, C., Damasceno, K., Estrela-Lima, A., Nardi, A. B., Ferreira, E., Horta, R., Firmo, B., Sueiro, F., Rodrigues, L., & Nakagaki, K. (2020). Consensus Regarding the Diagnosis, Prognosis and Treatment of Canine and Feline Mammary Tumors - 2019. Brazilian Journal of Veterinary Pathology, 13(3), 555–574. 10.24070/bjvp.1983-0246.v13i3p555-574.
Dagher, E., Abadie, J., Loussouarn, D., Campone, M., & Nguyen, F. (2019). Feline Invasive Mammary Carcinomas: Prognostic Value of Histological Grading. Veterinary Pathology, 56(5), 660–670. 10.1177/0300985819846870.
De Souza, T. A., de Campos, C. B., De Biasi Bassani Gonçalves, A., Nunes, F. C., Monteiro, L. N., de Oliveira Vasconcelos, R., & Cassali, G. D. (2018). Relationship between the inflammatory tumor microenvironment and different histologic types of canine mammary tumors. Research in Veterinary Science, 119(October 2017), 209–214. 10.1016/j.rvsc.2018.06.012.
Elston, C. W., & Ellis, I. O. (1991). Pathological prognostic factors in breast cancer: experience from a large study with long-term follow-up. Histopathology, 19, 403–410. 10.1111/j.1365-2559.1991.tb00229.x.
Estrela-Lima, A., Araújo, M. S. S., Costa-Neto, J. M., Teixeira-Carvalho, A., Barrouin-Melo, S. M., Cardoso, S. V., Martins-Filho, O. A., Serakides, R., & Cassali, G. D. (2010). Immunophenotypic features of tumor infiltrating lymphocytes from mammary carcinomas in female dogs associated with prognostic factors and survival rates. BMC Cancer, 10. 10.1186/1471-2407-10-256.
Franzoni, M. S., Brandi, A., de Oliveira Matos Prado, J. K., Elias, F., Dalmolin, F., de Faria Lainetti, P., Prado, M. C. M., Leis-Filho, A. F., & Fonseca-Alves, C. E. (2019). Tumor-infiltrating CD4+ and CD8+ lymphocytes and macrophages are associated with prognostic factors in triple-negative canine mammary complex type carcinoma. Research in Veterinary Science, 126(May), 29–36. 10.1016/j.rvsc.2019.08.021.
Goldschmidt, M. H., Peña, L., & Zappulli, V. (2017). Tumors of the Mammary Gland. In Meuten D.J. (Ed.), Tumors in Domestic Animals. (5th ed.), 723–765. John Wiley & Sons Inc.
Kim, J. H., Yu, C. H., Yhee, J. Y., Im, K. S., & Sur, J. H. (2010). Lymphocyte infiltration, expression of interleukin (IL) -1, IL-6 and expression of mutated breast cancer susceptibility gene-1 correlate with malignancy of canine mammary tumours. Journal of Comparative Pathology, 142(2–3), 177–186. 10.1016/j.jcpa.2009.10.023.
Kim, J. H., Chon, S. K., Im, K. S., Kim, N. H., & Sur, J. H. (2013). Correlation of tumor-infiltrating lymphocytes to histopathological features and molecular phenotypes in canine mammary carcinoma: A morphologic and immunohistochemical morphometric study. Canadian Journal of Veterinary Research, 77(2), 142–149.
Knief, J., Reddemann, K., Petrova, E., Herhahn, T., Wellner, U., & Thorns, C. (2016). High density of tumor-infiltrating b-lymphocytes and plasma cells signifies prolonged overall survival in adenocarcinoma of the esophagogastric junction. Anticancer Research, 36(10), 5339–5345. 10.21873/anticanres.11107.
Lopes-Neto, B. E., Caroline, S., Souza, B., Bouty, L. M., Jonas, G., Santos, L., & Oliveira, E. S. (2017). CD4+, CD8+, FoxP3+ and HSP60+ Expressions in Cellular Infiltrate of Canine Mammary Carcinoma in Mixed Tumor. Acta Scientiae Veterinariae, 55(85), 1–8. 10.22456/1679-9216.80758.
Macchetti, A. H., Marana, H. R. C., Silva, J. S., De Andrade, J. M., Ribeiro-Silva, A., & Bighetti, S. (2006). Tumor-infiltrating CD4+ T lymphocytes in early breast cancer reflect lymph node involvement. Clinics, 61(3), 203–208. 10.1590/S1807-59322006000300004.
Mahmoud, S. M. A., Lee, A. H. S., Paish, E. C., MacMillan, R. D., Ellis, I. O., & Green, A. R. (2012). The prognostic significance of B lymphocytes in invasive carcinoma of the breast. Breast Cancer Research and Treatment, 132(2), 545–553. 10.1007/s10549-011-1620-1.
O’Neill, K., Guth, A., Biller, B., Elmslie, R., & Dow, S. (2009). Changes in regulatory T cells in dogs with cancer and associations with tumor type. Journal of Veterinary Internal Medicine, 23(4), 875–881. 10.1111/j.1939-1676.2009.0333.x.
Pérez, J., Day, M. J., Martín, M. P., Gonzalez, S., & Mozos, E. (1999). Immunohistochemical study of the inflammatory infiltrate associated with feline cutaneous squamous cell carcinomas and precancerous lesions (actinic keratosis). Veterinary Immunology and Immunopathology, 1;69(1):33-46. 10.1016/s0165-2427(99)00032-x.
Salgado, R., Denkert, C., Demaria, S., Sirtaine, N., Klauschen, F., Pruneri, G., Wienert, S., Van den Eynden, G., Baehner, F. L., Penault-Llorca, F., Perez, E. A., Thompson, E. A., Symmans, W. F., Richardson, A. L., Brock, J., Criscitiello, C., Bailey, H., Ignatiadis, M., Floris, G., … Loi, S. (2015). The evaluation of tumor-infiltrating lymphocytes (TILS) in breast cancer: Recommendations by an International TILS Working Group 2014. Annals of Oncology, 26(2), 259–271. 10.1093/annonc/mdu450.
Seixas, F., Antunes, D., & Pires, M. A. (2018). Immunohistochemical Analysis of T Lymphocytes (CD3 +) in Feline Mammary Lesions. Journal of Comparative Pathology, 158, 126. 10.1016/j.jcpa.2017.10.096.
Seixas, F., Palmeira, C., Pires, M. A., Bento, M. J., & Lopes, C. (2011). Grade is an independent prognostic factor for feline mammary carcinomas: A clinicopathological and survival analysis. Veterinary Journal, 187(1), 65–71. 10.1016/j.tvjl.2009.10.030.
Shen, M., Wang, J., & Ren, X. (2018). New insights into tumor-infiltrating B lymphocytes in breast cancer: Clinical impacts and regulatory mechanisms. Frontiers in Immunology, 9, 1–8. 10.3389/fimmu.2018.00470.
Tashireva, L., Denisov, E., Savelieva, O., Zavyalova, M., Kaigorodova, E., Slonimskaya, E., & Perelmuter, V. (2015). A14: Heterogeneity in breast tumor microenvironment: A report from one case. European Journal of Cancer Supplements, 13(1), 61. 10.1016/j.ejcsup.2015.08.109.
Togni, M., Masuda, E. K., Kommers, G. D., Fighera, R. A., & Irigoyen, L. F. (2013). Estudo retrospectivo de 207 casos de tumores mamários em gatas. Pesquisa Veterinária Brasileira, 33(3), 353–358. 10.1590/S0100-736X2013000300013.
Viste, J. R., Myers, S. L., Singh, B., & Simko, E. (2002). Feline mammary adenocarcinoma: Tumor size as a prognostic indicator. Canadian Veterinary Journal, 43(1), 33–37. 10.1111/j.1751-0813.2002.tb11342.x.
Weijer, K., & Hart, A. A. M. (1983). Prognostic Factors in Feline Mammary Carcinoma. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 70(4). 10.1093/jnci/70.4.709.
Wouters, M. C. A., & Nelson, B. H. (2018). Prognostic significance of tumor-infiltrating B cells and plasma cells in human cancer. Clinical Cancer Research, 24(24), 6125–6135. 10.1158/1078-0432.CCR-18-1481.
Yuen, G. J., Demissie, E., & Pillai, S. (2016). B Lymphocytes and Cancer: A Love–Hate Relationship. Trends in Cancer, 2(12), 747–757. 10.1016/j.trecan.2016.10.010.
Zappulli, V., Rasotto, R., Caliari, D., Mainenti, M., Peña, L., Goldschmidt, M. H., & Kiupel, M. (2015). Prognostic Evaluation of Feline Mammary Carcinomas: A Review of the Literature. Veterinary Pathology, 52(1), 46–60. 10.1177/0300985814528221.
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