Efeitos citoprotetores de L-carnitine sobre a biometria e estereologia testicular de ratos albinos, tratados com sulfato de vincristine na fase pré-púbere
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i3.26121Palavras-chave:
L-carnitine; Sulfato de vincristina; Testículo.Resumo
Esta pesquisa avaliou os efeitos citoprotetores de L-carnitine sobre os testículos de ratos albinos tratados com sulfato de vincristine na fase pré-púbere. Foram utilizados 90 animais, sendo 30 animais controles, 30 tratados com sulfato de vincristine e 30 animais tratados com L-carnitine e sulfato de vincristine. As aplicações das drogas ocorreram aos 15 dias de vida, e a eutanásia aos 40, 64 e 127 dias de vida, possibilitando a análise da gônada em diferentes fases de desenvolvimento. Foram realizadas medidas biométricas (peso corpóreo, peso testicular absoluto, peso testicular relativo, volume testicular, eixos testiculares maior e menor) e medidas estereológicas (densidade de comprimento, densidades de volume dos túbulos seminíferos e do tecido intersticial). Os resultados demonstraram que o uso preventivo da L-carnitine pode reduzir os efeitos deletérios testiculares provocados pelo sulfato de vincristine, uma vez que variáveis como peso testicular absoluto, peso testicular relativo e eixo menor testicular apontaram mitigação dos danos decorrentes da ação do antineoplásico, principalmente em fase aguda e subaguda.
Referências
Amann, R. P., & Schanbacher, B. D. (1983). Physiology of male reproduction. Journal of animal science, 57(2), 380-403.
Bordallo, M. A. N., Guimarães, M. M., Carriço, M. K., & Dobbin, J. (2001). Função gonadal de sobreviventes de doença de Hodgkin tratados na infância e adolescência com quimioterapia. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia, 45, 87-95.
Borges, M. S., Salles, M. M., & Camuzi, R. C. (2021). Perfil das reações adversas imediatas à infusão de quimioterapia em pacientes ambulatoriais em um Hospital Universitário fluminense. Research, Society and Development, 10(15), e416101523009-e416101523009.
Brilhante, O., Okada, F. K., Sasso-Cerri, E., Stumpp, T., & Miraglia, S. M. (2012). Late morfofunctional alterations of the Sertoli cell caused by doxorubicin administered to prepubertal rats. Reproductive Biology and Endocrinology, 10(1), 1-16.
Brilhante, O., Stumpp, T., & Miraglia, S. M. (2011). Long-term testicular toxicity caused by doxorubicin treatment during pre-pubertal phase. International Journal of Medicine and Medical Sciences, 3(2), 52-60.
Bustos‐Obregon, E., & Lopez, M. L. (1973). Selective effect of Vinca rosea L. alkaloids on type A4 rat spermatogonium* Selektive Wirkung von Vinca rosea L. Alkaloiden an Typ A4 der Rattenspermatogonie/Effets sélectifs des alcaloïdes des Vinca rosea L. sur les spermatogenesis A4 de rat. Andrologia, 5(3), 245-247.
Cabral, M. D. G. B., Hayashi, H., Miraglia, S. M. (1997). Histomorphometry of sexually immature albino rat testis after X ray-irradiation. Interciencia, 22, 71-80.
Cabral, R. E. L., Okada, F. K., Stumpp, T., Vendramini, V., & Miraglia, S. M. (2014). Carnitine partially protects the rat testis against the late damage produced by doxorubicin administered during pre‐puberty. Andrology, 2(6), 931-942.
Cao, Y., Wang, X., Li, S., Wang, H., Yu, L., & Wang, P. (2017). The effects of l‐carnitine against cyclophosphamide‐induced injuries in mouse testis. Basic & clinical pharmacology & toxicology, 120(2), 152-158.
Clegg, E. J. (1960). The age at which male rats become fertile. Journal of reproduction and fertility, 1, 119-120.
Clermont, Y., & Bustos‐Obregon, E. (1968). Re‐examination of spermatogonial renewal in the rat by means of seminiferous tubules mounted “in toto”. American Journal of Anatomy, 122(2), 237-247.
Clermont, Y., & Hermo, L. (1975). Spermatogonial stem cells in the albino rat. American Journal of Anatomy, 142(2), 159-175.
Coşkun, N., Hatipoğlu, M. T., Özoğul, C., Korkmaz, C., Akyol, S. N., Mıcılı, S. C., & Erdoğan, D. (2013). The protective effects of acetyl L-carnitine on testis gonadotoxicity induced by cisplatin in rats. Balkan medical journal, 30(2), 235.
Daleck, C. R., Franceschini, P. H., Padilha Filho, J. G., Alessi, A. C., Garcia, J. M., Martins, M. I. M., & da Costa Neto, J. M. (1995). Alterações produzidas a nível de testículo e sêmen de cães submetidos à administração de sulfato de vincristina. Brazilian Journal of Veterinary Research and Animal Science, 32(1), 51-56.
Dehghani, F., Hassanpour, A., Poost-Pasand, A., Noorafshan, A., & Karbalay-Doust, S. (2013). Protective effects of L-carnitine and homogenized testis tissue on the testis and sperm parameters of busulfan-induced infertile male rats. Iranian Journal of Reproductive Medicine, 11(9), 693.
Dekaney, C. M., Gulati, A. S., Garrison, A. P., Helmrath, M. A., & Henning, S. J. (2009). Regeneration of intestinal stem/progenitor cells following doxorubicin treatment of mice. American Journal of Physiology-gastrointestinal and Liver Physiology, 297(3), G461-G470.
Delbès, G., Vaisheva, F., Luu, T., Marcon, L., Hales, B. F., & Robaire, B. (2010). Reversibility of the effects of the chemotherapeutic regimen for non-Hodgkin lymphoma, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone, on the male rat reproductive system and progeny outcome. Reproductive Toxicology, 29(3), 332-338.
Diniz, P. P. V. P., Camacho, A. A., Santana, A. E., Sobreira, M. F. R., & Velasque, F. G. (1999). Eletrocardiografia e avaliação das enzimas musculares em cães tratados com sulfato de vincristina. Ars Veterinaria, 15(3), 170-176.
Eboetse, Y. O., Ifeanyi, A. C., Adewale, O. S., Carmel, N. C., Chai, S. L., & Olugbenga, O. A. (2011). Three-dimensional quantitative analysis of testicular tissue sections of sprague-dawley rat: the after treatment responses to varying doses of Momordica charantia. Agricult. Biol. JN Am, 2(11), 1390-1394.
França, L. R., & Russell, L. D. (1998). The testis of domestic animals. Male reproduction: a multidisciplinary overview, 197, 219.
Gomes, A. L. M., Magalhães, J. A., Neves, J. P., da Silva, L. R. L., de Sousa Gomes, R. V., de Oliveira França, R. G., & Nogueira, T. R. (2020). Efeitos da suplementação de arginina, glutamina e ômega-3 sobre a resposta inflamatória e estado nutricional de pacientes oncológicos. Research, Society and Development, 9(5), e193953285-e193953285.
Groth, A., dos Santos Silva, L. A., Martins, M. I. M., Fernandes, M. P., Greghi, J. R., de Souza Amaral, L. M., & Bracarense, A. P. F. R. L. (2021). Tumor venéreo transmissível em cavidade abdominal de cadela: Relato incomum. Research, Society and Development, 10(8), e0110816429-e0110816429.
Gundersen, H. J. G., Bendtsen, T. F., Korbo, L., Marcussen, N., Møller, A., Nielsen, K., & West, M. J. (1988). Some new, simple and efficient stereological methods and their use in pathological research and diagnosis. Apmis, 96(1‐6), 379-394.
Hacker-Klom, U. B., Meistrich, M. L., & Göhde, W. (1986). Effect of doxorubicin and 4′-epi-doxorubicin on mouse spermatogenesis. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 160(1), 39-46.
Hodel, C., Ettlin, R. A., & Zschauer, A. (1984). Morphological changes produced in rat testis by anticancer drugs. In Disease, Metabolism and Reproduction in the Toxic Response to Drugs and Other Chemicals (pp. 147-150). Springer, Berlin, Heidelberg.
Howell, S. J., & Shalet, S. M. (2001). Testicular function following chemotherapy. Human reproduction update, 7(4), 363-369.
Kenagy, G. J., & Trombulak, S. C. (1986). Size and function of mammalian testes in relation to body size. Journal of Mammalogy, 67(1), 1-22.
Keros, V., Rosenlund, B., Hultenby, K., Aghajanova, L., Levkov, L., & Hovatta, O. (2005). Otimizando a criopreservação do tecido testicular humano: comparação de protocolos com glicerol, propanodiol e dimetilsulfóxido como crioprotetores. Human Reproduction, 20 (6), 1676-1687.
Jark, P. C., Barros, F. S., Matiz, O. R. S., Sueiro, F. A. R., Costa, M. T., Dias, F. G. G., & Neto, R. B. (2020). Estudo nosológico e retrospectivo de casos de tumor venéreo transmissível extragenital em cães. Research, Society and Development, 9(10), e2419108359-e2419108359.
Lima, G. R. F., da Silva, A. T. D. S., de Araújo, V. M. J., Teixeira, G. G., dos Santos Mendes, A. B., Anastácio, F. D. L., & Pinheiro, B. Q. (2021). Remissão total de linfoma multicêntrico em cão com o protocolo Madison-Wisconsin: Relato de caso. Research, Society and Development, 10(9), e4110917591-e4110917591.
Madhu, P., Reddy, K. P., & Reddy, P. S. (2016). Role of melatonin in mitigating chemotherapy-induced testicular dysfunction in Wistar rats. Drug and chemical toxicology, 39(2), 137-146.
Mandarim-de-Lacerda, C. A. (1995). Métodos quantitativos em morfologia. Eduerj, 131p.
Martins, D. B., Lopes, S. T. A., Mazzanti, C. M., Spanevello, R., Schmatz, R., Corrêa, M., & Veiga, A. P. M. (2011). Lipid peroxidation in rats treated with vincristine sulphate and nandrolone decanoate. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, 63, 107-113.
Michalany, J. (1998). Técnica Histológica em Anatomia Patológica: com instruções para o 1° cirurgião, enfermeiras e citotécnico. 3º Ed. São Paulo. Michalany. 295p.
Miraglia, S. M., Hayashi, H. (1993). Histomorphometry of immature rat testis after heating. Journal of morphology, 217(1), 65-74.
Miranda, P. G., de Miranda, R. R., Henriques, J. C. G., & Guedes, C. D. C. F. V. (2021). Efeitos dentários tardios da quimioterapia e radioterapia em sobrevivente de câncer infantil: relato de caso. Research, Society and Development, 10(15), e97101522296-e97101522296.
Morais, F. C. M. R., Ferreira, M. K. G., Silva, A., da Silva, W. C., & Silva, L. K. X. (2021). Aspectos clínicos, hematológicos, citológicos, diagnóstico e tratamento de tumor venéreo transmissível em cão. Research, Society and Development, 10(10), e177101018570-e177101018570.
Moura, C. S., Guerra, M. M. P., Silva Júnior, V. A., Silva, C. G. C., Caju, F. M., & Alves, L. C. (2006). Avaliação histomorfométrica do parênquima testicular de ratos adultos tratados com diferentes doses de ivermectina. Arquivo Brasileiro de Medicina Veterinária e Zootecnia, 58, 799-808.
Nikpour, F., Tayefi, H., Mohammadnejad, D., & Akbarzadeh, A. (2018). Adverse effects of vincristine chemotherapy on cell changes in seminiferous tubules and cetrorelix GnRH antagonist inhibitory effects in mice. Asian Pacific journal of cancer prevention APJCP, 19(3), 683.
Okada, F. K., Stumpp, T., & Miraglia, S. M. (2009). Carnitine reduces testicular damage in rats treated with etoposide in the prepubertal phase. Cell and tissue research, 337(2), 269-280.
Olar, T. T., Amann, R. P., & Pickett, B. W. (1983). Relationships among testicular size, daily production and output of spermatozoa, and extragonadal spermatozoal reserves of the dog. Biology of reproduction, 29(5), 1114-1120.
Oliveira, A. C. D. N., José, S. A. P., da Silva, T. P., da Silva, G. C. L., & Nazareth, I. V. (2021). A qualidade de vida de crianças durante o tratamento quimioterápico: uma revisão integrativa. Research, Society and Development, 10(11), e547101119946-e547101119946.
Peixoto Júnior, A. A., Teles, B. C. V., Castro, E. F. B., Santos, A. A., de Oliveira, G. R., Ribeiro, R. A., & Gondim, F. A. A. (2009). Vincristine delays gastric emptying and gastrointestinal transit of liquid in awake rats. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 42, 567-573.
Rosenthal, R. C. (1981). Clinical applications of Vinca alkaloids [Veterinary drugs, toxicity, dogs, cats]. Journal of the American Veterinary Medical Association, 179(1), 1084-6.
Russell, L. D., & França, L. R. (1995). Building a testis. Tissue and Cell, 27(2), 129-147.
Salehinezhad, F., Eshraghi, H., Kadivar, A., Shirian, S., Asghari, A., Aali, E., & Davoodian, N. (2019). Amelioration effects of vitamin E, melatonin, L-carnitine, and atorvastatin, on destructive effects of busulfan in the testes of male rats: A gene expression evaluation. Kafkas Universitesi Veteriner Fakultesi Dergisi.
Scherle W. (1970). A simple method for volumetry of organs in quantitative stereology. Mikroskopie, 26, 57-60.
Sherif, I. O., Sabry, D., Abdel-Aziz, A., & Sarhan, O. M. (2018). The role of mesenchymal stem cells in chemotherapy-induced gonadotoxicity. Stem cell research & therapy, 9(1), 1-9.
Vaisheva, F., Delbes, G., Hales, B. F., & Robaire, B. (2007). Effects of the chemotherapeutic Agents for Non‐Hodgkin Lymphoma, Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone (CHOP), on the male rat reproductive system and progeny outcome. Journal of andrology, 28(4), 578-587.
Vasiliausha, S. R., Beltrame, F. L., de Santi, F., Cerri, P. S., Caneguim, B. H., & Sasso‐Cerri, E. (2016). Seminiferous epithelium damage after short period of busulphan treatment in adult rats and vitamin B12 efficacy in the recovery of spermatogonial germ cells. International journal of experimental pathology, 97(4), 317-328.
Vendramini, V., Sasso-Cerri, E., & Miraglia, S. M. (2010). Amifostine reduces the seminiferous epithelium damage in doxorubicin-treated prepubertal rats without improving the fertility status. Reproductive Biology and Endocrinology, 8(1), 3.
Yaman, O., & Topcu-Tarladacalisir, Y. (2018). L-carnitine counteracts prepubertal exposure to cisplatin induced impaired sperm in adult rats by preventing germ cell apoptosis. Biotechnic & Histochemistry, 93(3), 157-167.
Zarbakhsh, S., Safari, R., Sameni, H. R., Yousefi, B., Safari, M., Khanmohammadi, N., & Hayat, P. (2019). Effects of co-administration of bone marrow stromal cells and L-carnitine on the recovery of damaged ovaries by performing chemotherapy model in rat. International journal of fertility & sterility, 13(3), 196.
Zhu, B., Zheng, Y. F., Zhang, Y. Y., Cao, Y. S., Zhang, L., Li, X. G., & Zhao, Z. G. (2015). Protective effect of L-carnitine in cyclophosphamide-induced germ cell apoptosis. Journal of Zhejiang University-SCIENCE B, 16(9), 780-787.
Downloads
Publicado
Como Citar
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2022 Edson Vinícius Leite Veloso; José Emanuel de Souza Sales; Wanesk Kerly Barbosa Lucena; Maria Eduarda Camargo Caldeira; Paula Páglia Braga Araújo; Ruthyanna Camila Medeiros da Silva; Raul Anderson de Souza Machado; Otávio Brilhante de Sousa; Danilo José Ayres de Menezes
Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Autores que publicam nesta revista concordam com os seguintes termos:
1) Autores mantém os direitos autorais e concedem à revista o direito de primeira publicação, com o trabalho simultaneamente licenciado sob a Licença Creative Commons Attribution que permite o compartilhamento do trabalho com reconhecimento da autoria e publicação inicial nesta revista.
2) Autores têm autorização para assumir contratos adicionais separadamente, para distribuição não-exclusiva da versão do trabalho publicada nesta revista (ex.: publicar em repositório institucional ou como capítulo de livro), com reconhecimento de autoria e publicação inicial nesta revista.
3) Autores têm permissão e são estimulados a publicar e distribuir seu trabalho online (ex.: em repositórios institucionais ou na sua página pessoal) a qualquer ponto antes ou durante o processo editorial, já que isso pode gerar alterações produtivas, bem como aumentar o impacto e a citação do trabalho publicado.