Avaliação da citotoxicidade do ácido 3-cumarino carboxílico em eritrócitos humanos

Autores

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v11i7.29965

Palavras-chave:

Hemólise; Fragilidade Osmótica; Testes de Toxicidade.

Resumo

O eritrócito é um tipo celular altamente suscetível peroxidação lipídica e hemólise. Testes in vitro de citotoxicidade são frequentemente usados ​​para rastrear e determinar a toxicidade de vários compostos, principalmente para investigar efeitos diretos sobre a integridade da membrana. As cumarinas (1,2-benzopirona) fazem parte de um grupo de compostos heterocíclicos presentes em várias famílias de plantas. Inúmeras atividades biológicas têm sido demonstradas para cumarinas e seus derivados, incluindo propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, anticancerígenas e antimicrobianas. O objetivo do presente estudo foi investigar pela primeira vez o perfil tóxico de um derivado cumarínico, o ácido 3-cumarino carboxílico, em ensaios citotoxicidade envolvendo eritrócitos humanos. Foram preparadas soluções contendo o ácido 3-cumarino carboxílico nas concentrações de 50, 100, 500 e 1000 µg/mL. Amostras de sangue humano do tipo A, B e O foram coletadas de voluntários saudáveis e submetidas à avaliação de citotoxicidade frente aos ensaios de atividade hemolítica e anti-hemolítica. A substância testada foi capaz de reduzir a lise sobre os eritrócitos humanos dos tipos sanguíneos A, B e O em todas as concentrações testadas. No ensaio de fragilidade osmótica o ácido 3-cumarino carboxílico também foi capaz de proteger os eritrócitos humanos contra a hemólise, nos tipos sanguíneos A, B e O, nas concentrações de 50µg/mL e 100µg/mL. Os resultados de citotoxicidade in vitro indicam que o ácido 3-cumarino carboxílico apresentou baixo percentual de hemólise para eritrócitos humanos dos grupos sanguíneos A, B e O quando em contato direto com essas células, sendo também capaz de proteger a membrana eritrocitária, impedindo a hemólise.

Referências

Barot, K. P., Jain, S. V., Kremer, L., Singh, S., & Ghate, M. D. (2015). Recent advances and therapeutic journey of coumarins: current status and perspectives. Medicinal Chemistry Research, 24(7), 2771–2798. https://doi.org/10.1007/s00044-015-1350-8

Borges, F., Roleira, F., Milhazes, N., Santana, L., & Uriarte, E. (2005). Simple coumarins and analogues in medicinal chemistry: occurrence, synthesis and biological activity. Current Medicinal Chemistry, 12(8), 887–916. https://doi.org/10.2174/0929867053507315

Brandão, R., Lara, F. S., Pagliosa, L. B., Soares, F. A., Rocha, J. B. T., Nogueira, C. W., & Farina, M. (2005). Hemolytic Effects of Sodium Selenite and Mercuric Chloride in Human Blood. Drug and Chemical Toxicology, 28(4), 397–407. https://doi.org/10.1080/01480540500262763

Dacie, J. V., & Lewis, S. M. (2001). Practical Haematology. Harcourt Publishers Limited, 9th Editio, 444–451.

de Oliveira, S., & Saldanha, C. (2010). An overview about erythrocyte membrane. Clinical Hemorheology and Microcirculation, 44(1), 63–74. https://doi.org/10.3233/CH-2010-1253

Gomes Júnior, A. L., Islam, M. T., Nicolau, L. A. D., de Souza, L. K. M., Araújo, T. de S. L., Lopes de Oliveira, G. A., de Melo Nogueira, K., da Silva Lopes, L., Medeiros, J.-V. R., Mubarak, M. S., & Melo-Cavalcante, A. A. de C. (2020). Anti-Inflammatory, Antinociceptive, and Antioxidant Properties of Anacardic Acid in Experimental Models. ACS Omega, 5(31), 19506–19515. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c01775

Jia, Q. (2003). Generating and Screening a Natural Product Library for Cyclooxygenase and Lipoxygenase Dual Inhibitors (pp. 643–718). https://doi.org/10.1016/S1572-5995(03)80016-9

Kalkhambkar, R. G., Kulkarni, G. M., Kamanavalli, C. M., Premkumar, N., Asdaq, S. M. B., & Sun, C. M. (2008). Synthesis and biological activities of some new fluorinated coumarins and 1-aza coumarins. European Journal of Medicinal Chemistry, 43(10), 2178–2188. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2007.08.007

Lee, S. H., Park, C., Jin, C.-Y., Kim, G.-Y., Moon, S.-K., Hyun, J. W., Lee, W. H., Choi, B. T., Kwon, T. K., Yoo, Y. H., & Choi, Y. H. (2008). Involvement of extracellular signal-related kinase signaling in esculetin induced G1 arrest of human leukemia U937 cells. Biomedicine & Pharmacotherapy, 62(10), 723–729. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2007.12.001

Markowicz-Piasecka, M., Huttunen, K. M., Mikiciuk-Olasik, E., & Sikora, J. (2018). Biocompatible sulfenamide and sulfonamide derivatives of metformin can exert beneficial effects on plasma haemostasis. Chemico-Biological Interactions, 280, 15–27. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2017.12.005

Mukherjee, A., Ghosh, S., Sarkar, R., Samanta, S., Ghosh, S., Pal, M., Majee, A., Sen, S. K., & Singh, B. (2018). Synthesis, characterization and unravelling the molecular interaction of new bioactive 4-hydroxycoumarin derivative with biopolymer: Insights from spectroscopic and theoretical aspect. Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology, 189, 124–137. https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2018.10.003

Muñoz-Castañeda, J., Muntané, J., Muñoz, M. C., Bujalance, I., Montilla, P., & Túnez, I. (2006). Estradiol and catecholestrogens protect against adriamycin-induced oxidative stress in erythrocytes of ovariectomized rats. Toxicology Letters, 160(3), 196–203. https://doi.org/10.1016/j.toxlet.2005.07.003

Niki, E., Yamamoto, Y., Komuro, E., & Sato, K. (1991). Membrane damage due to lipid oxidation. The American Journal of Clinical Nutrition, 53(1), 201S-205S. https://doi.org/10.1093/ajcn/53.1.201S

Podsiedlik, M., Markowicz-Piasecka, M., & Sikora, J. (2020). Erythrocytes as model cells for biocompatibility assessment, cytotoxicity screening of xenobiotics and drug delivery. Chemico-Biological Interactions, 332, 109305. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2020.109305

Pretorius, E., & Kell, D. B. (2014). Diagnostic morphology: biophysical indicators for iron-driven inflammatory diseases. Integr. Biol., 6(5), 486–510. https://doi.org/10.1039/C4IB00025K

Pretorius, E., Olumuyiwa-Akeredolu, O. O., Mbotwe, S., & Bester, J. (2016). Erythrocytes and their role as health indicator: Using structure in a patient-orientated precision medicine approach. Blood Reviews, 30(4), 263–274. https://doi.org/10.1016/j.blre.2016.01.001

Rangel, M., Malpezzi, E. L. A., Susini, S. M. M., & De Freitas, J. (1997). Hemolytic activity in extracts of the diatom Nitzschia. Toxicon, 35(2), 305–309. https://doi.org/10.1016/S0041-0101(96)00148-1

Schiar, V. P. P., dos Santos, D. B., Lüdtke, D. S., Vargas, F., Paixão, M. W., Nogueira, C. W., Zeni, G., & Rocha, J. B. T. (2007). Screening of potentially toxic chalcogens in erythrocytes. Toxicology in Vitro, 21(1), 139–145. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2006.08.006

Shah, S. M. M., Sadiq, A., Shah, S. M. H., & Ullah, F. (2014). Antioxidant, total phenolic contents and antinociceptive potential of Teucrium stocksianum methanolic extract in different animal models. BMC Complementary and Alternative Medicine, 14(1), 181. https://doi.org/10.1186/1472-6882-14-181

Tyagi, Y. K., Kumar, A., Raj, H. G., Vohra, P., Gupta, G., Kumari, R., Kumar, P., & Gupta, R. K. (2005). Synthesis of novel amino and acetyl amino-4-methylcoumarins and evaluation of their antioxidant activity. European Journal of Medicinal Chemistry, 40(4), 413–420. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2004.09.002

Zhang, K., Ding, W., Sun, J., Zhang, B., Lu, F., Lai, R., Zou, Y., & Yedid, G. (2014). Antioxidant and antitumor activities of 4-arylcoumarins and 4-aryl-3,4-dihydrocoumarins. Biochimie, 107, 203–210. https://doi.org/10.1016/j.biochi.2014.03.014

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Publicado

26/05/2022

Como Citar

ARAGÃO NETO, H. de C. .; SOUSA, A. P. de .; MEDEIROS , M. A. A. de .; ALVES, M. de S. .; ALMEIDA, R. N. de .; OLIVEIRA FILHO, A. A. de . Avaliação da citotoxicidade do ácido 3-cumarino carboxílico em eritrócitos humanos. Research, Society and Development, [S. l.], v. 11, n. 7, p. e31711729965, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i7.29965. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/29965. Acesso em: 1 jul. 2024.

Edição

Seção

Ciências da Saúde