Estratégias terapêuticas para infecções por klebsiella pneumoniae carbapeném resistente: uma revisão narrativa

Autores

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v11i7.30296

Palavras-chave:

Klebsiella pneumoniae carbapenemase; Enterobacteriae produtora de KPC; KPC-KP patogênese; KPC-KP diagnóstico laboratorial; Klebsiella pneumoniae tratamento; Ensino em saúde.

Resumo

Atualmente, as infecções bacterianas com padrão de resistência tem sido um grande problema a ser combatido. Nesse cenário, a bactéria Klebsiella pneumoniae apresenta grande importância devido ao seu perfil de multirresistência a fármacos antimicrobianos, através da produção de enzimas com caráter hidrolítico, denominadas como carbapenemases. Em virtude disso, é necessário que os protocolos terapêuticos sejam revistos para a evolução clínica satisfatória dos pacientes, onde conhecer os mecanismos de infecção do patógeno e suas características morfológicas elucidam qual a estratégia terapêutica adequada. Assim, o objetivo deste trabalho é realizar um levantamento de dados na literatura sobre as estratégias terapêuticas em infecções por K. pneumoniae produtora de carbapenemase, visando uma análise das possibilidades de tratamento, comparando seus benefícios, fragilidades e possíveis impactos, além da aplicação de novos fármacos nesta temática. Para tanto, realizou-se uma revisão bibliográfica narrativa, delineada pela busca de artigos e bibliografias nos principais repositórios eletrônicos. Os descritores utilizados foram: klebsiella pneumoniae carbapenemase; enterobacteriae produtora de KPC; KPC-KP patogênese; KPC-KP diagnóstico laboratorial e klebsiella pneumoniae tratamento e ensino em saúde. Por fim, foi possível observar que dentre as terapêuticas utilizadas nas infecções por Klebsiella pneumoniae resistente aos carbapenêmicos, a monoterapia tende a ser ineficaz, uma vez que esta bactéria possui multirresistência aos fármacos antimicrobianos convencionais. Já o uso da terapia combinada apresenta maior eficácia, devido à atividade conjunta dos fármacos em questão. Porém, é necessário que as condições fisiológicas de cada paciente sejam avaliadas, dado à alta nefrotoxicidade de alguns antimicrobianos. Como adendo, os novos fármacos também demonstram eficácia significativa para estas infecções.

Referências

Abrantes, J. A., Nogueira, J. M. R. (2017). The use of phenotypic tests for the research of carbapenamases in enterobacteria: a tool for clinical orientation. Escola Nacional de Saúde Pública Sérgio Arouca – ENSP/Fiocruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. DOI: 10.21877/2448-3877.201700607.

Anvisa. Agência Nacional de Vigilância Sanitária. Prevenção de infecções por microrganismos multirresistentes em serviços de saúde. 1ª edição. 2021. Disponível em: https://bit.ly/3d78Ton. Acessado em 16/12/2021.

Bassetti, M., Giacobbe, D. R., Giamarellou, H., Viscoli, C., Daikos, G. L., Dimopoulos, G., De Rosa, F. G., Giamarellos-Bourboulis, E. J., Rossolini, G. M., Righi, E., Karaiskos, I., Tumbarello, M., Nicolau, D. P., Viale, P. L., Poulakou, G. (2018). Critically Ill Patients Study Group of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Disease (ESCMID). Hellenic Society of Chemotherapy (HSC) and Società Italiana di Terapia Antinfettiva (SITA). Management of KPC-producing Klebsiella pneumoniae infections. Clin Microbiol Infect, 24(2), 133-144. Doi: 10.1016/j.cmi.2017.08.030.

Bassetti, M., Giacobbe, D. R., Patel, N., Tillotson, G., Massey, J. (2019). Efficacy and Safety of Meropenem-Vaborbactam Versus Best Available Therapy for the Treatment of Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae Infections in Patients Without Prior Antimicrobial Failure: A Post Hoc Analysis. Adv Ther, 36(7), 1771-1777. Doi: 10.1007/s12325-019-00981-y.

Bassetti, M., McGovern, P. C., Wenish, C., Meyer, R. D., Yan, J. L., Wible, M., Rottinghaus, S. T., Quintana, A. (2015). Clinical response and mortality in tigecycline complicated intra-abdominal infection and complicated skin and soft-tissue infection trials. Int J Antimicrob Agents, 46(3), 346-50. Doi: 10.1016/j.ijantimicag.2015.05.012.

Bassetti, M., Peghin, M., Pecori, D. (2016). The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae. Curr Opin Infect Dis, 29(6), 583-594. Doi: 10.1097/QCO.0000000000000314.

Bassetti, M., Peghin, M. (2020). How to manage KPC infections. Ther Adv Infect Dis, 14(7), 2049936120912049. Doi: 10.1177/2049936120912049.

Bertoncheli, C. M., Hörner, R. (2008). Uma revisão sobre metalo-β-lactamases. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas [online], 44(4), 577-599. Doi: 10.1590/S1516-93322008000400005.

Cabral, A. B. (2011).Caracterização genética de isolados clínicos de Klebsiella pneumoniae resistentes a antibióticos β-lactâmicos de última geração provenientes de Recife-PE. Dissertação (especialização). Universidade Federal de Pernambuco. Pós- graduação em Medicina Tropical do Centro de Ciências da Saúde.

Cheng, W. L., Hsueh, P. R., Lee, C. C., Li, C. W., Li, M J., et al. (2016). Bacteremic pneumonia caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: Appropriateness of empirical treatment matters. Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 49(2), 208-215. Doi: https://doi.org/10.1016/j.jmii.2014.05.003.

Czekster, A. L. (2017). Avaliação do perfil de sensibilidade e caracterização molecular de isolados de Klebsiella pneumoniae produtores de KPC isoladas de corrente sanguínea em quatro hospitais de Porto Alegre. Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS). Porto Alegre. Dissertação de Mestrado. Disponível em: https://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/174721. Acesso em: 16/12/2021.

Daikos, G. L., Tsaousi, S., Tzouvelekis, L. S., Anyfantis, I., Psichogiou, M., Argyropoulou, A., Stefanou, I., Sypsa, V., Miriagou, V., Nepka, M., Georgiadou, S., Markogiannakis, A., Goukos, D., Skoutelis, A. (2014). Carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae bloodstream infections: lowering mortality by antibiotic combination schemes and the role of carbapenems. Antimicrob Agents Chemother, 58(4), 2322-8. Doi: 10.1128/AAC.02166-13.

Galetti, R. (2010). Estudo de Pseudomonas aeruginosa produtoras de metalo-beta-lactamase e de genes envolvidos na resistência aos carbapenêmicos. Dissertação de Mestrado, Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto – USP. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60135/tde-06102010-154221/publico/Dissertacao1.pdf.

Guimarães, D. O., Momesso, L. S., Tallarico, M. (2010). Antibióticos: importância terapêutica e perspectivas para a descoberta e desenvolvimento de novos agentes. Química Nova [online], 33(3), 667-679. DOI: 10.1590/S0100-40422010000300035. Acessado em: 16/12/2021.

Gutiérrez-Gutiérrez, B., Salamanca, E., De Cueto, M., et al. (2017). Effect of appropriate combination therapy on mortality of patients with bloodstream infections due to carbapenemase-producing Enterobacteriaceae (INCREMENT): a retrospective cohort study. Lancet Infect Dis, 17(7), 726-734. Doi: 10.1016/S1473-3099(17)30228-1.

Jeon, J. H., Lee, J. H., Lee, J. J., Park, K. S., Karim, A. M., Lee, C. R., Jeong, B. C. & Lee, S. H. (2015). Structural Basis for Carbapenem-Hydrolyzing Mechanisms of Carbapenemases Conferring Antibiotic Resistance. Int. J. Mol. Sci, 16, 9654-9692. Doi: https://doi.org/10.3390/ijms16059654.

Koneman, E. W., Allen, S. D., et al. (2001). Diagnóstico microbiológico texto e atlas colorido. Editora Médica e Científica, 1465. 5ª edição. Rio de Janeiro.

Lee, C. R., Lee, J. H., Park, K. S., K im, Y. B., Jeong, B. C., Lee, S. H. (2016). Global Dissemination of Carbapenemase-Producing Klebsiella pneumoniae: Epidemiology, Genetic Context, Treatment Options, and Detection Methods. Front Microbiol, 7, 895. Doi: 10.3389/fmicb.2016.00895. Acessado em: 11/05/2022.

Lee, C. R., Lee, J. H., PARK, K. S., Jeon, J. H., K im, Y. B., Jeong, B. C., Lee, S. H. (2017). Antimicrobial Resistance of Hypervirulent Klebsiella pneumoniae: Epidemiology, Hypervirulence-Associated Determinants, and Resistance Mechanisms. Front Cell Infect Microbiol, 21(7), 483. Doi: 10.3389/fcimb.2017.00483.

Li, J., Wang, W., Wang, G., Gu, G., Wu, X., Wang, Y., Huang, M., Li, J. (2018). Risk factors and clinical outcomes of hypervirulent Klebsiella pneumoniae induced bloodstream infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 37(4), 679-689. Doi: 10.1007/s10096-017-3160-z.

Li, W., Sun, G., Yu, Y., Li, N., Chen, M., Jin, R., Jiao, Y., Wu, H. (2014). Increasing occurrence of antimicrobial-resistant hypervirulent (hypermucoviscous) Klebsiella pneumoniae isolates in China. Clin Infect Dis, 58(2), 225-32. Doi: 10.1093/cid/cit675.

Lu, B., Zhou, H., Zhang, X., Qu, M., Huang, Y., Wang, Q. (2017). Molecular characterization of Klebsiella pneumoniae isolates from stool specimens of outpatients in sentinel hospitals Beijing, China, 2010-2015. Gut Pathog, 30(9), 39. Doi: 10.1186/s13099-017-0188-7.

Martin, R. M. & Bachman, M. A. (2018). Colonization, Infection, and the Accessory Genome of Klebsiella pneumoniae. Front Cell Infect Microbiol, 22(8), 4. Doi: 10.3389/fcimb.2018.00004.

Mitchell, J. M., Clasman, J. R., June, C. M., Kaitany, K. C., LaFleur, J. R., Taracila, M. A., Klinger, N. V., Bonomo, R. A., Wymore, T., Szarecka, A., Powers, R. A., & Leonard, D. A. (2015). Structural basis of activity against aztreonam and extended spectrum cephalosporins for two carbapenem-hydrolyzing class D β-lactamases from Acinetobacter baumannii. Biochemistry, 54(10), 1976–1987. Doi: https://doi.org/10.1021/bi501547k.

Munoz-Price, L. S., Poirel, L., Bonomo, R. A., Schwaber, M. J., et al. (2013). Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiella pneumoniae carbapenemases. Lancet Infect Dis, 13(9), 785-96. Doi: 10.1016/S1473-3099(13)70190-7.

Paczosa, M. K. & Mecsas, J. (2016). Klebsiella pneumoniae: Going on the Offense with a Strong Defense. Microbiol Mol Biol Rev, 80(3), 629-61. Doi: 10.1128/MMBR.00078-15.

Papp-Wallace, K. M., Endimiani, A., Taracila, M. A. & Bonomo, R. A. (2011). Carbapenems: past, present, and future. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 55(11), 4943-4960. DOI: 10.1128/aac.00296-11.

Pea, F., Siega, P. D., Cojutti, P., Sartor, A., Crapis, M., Bassetti, M. S. (2016). Might real-time pharmacokinetic/pharmacodynamic optimisation of high-dose continuous-infusion meropenem improve clinical cure in infections caused by KPC-producing Klebsiella pneumoniae? DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2016.10.018. Acessado em: 09/05/2022.

Pereira, P. S., Borghi, M., de Araújo, C. F., Aires, C. A., Oliveira, J. C., Asensi, M. D., & Carvalho-Assef, A. P. (2015). Clonal Dissemination of OXA-370-Producing Klebsiella pneumoniae in Rio de Janeiro, Brazil. Antimicrobial agents and chemotherapy, 59(8), 4453–4456. https://doi.org/10.1128/AAC.04243-14.

Perez, F., El Chakhtoura, N. G., Yasmin, M., Bonomo, R. A. (2019). Polymyxins: To Combine or Not to Combine? DOI: 10.3390/antibiotics8020038.

Podschun, R. & Ullmann, U. (1998). Klebsiella spp. as nosocomial pathogens: epidemiology, taxonomy, typing methods, and pathogenicity factors. Clin Microbiol Rev, 11(4), 589-603. Doi: 10.1128/CMR.11.4.589.

Reyes, J., Aguilar, A. C., Caicedo, A. (2019). Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae: Microbiology Key Points for Clinical Practice. Int J Gen Med, 28(12), 437-446. Doi: 10.2147/IJGM.S214305.

Ribeiro, S. M., de la Fuente-Núñez, C., Baquir, B., Faria-Junior, C., Franco, O. L., & Hancock, R. E. (2015). Antibiofilm peptides increase the susceptibility of carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae clinical isolates to β-lactam antibiotics. Antimicrobial agents and chemotherapy, 59(7), 3906–3912. https://doi.org/10.1128/AAC.00092-15.

Schirmer, A. A., Beccaria, C. S., Coser, H. S. (2020). CARBAPENEMASE PRODUCING ENTEROBACTERIA (KPC): ALTERNATIVES FOR CURRENT PHARMACOTHERAPY. Brazilian Journal of Surgery and Clinical Research – BJSCR, 33(3), 62-69. Disponível em: http://www.mastereditora.com.br/bjscr. Acessado em: 16/12/2021.

Seibert, G., Hörner, R., Meneghetti, B., Righi, R. A., Forno, N. L. F., Salla, A. (2014). Infecções hospitalares por enterobactérias produtoras de Klebsiella pneumoniae carbapenemase em um hospital escola. São Paulo. Einstein, 12(3), 282-286. Doi: https://doi.org/10.1590/s1679-45082014ao3131.

Shields, R. K., Nguyen, M. H., Chen, L., Press, E. G., Potoski, B. A, et al. (2017). Ceftazidime-Avibactam Is Superior to Other Treatment Regimens against Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother, 61(8), e00883-17. Doi: 10.1128/AAC.00883-17.

Silva, J. E. B. da, Souza, J. B. de, Macêdo, D. C. dos S., Barros, M. C. de S. A., Campos, L. A. de A., Costa Júnior, S. D. da., Ferraz Carvalho, R. de S., & Cavalcanti, I. M. F. (2022). Use of aminoglycosides as a therapeutic strategy to fight infections caused by Enterobacteriaceae that produce extended-spectrum β-lactamases. Research, Society and Development, 11(2), e57711225680. Doi: https://doi.org/10.33448/rsd-v11i2.25680.

Tortora, G. J., Funke, B. R. & Case, C. L. (2005). Microbiology: an introduction. 8º edition.

Tsuji, B. T., Pogue, J. M., Zavascki, A. P., Mical Paul, A. P., Daikos, G. L., et al. (2019). International Consensus Guidelines for the Optimal Use of the Polymyxins: Endorsed by the American College of Clinical Pharmacy (ACCP), European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID), Infectious Diseases Society of America (IDSA), International Society for Anti-infective Pharmacology (ISAP), Society of Critical Care Medicine (SCCM), and Society of Infectious Diseases Pharmacists (SIDP). DOI: 10.1002/phar.2209.

Tumbarello, M., Trecarichi, E. M., Corona, A. De Rosa, F. G., et al. (2019).Efficacy of Ceftazidime-Avibactam Salvage Therapy in Patients With Infections Caused by Klebsiella pneumoniae Carbapenemase-producing K. pneumoniae. Clin Infect Dis, 68(3), 355-364. Doi: 10.1093/cid/ciy492.

Tumbarello, M., Trecarichi, E. M., De Rosa, F. G., Giannella, M., et al. (2015). Infections caused by KPC-producing Klebsiella pneumoniae: differences in therapy and mortality in a multicentre study. J Antimicrob Chemother, 70(7), 2133-43. Doi: 10.1093/jac/dkv086.

Tumbarello, M., Viale, P., Viscoli, C., et al. (2012). Predictors of mortality in bloodstream infections caused by Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae: importance of combination therapy. Clin Infect Dis, 55(7), 943-50. Doi: 10.1093/cid/cis588.

Wertheim H., Van Nguyen, K., Hara, G. L., Gelband, H., Laxminarayan, R., Mouton, R. & Cars, O. (2013). Global survey of polymyxin use: A call for international guidelines. Journal of Global Antimicrobial Resistance, 1(3), 131-134. Doi: https://doi.org/10.1016/j.jgar.2013.03.012.

Xie, J., Roberts, J. A., Alobaid, A. S., Roger, C., et al. (2017). Population Pharmacokinetics of Tigecycline in Critically Ill Patients with Severe Infections. Antimicrob Agents Chemother, 61(8), e00345-17. Doi: 10.1128/AAC.00345-17.

Yigit, H., Queenan, A. M., Anderson, G. J., Domenech-Sanchez, A., et al. (2001). Novel carbapenem-hydrolyzing beta-lactamase, KPC-1, from a carbapenem-resistant strain of Klebsiella pneumoniae. Antimicrob Agents Chemother, 45(4), 1151-61. Doi: 10.1128/AAC.45.4.1151-1161.2001. Erratum in: Antimicrob Agents Chemother, 52(2), 809.

Zanol, F. C., Picoli, S. U., & Morsch, F. (2010). Detecção fenotípica de metalobetalactamase em isolados clínicos de Pseudomonas aeruginosa de hospitais de Caxias do Sul. Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial [online], 46(4), 309-314. Doi: https://doi.org/10.1590/S1676-24442010000400008. Acessado 16/12/2021.

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Publicado

31/05/2022

Como Citar

AFONSO, L. S. R. .; MILER-DA-SILVA, L. L.; GARRIDO, R. G. Estratégias terapêuticas para infecções por klebsiella pneumoniae carbapeném resistente: uma revisão narrativa. Research, Society and Development, [S. l.], v. 11, n. 7, p. e46211730296, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i7.30296. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/30296. Acesso em: 26 dez. 2024.

Edição

Seção

Artigos de Revisão