Inhibidores de la fosfodiesterasa en el tratamiento de la sepsis y el shock séptico
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i1.12269Palabras clave:
Farmacoterapia; Inibidores de la fodfodiesterasa; Inflamación; Experimentación animal.Resumen
La sepsis es un síndrome prevalente definido como una disfunción orgánica potencialmente mortal causada por la respuesta no regulada de un huésped a una infección, que puede manifestarse de varias formas. La fisiopatología del síndrome involucra las vías inflamatoria e inmunológica, y la respuesta del sistema circulatorio juega un papel fundamental en la isquemia y lesión orgánica. Los fármacos inhibidores de la fosfodiesterasa (iPDE) actúan aumentando los niveles de nucleótidos cíclicos (cAMP y / o cGMP). Estos agentes pueden producir diversos efectos según su selectividad, entre ellos: vasodilatación, aumento del gasto cardíaco, disminución de la permeabilidad endotelial, inhibición de citocinas proinflamatorias e inhibición de la coagulación. En vista de esto, se planteó la hipótesis de que el iPDE podría ser beneficioso en el tratamiento de la sepsis. Los estudios clínicos que utilizaron agentes iPDE para tratar la sepsis muestran resultados prometedores. Se han utilizado modelos animales para investigar los mecanismos implicados en la patología de la sepsis, así como nuevas opciones terapéuticas. La enzima fosfodiesterasa se clasifica en 11 familias y la investigación se centra en fármacos inhibidores de la PDE no selectivos, iPDE-3, iPDE-4 e iPDE-5. Se utilizan dos modelos sépticos principales: aplicación de lipopolisacárido de Escherichia coli y cirugía de ligadura y punción cecal. Los fármacos se administran por vía intraperitoneal o intravenosa antes de la inducción de la sepsis, en diferentes dosis. A pesar de la gran cantidad de resultados positivos, las diferencias encontradas entre los modelos sépticos muestran la necesidad de estandarizar los métodos para obtener datos confiables que puedan ser utilizados en la investigación clínica.
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