Evaluacion ecotoxicologica de medicamentos tuberculostaticos: Concentraciones Ambientales Estimadas y efectos biológicos em Daphnia similis y Echinometra lucunter.
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i5.14825Palabras clave:
Isoniazida; Pirazinamida; Drogas en el medio ambiente; Concentración ambiental estimada; Ecotoxicología.Resumen
Con el tiempo, el crecimiento en la producción de productos farmacéuticos ha ido aumentando gradualmente y, en consecuencia, los residuos de estos productos de manera inapropiada también en el medio acuático. En este contexto, se destaca la escasez de estudios ecotoxicológicos sobre fármacos de la clase tuberculostática en el medio acuático. Así, el presente estudio tuvo como objetivo evaluar la presencia de fármacos tuberculostáticos utilizados como esquema estandarizado por el Ministerio de Salud de Brasil para el tratamiento de la tuberculosis (Rifampicina, Isoniazida, Pirazinamida y Etambutol), mediante el cálculo de la Concentración Ambiental Estimada (CAE) en aguas superficiales del municipio de Cubatão (São Paulo, Brasil). Además, se evaluaron los efectos biológicos adversos sobre los organismos de prueba Daphnia similis y Echinometra lucunter para los fármacos Isoniazida y Pirazinamida. CAE se calcularon entre los cuatro fármacos tuberculostáticos de acuerdo con las directrices de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) (CHMP, 2006). Posteriormente, se realizaron pruebas de toxicidad en D. similis y E. lucunter según la Asociación Brasileña de Normas Técnicas (ABNT). Los resultados de las CAEs para todos los fármacos tuberculostáticos incluidos en el presente estudio mostraron valores superiores al límite considerado por la EMEA de 0,01 µg.L-1. Para el ensayo de toxicidad con D. similis, los fármacos Isoniazida y Pirazinamida tuvieron valores de CE50 de 69,97 mg.L-1 y 44,49 mg.L-1, respectivamente, siendo clasificados como “nocivos” según la Directiva de la Economía Europea. Comunidad (CEE) 93/67 / CEE. En cuanto al ensayo de toxicidad con E. lucunter, los medicamentos Isoniazida y Pirazinamida mostraron valores de IC50 de 23,66 mg.L-1 y 17,21 mg.L-1, respectivamente, resultados que también se consideran “nocivos” según la Directiva 93/67/ CEE. Los resultados de esta investigación pueden servir como subsidios a la nueva legislación y también a la creación de programas gubernamentales que busquen soluciones que promuevan la reducción e incluso la eliminación de las drogas en el medio acuático.
Citas
ABNT NBR – Associação brasileira de normas técnicas. (2012). Ecotoxicologia aquática – Toxicidade crônica de curta duração – Método de ensaio com ouriço-do-mar Echinometra lucunter. 15350:2012 Brasil; 2012 p. 21.
ABNT NBR - Associação brasileira de normas técnicas. (2016). Ecotoxicologia aquática – Toxicidade aguda - Método de ensaio com Daphnias spp. (Cladócera, Crustácea). 12713:2016 Brasil; 2004 p. 33
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). (2003). http://www.anvisa.gov.br/legis/resol/2003/rdc/136_03rdc.htm
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). (2010). http://portal.saude.gov.br/portal/arquivos/pdf/rename2010final.pdf
Baumann, L., Holbech, H., Posthaus, H. S., Moissi, A. P., Hennies, M., Tidermann, J., Segner, H. & Braunbeck, T. (2020). Does hepatotoxicity interfere with endocrine activity in zebrafish (Danio rerio)? Chemosphere. 238(1), 124-589
Carvalho, G. G., Pires, A. J. V., Garcia, R., Veloso, C. M., Silva, R. R., Mendes, F. B. L., Pinheiro, A. A. & Souza, D. R. (2009). In situ degradability of dry matter, crude protein and fibrous fraction of concentrate and agroindustrial by-products. Ciência Anim. Bras. 10, 689-97
CEC (Commission of the european communities). Technical guidance document in support of commission directive 93/67/EEC on risk assessment for new notified substances. Part II, environmental risk assessment. Luxembourg: Office for official publication of the European Communities, v. 1488, p. 94, 1996.
CHMP – Guideline on the environmental risk assessment of medicinal products for huma use. (2006). http://www.emea.eu.int/pdfs/human/swp/444700en.pdf.
Companhia Ambiental do Estado de São Paulo (CETESB). (2007). Relatório de monitoramento de emissários submarinos. http://www.cetesb.sp.gov.br/agua/praias/25-publicacoes-/-relatorios
EMEA – European medicines agency, committee for medicinal products for human use (CHMP) – Guideline on the environmental Risk Assessment - . (2006). https://www.ema.europa.eu/en/environmental-risk-assessment-medicinal-products-human-use.
Environmental Protection Agency (EPA). (2007). Method 1694: Pharmaceuticals and Personal Care Products in Water, Soil, Sediment, and Biosolids by HPLC/MS/MS. http://water.epa.gov/scitech/methods/cwa/ppcp/index.cfm
Escher, M.A. S., et al (2019). Problematica ambiental da contaminação dos recursos hídricos por fármacos. RBCIAMB. 51, 141-148.
European agency for the evaluation of medicinal products (EMEA). Note for guidance on environmental risk assessment of medicinal products for human use. (2005). http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/10/WC500003978.pdf
Fent, K., Weston, A. A. & Caminada, D. (2006). Ecotoxicology of human pharmaceuticals. Aquatic Toxicology. 76, 122-159.
Garrison, A. W., Pope, J. D., Allen, F. R. & Keith, C. H. (1976). Identification and analysis of organic pollutants in water. Michigan: Ann Arbor Science. 5, 517-566.
Hamilton, A. M., Russo, R. C. & Thurston, R. V. (1977). Trimmed Sperarman-Karber method for estimating median lethal concentrations in toxicity bioassays. Environmental Sciente e Technology. 11(7), 714-719.
IMS Health – The pharmerging future, Pharmaceutical Executive. (2009) http://www.pharmexec.com/pharmexec/issue/issueDetail.jsp?id=17680
IMS Health – Saiba o que impulsiona o sistema de saúde brasileiro. (2011). http://www.imshealth.com/portal/site/ims/menuitem.d248e29c86589c9c 30e81c033208c22a/?vgnextoid=c42ae9161a3f2310VgnVCM100000ed152ca2RCRD&cpsextcurrchannel=1
Jones, O.A.H., Voulvoulis, N. & Lester, J. N. (2007). Ecotoxicity of pharmaceuticals. Comprehensive Analytical Chemistry. 50, 387-424.
Brasil. Ministério da Saúde. (2019). Manual de Recomendações para o controle da Tuberculose no Brasil. https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publi cacoes/manual_rec omendacoes_controle_tuberculose_brasil_2_ed.pdf
Newman, M.C. & UNGER, M.A. (2002). Fundamentals of Ecotoxicology. Lewis Publisher.
Norberg-King, T. (1988). An interpolation estimate for chronic toxicity: The ICp approach. National Effluente Toxicity Assessment Center. 05-88.
Organização mundial da saúde (OMS). (2012). Pharmaceuticals in Drinking-water. Genebra. Health and Environment Water, Sanitation, Hygiene and Health.
Organização Mundial da Saúde (OMS). (2014). Antimicrobial Resistance: global reporto n surveillance. Genebra. Library Cataloguingin Publication.
Parlamento Europeu. Diretiva 2013/39/UE - Altera as Diretivas 2000/60/CE e 2008/105/CE no que respeita às substâncias prioritárias no domínio da política da água. (2013). Jornal Oficial da União Europeia. https://eur-lex.europa.eu/legal content/PT/TXT/PDF/?uri=CELEX:32013L0039efrom=IT.
Pereira, C. D. S. (2008). Biomarcadores de exposição, efeito e bioacumulação de xenobióticos em mexilhões Perna perna (Linnaeus, 1758) transplantados ao longo do litoral de São Paulo. Tese doutorado, Universidade de São Paulo, USP.
Pereira A. S. et al. (2018). Metodologia da pesquisa científica. UFSM
Quintino, M. P. (2003). Effects of pyrazinamide on pregnant albino rats. International Journal of Morphology. 21(4) 299-302.
Reis-Filho, R. W., Barreiro, J. C., Vieira, E. M. & Cass, Q. B. (2007). Fármacos, ETEs e corpos hídricos. Revista Ambiente & Água. 2. 54-61.
SABESP-Companhia de Saneamento Básico do Estado de São Paulo. (2018). Tratamento de esgotos. Recuperado de http://site.sabesp.com.br/site/interna/Default.aspx?secaoId=49.
Santos, L. H. M., Araújo, A. B., Fachini, A., Pena, A., Deleurematos, C. & Montenegro, M. C. B. S. M. (2010). Ecotoxicological aspects related to the presence of pharmaceutical in the aquatic environment. Journal of Harzardous Materials. 75(1) 45-95.
Scheffer, E. W & Tiburtius, E. R. (2014). Triclosan: Fate in the Environmentand Perspectives in the Treatment of Public Water Supply. Revista de Química. 6(5), 1144-1159
Sea Urchin Genome Sequencing Consortium. (2006). The genome of the sea urchin Strongylocentrotus purpuratus. Science. 314 (5801), 941-952.
Sindicato da Indústria de Produtos Farmacêuticos do Estado de São Paulo (SINDUSFARMA). (2012). http://www.sindusfarmacomunica.org.br/indicadores-economicos/
USEPA - United States Environmental ProtectionAgency. (2002) EPA/600/4-91/003 — Short-termmethods for estimating the chronic toxicity of effluents and receiving waters to marine and estuarine organisms. Cincinati: U.S. Environmental Protection Agency. pp. 579.
UEPA – U.S. Environmental protection agency. (2009). Sperm cell toxicity testes using the sea urchin (arbacia puntuctulata). https://www.epa.gov/sites/production/files/201509/documents/seaurchintesting.pdf.
Yamamoto, N. S., et al (2012). Avaliação dos esfeitos biológicos dos fármacos Losartan em microcrustáceos Daphnia similis e Ceriodpahnia dúbia *Crustacea, Cladocera). Unisanta BioScience. 1(2), 49-53
Zhao, H., et al (2017). Pyrazinamide-induced hepatotoxicity and gender diferences in rats as revealed by a HNMR based metabolomics approach. Toxicological Research. Toxicology Reserach, 6(1), 17–29.
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