Cuantificación por qNMR y análisis in silico de isobruceína B y neosergeolida de Picrolemma sprucei como inhibidores potenciales de la proteasa del SARS-CoV-2 (3CLpro) y la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) y propiedades farmacocinéticas y toxicológicas
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i16.23220Palabras clave:
Cuassinoides; Caferana; qRMN; Acoplamiento molecular; SARS-CoV-2.Resumen
Objetivo: Cuantificar los cuassinoides de P. sprucei, una planta medicinal nativa de la región Amazónica, mediante qNMR e investigar a través de enfoques in silico, el potencial inhibitorio de isobruceína B y neosergeolida sobre objetivos 3CLpro y RdRp del SARS-CoV-2. Métodos: la cuantificación se realizó en una fracción (F2-F3) enriquecida con los cuassinoides isobruceína B y neosergeolida, utilizando qRMN por el método PULCON. Se realizaron ensayos in silico utilizando acoplamiento molecular para evaluar las interacciones y la afinidad de unión entre los ligantes de neosergeolida e isobruceína B con objetivos de SARS-CoV-2 3CLpro y RdRp, además se utilizaron servidores en línea para estimar la farmacocinética y la toxicidad. Resultados: se pudo determinar la cantidad en mg de los dos cuassinoides isobruceína B y neosergeolida en la fracción F2-F3 (769,6 mg), presentes en cantidades significativas en el extracto de PsMeOH (5,46%). Los resultados del análisis de acoplamiento molecular, basados en las estructuras cristalizadas de RdRp y 3CLpro, indicaron que isobruceína B y neosergeolida son inhibidores potenciales de las dos proteínas evaluadas, además de mostrar la importancia de los enlaces de hidrógeno y las interacciones pi (π) para los sitios activos previstos para cada objetivo. Conclusión: Los resultados sugieren que los cuassinoides de P. sprucei pueden interactuar con los objetivos 3CLpro y RdRp. Se necesitan más investigaciones y experimentos in vitro e in vivo para confirmar los resultados del acoplamiento molecular e investigar los riesgos de P. sprucei como planta medicinal contra COVID-19.
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