Quantificação por qRMN e análise in silico de isobruceína B e neosergeolida de Picrolemma sprucei como potenciais inibidores de protease SARS-CoV-2 (3CLpro) e RNA polimerase dependente de RNA (RdRp) e propriedades farmacocinéticas e toxicológicas
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i16.23220Palavras-chave:
Quassinoides; Caferana; Docking molecular; qRMN; SARS-CoV-2.Resumo
Objetivo: Quantificar os quassinóides de P. sprucei, uma planta medicinal nativa da região amazônica, usando qRMN e investigar, o potencial inibitório da isobruceína B e neosergeolida nos alvos 3CLpro e RdRp da SARS-CoV-2 por meio de abordagens in silico. Métodos: a quantificação foi realizada em uma fração (F2-F3) enriquecida com os quassinóides isobruceína B e neosergeolida pelo método PULCON. Os ensaios in silico foram realizados por meio de docking molecular para avaliar a interações e afinidade de ligação entre os ligantes neosergeolida e isobruceína B com os alvos 3CLpro e RdRp da SARS-CoV-2 e servidores online foram utilizados para estimar os parâmetros farmacocinéticos e de toxicidade. Resultados: foi possível determinar a quantidade em mg dos dois quassinoides isobruceína B e neosergeolida na fração F2-F3 (769.6 mg), presentes em quantidades significativas no extrato PsMeOH (5,46%). Os resultados da análise de docking, com base nas estruturas cristalizadas de RdRp e 3CLpro, indicou isobruceína B e neosergeolida indicou que isobruceína B e neosergeolida são inibidores potenciais das duas proteínas avaliadas, bem como mostrou a importância da ligação de hidrogênio e interações pi (π) para os sítios ativos previstos para cada alvo. Conclusão: Os resultados sugerem que os quassinóides de P. sprucei podem interagir com os alvos 3CLpro e RdRp. Experimentos in vitro e in vivo são necessários para confirmar os resultados de docking molecular e investigar os riscos de P. sprucei como planta medicinal contra a COVID-19.
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