Propriedades farmacocinéticas e potencial de inibição de tirosina quinase de cafeatos fenólicos
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v9i1.1890Palavras-chave:
Estudo in silico; Híbridos de ácido cafeico; Inibição enzimática.Resumo
De acordo com o Instituto Nacional do Câncer (INCA), em 2018 foram registrados 582.590 novos casos de neoplasias no Brasil, configurando-se um problema de saúde pública. Esse quadro estimula a pesquisa e desenvolvimento (P&D) de novos agentes antineoplásicos. No entanto, o processo de P&D é demorado e de alto custo quando realizado por métodos convencionais, de modo que a abordagem in silico tem se mostrado uma alternativa viável a essas metodologias, tornando-o menos dispendioso e demorado. Nessa perspectiva, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um estudo in silico com intuito de avaliar as propriedades farmacocinéticas e o potencial de inibição de tirosina quinase de derivados fenólicos do ácido cafeico, que são produtos naturais que se destacam pelo seu potencial terapêutico. Conforme os resultados obtidos, os compostos submetidos à análise apresentaram propriedades moleculares e farmacocinéticas condizentes para candidatos à fármacos. O estudo de ancoragem molecular mostrou que os derivados fenol, p-salicilaldeído e carvacrol do ácido cafeico interagiram no sítio ativo da tirosina quinase com energia, em kcal.mol-1, foi -99,20, -88,07 e -99,90, respectivamente. Por conseguinte, os três cafeatos fenólicos mencionados apontaram potencial de inibição de tirosina quinase e são candidatos à agentes antineoplásicos.
Referências
Ani, V., Varadaraj, M.C. & Naidu, K.A. (2006). Antioxidant and antibacterial activities of polyphenolic compounds from bitter cumin (Cuminum nigrum L.). European Food Research and Technology, 224(1):109-115.
Avila, C.M. & Romeiro, N.C. (2010). Proteínas tirosinas quinases: desafios do desenvolvimento de fármacos para a terapia do câncer. Revista Virtual de Química, 2(1):59-82.
Carvalheiro, J.R. (2002). O crucial debate da ciência no limiar do século 21. Ciência Saúde Coletiva, 7(1):17-41.
Chen, Y.F., Tsai, H. & Wu, T.S. (1995). Anti-inflammatory and analgesic activities from roots of Angelica pubescens. Planta medica, 61(01):2-8.
Huang, W.Y., Cai, Y.Z. & Zhang, Y. (2009). Natural phenolic compounds from medicinal herbs and dietary plants: potential use for cancer prevention. Nutrition and Cancer, 62(1):1-20.
Kang, N.J., Lee, K.W., Shin, B.J., Jung, S.K., Hwang, M.K., Bode, A.M., Heo, Y.S., Lee, H.J. & Dong, Z. (2009). Caffeic acid, a phenolic phytochemical in coffee, directly inhibits Fyn kinase activity and UVB-induced COX-2 expression. Carcinogenesis, 30(2):321-330.
Kauark, F., Manhães, F.C. & Medeiros, C.H. (2010). Metodologia da pesquisa: guia prático. Itabuna: Via Litterarum.
Lin, J.H. & Yamazaki, M. (2003). Role of P-glycoprotein in pharmacokinetics. Clinical Pharmacokinetics, 42(1):59-98.
Lipinski, C.A., Lombardo, F., Dominy, B.W. & Feeney, P.J. (1997). Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Advanced Drug Delivery Reviews, 23(1-3):3-25.
Marcondes, D.L.Z., Romero, R.B. & Romero, A.L. (2018, maio). Estudos in silico de derivados de ácido cafeico como inibidores de monoamina oxidase. Anais do Congresso Científico da Região Centro Ocidental do Paraná, Campo Mourão, Paraná, Brasil, 2018, 9.
Chandra Mohan, A., Geetha, S., Gajalakshmi, R., Divya, S.R. & Dhanarajan, M.S. (2017). Determination of molecular property, bioactivity score and binding energy of the phytochemical compounds present in Cassia auriculata by Molinspiration and DFT method. Texila International Journal of Basic Medical Science, 2(2):1-15.
Olthof, M.R., Hollman, P.C. & Katan, M.B. (2001). Chlorogenic acid and caffeic acid are absorbed in humans. The Journal of Nutrition, 131(1):66-71.
Overington, J. P, Al-Lazikani, B. & Hopkins, A.L. (2006). How many drug targets are there? Nature Reviews Drug Discovery, 5(12):993-996.
Sicheri, F., Moarefi, I. & Kuriyan, J. (1997). Crystal structure of the Src family tyrosine kinase Hck. Nature, 385(6617):602.
Sladek, F.M. (2011). What are Nuclear Receptor Ligands? Molecular and Cellular Endocrinology, 334(1-2):3-13.
Van De Waterbeemd, H. & Gifford, E. (2003). ADMET in silico modelling: towards prediction paradise?. Nature Reviews Drug discovery, 2(3):192.
Veber, D.F., Johnson, S.R., Cheng, H.Y., Smith, B.R., Ward, K.W. & Kopple, K.D. (2002). Molecular properties that influence the oral bioavailability of drug candidates. Journal of Medicinal Chemistry, 45(12):2615-2623.
Venkatesh, S. & Lipper, R.A. (2000). Role of the development scientist in compound lead selection and optimization. Journal of Pharmaceutical Sciences, 89(2):145-154.
Viegas-Junior, C., Danuello, A., Bolzani, V. S., Barreiro, E.J. & Fraga, C.A.M. (2007). Molecular hybridization: a useful tool in the design of new drug prototypes. Current Medicinal Chemistry, 14(17):1829-1852.
Wadhwa, R., Nigam, N., Bhargava, P., Dhanjal, J.K., Goyal, S., Grover, A., Sundar, D., Ishida, Y., Terao, K. & Kaul, S.C. (2016). Molecular characterization and enhancement of anticancer activity of caffeic acid phenethyl ester by γ cyclodextrin. Journal of Cancer, 7(13):1755.
Yamada, J. & Tomita, Y. (1996). Antimutagenic activity of caffeic acid and related compounds. Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry, 60(2):328-329.
Yang, H., Lou, C., Sun, L., Li, J., Cai, Y., Wang, Z., Li, W., Liu, G. & Tang, Y. (2018). admetSAR 2.0: web-service for prediction and optimization of chemical ADMET properties. Bioinformatics, 35(6):1067-1069.
Yee, S. (1997). In vitro permeability across Caco-2 cells (colonic) can predict in vivo (small intestinal) absorption in man - fact or myth. Pharmaceutical Research, 14(6):763-766.
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