Uso da ivermectina no tratamento da COVID-19 em humanos: revisão integrativa
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i12.20835Palavras-chave:
Ivermectina; COVID-19; Tratamento; Estudos clínicos.Resumo
Com o aparecimento dos primeiros casos de infecção pelo SARS-CoV-2, a OMS declarou rapidamente pandemia frente a COVID-19, devido à alta velocidade e transmissibilidade da doença. Nesse cenário, além das pesquisas para o desenvolvimento de novos fármacos e vacinas, passou-se também a estudar medicamentos já existentes e aprovados, através do reposicionamento de fármacos, como alternativa para o tratamento da COVID-19, como é o caso da ivermectina. Desde então, vários ensaios clínicos estão sendo realizados ao redor do mundo para avaliar a ação antiviral da ivermectina frente a COVID-19. Dessa forma, essa revisão integrativa tem por objetivo analisar a literatura científica que trata de ensaios clínicos sobre o uso da ivermectina como tratamento para a COVID-19, descrevendo os trabalhos, bem como, discutindo seus resultados e limitações. Procedeu-se a busca de estudos científicos publicados nas bases eletrônicas de dados: PubMed, LILACS e SciELO, utilizando as palavras chaves “IVERMECTIN and COVID-19” e “IVERMECTIN and SARS-COV-2”. Selecionou-se artigos publicados a partir de 2019, que trabalharam o emprego da ivermectina como tratamento para a COVID-19. A pesquisa encontrou estudos que demonstraram resultados tanto positivos quanto negativos para o uso da ivermectina frente alguns parâmetros do tratamento da COVID-19. Todavia, os trabalhos de forma geral, apresentam limitações metodológicas. Dessa forma, a evidência atual sobre o uso desse medicamento para tratar pacientes com COVID-19 é inconclusiva, indicando a necessidade de novos ensaios clínicos bem desenhados e estruturados, para confirmar ou descartar essas descobertas.
Referências
Abbott (2021). Bula para o profissional de saúde. Revectina. Recuperado de https://dam.abbott.com/pt-br/documents/pdfs/nossas-bulas/r/BU-16-Revectina-bula-profissional-final.pdf
Abd-Elsalam, S., Noor, R. A., Badawi, R., Khalaf, M., Esmail, E. S., Soliman, S., Abd El Ghafar, M. S., Elbahnasawy, M., Moustafa, E. F., Hassany, S. M., Medhat, M. A., Ramadan, H. K., Eldeen, M., Alboraie, M., Cordie, A., & Esmat, G. (2021). Clinical study evaluating the efficacy of ivermectin in COVID-19 treatment: A randomized controlled study. Journal of medical virology, 93(10), 5833–5838. https://doi.org/10.1002/jmv.27122
Ahmed, S., Karim, M. M., Ross, A. G., Hossain, M. S., Clemens, J. D., Sumiya, M. K., Phru, C. S., Rahman, M., Zaman, K., Somani, J., Yasmin, R., Hasnat, M. A., Kabir, A., Aziz, A. B., & Khan, W. A. (2021). A five-day course of ivermectin for the treatment of COVID-19 may reduce the duration of illness. International journal of infectious, 103, 214–216. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.11.191
Caly, L., Druce, J. D., Catton, M. G., Jans, D. A., & Wagstaff, K. M. (2020). The FDA-approved drug ivermectin inhibits the replication of SARS-CoV-2 in vitro. Antiviral research, 178, 104787. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104787
Chaccour, C., Casellas, A., Blanco-Di Matteo, A., Pineda, I., Fernandez-Montero, A., Ruiz-Castillo, P., Richardson, M. A., Rodríguez-Mateos, M., Jordán-Iborra, C., Brew, J., Carmona-Torre, F., Giráldez, M., Laso, E., Gabaldón-Figueira, J. C., Dobaño, C., Moncunill, G., Yuste, J. R., Del Pozo, J. L., Rabinovich, N. R., Schöning, V., … Fernández-Alonso, M. (2021). The effect of early treatment with ivermectin on viral load, symptoms and humoral response in patients with non-severe COVID-19: A pilot, double-blind, placebo-controlled, randomized clinical trial. EClinicalMedicine, 32, 100720. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2020.100720
Camprubí, D., Almuedo-Riera, A., Martí-Soler, H., Soriano, A., Hurtado, J. C., Subirà, C., Grau-Pujol, B., Krolewiecki, A., & Muñoz, J. (2020). Lack of efficacy of standard doses of ivermectin in severe COVID-19 patients. PloS one, 15(11), e0242184. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0242184
Dos Santos W. G. (2020). Natural history of COVID-19 and current knowledge on treatment therapeutic options. Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 129, 110493. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2020.110493
Elalfy, H., Besheer, T., El-Mesery, A., El-Gilany, A. H., Soliman, M. A., Alhawarey, A., Alegezy, M., Elhadidy, T., Hewidy, A. A., Zaghloul, H., Neamatallah, M., Raafat, D., El-Emshaty, W. M., Abo El Kheir, N. Y., & El-Bendary, M. (2021). Effect of a combination of nitazoxanide, ribavirin, and ivermectin plus zinc supplement (MANS.NRIZ study) on the clearance of mild COVID-19. Journal of medical virology, 93(5), 3176–3183. https://doi.org/10.1002/jmv.26880
European Medicines Agency. (2021). COVID-19 treatments: authorised. Recuperado de https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/public-health-threats/coronavirus-disease-covid-19/treatments-vaccines/treatments-covid-19/covid-19-treatments-authorised
Fonseca, S. N. S., de Queiroz Sousa, A., Wolkoff, A. G., Moreira, M. S., Pinto, B. C., Valente Takeda, C. F., Rebouças, E., Vasconcellos Abdon, A. P., Nascimento, A., & Risch, H. A. (2020). Risk of hospitalization for Covid-19 outpatients treated with various drug regimens in Brazil: Comparative analysis. Travel medicine and infectious disease, 38, 101906. https://doi.org/10.1016/j.tmaid.2020.101906
Food and Drug Administration. (2021). Why You Should Not Use Ivermectin to Treat or Prevent COVID-19. Recuperado de https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/why-you-should-not-use-ivermectin-treat-or-prevent-covid-19
Galan, L., Santos, N., Asato, M. S., Araújo, J. V., de Lima Moreira, A., Araújo, A., Paiva, A., Portella, D., Marques, F., Silva, G., de Sousa Resende, J., Tizolim, M. R., Santos, P. L., Buttenbender, S. F., de Andrade, S. B., Carbonell, R., Da Rocha, J. G., de Souza, R., & da Fonseca, A. J. (2021). Phase 2 randomized study on chloroquine, hydroxychloroquine or ivermectin in hospitalized patients with severe manifestations of SARS-CoV-2 infection. Pathogens and global health, 115(4), 235–242. https://doi.org/10.1080/20477724.2021.1890887
Guo, Y. R., Cao, Q. D., Hong, Z. S., Tan, Y. Y., Chen, S. D., Jin, H. J., Tan, K. S., Wang, D. Y., & Yan, Y. (2020). The origin, transmission and clinical therapies on coronavirus disease 2019 (COVID-19) outbreak - an update on the status. Military Medical Research, 7(1), 11. https://doi.org/10.1186/s40779-020-00240-0
Hamed, M. A. (2020). An overview on COVID-19: reality and expectation. Bull Natl Res Cent. 44(1):86. doi: 10.1186/s42269-020-00341-9.
Heidary, F., & Gharebaghi, R. (2020) Ivermectin: a systematic review from antiviral effects to COVID-19 complementary regimen. The Journal of Antibiotics 73, 593–602. https://doi.org/10.1038/s41429-020-0336-z
Jans, D. A., & Wagstaff, K. M. (2020). Ivermectin as a Broad-Spectrum Host-Directed Antiviral: The Real Deal?. Cells, 9(9), 2100. https://doi.org/10.3390/cells9092100
Kaur, H., Shekhar, N., Sharma, S., Sarma, P., Prakash, A., & Medhi, B. (2021). Ivermectin as a potential drug for treatment of COVID-19: an in-sync review with clinical and computational attributes. Pharmacological reports : PR, 73(3), 736–749. https://doi.org/10.1007/s43440-020-00195-y
Khan, M., Khan, M., Debnath, C. R., Nath, P. N., Mahtab, M. A., Nabeka, H., Matsuda, S., & Akbar, S. (2020). Ivermectin Treatment May Improve the Prognosis of Patients With COVID-19. Archivos de bronconeumologia, 56(12), 828–830. https://doi.org/10.1016/j.arbres.2020.08.007
Köche, J. C. (2011). Fundamentos de metodologia científica: teoria da ciência e iniciação à pesquisa. Petrópolis, RJ: Vozes.
Li, N., Zhao, L., & Zhan, X. (2020). Quantitative proteomics reveals a broad-spectrum antiviral property of ivermectin, benefiting for COVID-19 treatment. Cell Physiol, 236, 2959–2975. https://doi.org/10.1002/jcp.30055
Lima-Morales, R., Méndez-Hernández, P., Flores, Y. N., Osorno-Romero, P., Sancho-Hernández, C. R., Cuecuecha-Rugerio, E., Nava-Zamora, A., Hernández-Galdamez, D. R., Romo-Dueñas, D. K., & Salmerón, J. (2021). Effectiveness of a multidrug therapy consisting of Ivermectin, Azithromycin, Montelukast, and Acetylsalicylic acid to prevent hospitalization and death among ambulatory COVID-19 cases in Tlaxcala, Mexico. International journal of infectious diseases, 105, 598–605. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2021.02.014
Lima, W. G., Brito, J., Overhage, J., & Nizer, W. (2020). The potential of drug repositioning as a short-term strategy for the control and treatment of COVID-19 (SARS-CoV-2): a systematic review. Archives of virology, 165(8), 1729–1737. https://doi.org/10.1007/s00705-020-04693-5
López-Medina, E., López, P., Hurtado, I. C., Dávalos, D. M., Ramirez, O., Martínez, E., Díazgranados, J. A., Oñate, J. M., Chavarriaga, H., Herrera, S., Parra, B., Libreros, G., Jaramillo, R., Avendaño, A. C., Toro, D. F., Torres, M., Lesmes, M. C., Rios, C. A., & Caicedo, I. (2021). Effect of Ivermectin on Time to Resolution of Symptoms Among Adults With Mild COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA, 325(14), 1426–1435. https://doi.org/10.1001/jama.2021.3071
Mahmud, R., Rahman, M. M., Alam, I., Ahmed, K., Kabir, A., Sayeed, S., Rassel, M. A., Monayem, F. B., Islam, M. S., Islam, M. M., Barshan, A. D., Hoque, M. M., Mallik, M. U., Yusuf, M. A., & Hossain, M. Z. (2021). Ivermectin in combination with doxycycline for treating COVID-19 symptoms: a randomized trial. The Journal of international medical research, 49(5). https://doi.org/10.1177/03000605211013550
Melo, J. R. R.; Duarte, E. C.; Moraes, M. V.; Fleck, K. & Arrais, P. S. D. (2021). Automedicação e uso indiscriminado de medicamentos durante a pandemia da COVID-19. Cad. Saúde Pública 37(4). doi: 10.1590/0102-311X00053221
Mendes, K. D. S., Silveira, R. C. de C. P., & Galvão, C. M. (2019). Uso De Gerenciador De Referências Bibliográficas Na Seleção Dos Estudos Primários Em Revisão Integrativa. Texto & Contexto - Enfermagem, 28. https://doi.org/10.1590/1980-265x-tce-2017-0204
Ministério da Saúde. (2021). Ivermectina para o tratamento de pacientes com COVID-19. Recuperado de https://www.gov.br/saude/pt-br/coronavirus/publicacoes-tecnicas/notas-tecnicas/nota-tecnica-ivermectina-covid-19
Mishra, S. K., & Tripathi, T. (2021). One year update on the COVID-19 pandemic: Where are we now?. Acta tropica, 214, 105778. https://doi.org/10.1016/j.actatropica.2020.105778
Molento M. B. (2020). COVID-19 and the rush for self-medication and self-dosing with ivermectin: A word of caution. One health (Amsterdam, Netherlands), 10, 100148. https://doi.org/10.1016/j.onehlt.2020.100148
National Institute of Health. (2021). Antiviral Drugs That Are Approved or Under Evaluation for the Treatment of COVID-19. Recuperado de https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antiviral-therapy/
Pan American Health Organization. (2021). Ongoing Living Update of COVID-19 Therapeutic Options: Summary of Evidence. Rapid Review, 6 May 2021. Recuperado de https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/52719/PAHOIMSEIHCOVID-1921015_eng.pdf?sequence=39&isAllowed=y
Pandey, S., Pathak, S. K., Pandey, A., Salunke, A. A., Chawla, J., Sharma, A., Sharma, S., Thivari, P., & Ratna, H. (2020). Ivermectin in COVID-19: What do we know?. Diabetes & metabolic syndrome, 14(6), 1921–1922. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.09.027
Portmann-Baracco, A., Bryce-Alberti, M., & Accinelli, R. A. (2020). Antiviral and Anti-Inflammatory Properties of Ivermectin and Its Potential Use in COVID-19. Propiedades antivirales y antiinflamatorias de ivermectina y su potencial uso en COVID-19. Archivos de bronconeumologia, 56(12), 831. https://doi.org/10.1016/j.arbres.2020.06.011
Pott-Junior, H., Bastos Paoliello, M. M., Miguel, A., da Cunha, A. F., de Melo Freire, C. C., Neves, F. F., da Silva de Avó, L. R., Roscani, M. G., Dos Santos, S. S., & Chachá, S. (2021). Use of ivermectin in the treatment of Covid-19: A pilot trial. Toxicology reports, 8, 505–510. https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2021.03.003
Rajter, J. C., Sherman, M. S., Fatteh, N., Vogel, F., Sacks, J., & Rajter, J. J. (2021). Use of Ivermectin Is Associated With Lower Mortality in Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019: The Ivermectin in COVID Nineteen Study. Chest, 159(1), 85–92. https://doi.org/10.1016/j.chest.2020.10.009
Samaddar, A., Grover, M., & Nag, V. L. (2020). Pathophysiology and Potential Therapeutic Candidates for COVID-19: A Poorly Understood Arena. Frontiers in pharmacology, 11, 585888. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.585888
Schmith, V. D., Zhou, J. J., & Lohmer, L. (2020). The Approved Dose of Ivermectin Alone is not the Ideal Dose for the Treatment of COVID-19. Clinical pharmacology and therapeutics, 108(4), 762–765. https://doi.org/10.1002/cpt.1889
Shahbaznejad, L., Davoudi, A., Eslami, G., Markowitz, J. S., Navaeifar, M. R., Hosseinzadeh, F., Movahedi, F. S., & Rezai, M. S. (2021). Effects of Ivermectin in Patients With COVID-19: A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Controlled Clinical Trial. Clinical. Therapeutics. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2021.04.007
Sharun, K., Shyamkumar, T. S., Aneesha, V. A., Dhama, K., Pawde, A. M., & Pal, A. (2019). Current therapeutic applications and pharmacokinetic modulations of ivermectin. Veterinary world, 12(8), 1204–1211. https://doi.org/10.14202/vetworld.2019.1204-1211
Souza, M. T., Silva, M. D., & Carvalho, R. (2010). Revisão integrativa: o que é e como fazer Integrative review: what is it? How to do it? Einstein 8(1), 102-106. https://doi.org/10.1590/S1679-45082010RW1134
Trivedi, N., Verma, A., & Kumar, D. (2020). Possible treatment and strategies for COVID-19: review and assessment. European review for medical and pharmacological sciences, 24(23), 12593–12608. https://doi.org/10.26355/eurrev_202012_24057
World Health Organization. (2021). Weekly operational update on COVID-19 31 May 2021. Recuperado de https://www.who.int/publications/m/item/weekly-operational-update-on-covid-19-31-may-2021
Wulan, W. N., Heydet, D., Walker, E. J., Gahan, M. E., & Ghildyal, R. (2015). Nucleocytoplasmic transport of nucleocapsid proteins of enveloped RNA viruses. Frontiers in microbiology, 6, 553. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.00553
Xavier, A. R., Silva, J. S., Almeida, J. P. C. L., Conceição, J. F. F., Lacerda, G. S., & Kannan, S. (2020). COVID-19: manifestações clínicas e laboratoriais na infecção pelo novo coronavírus. J Bras Patol Med Lab, 56 (1), 1-9. https://doi.org/10.5935/1676-2444.20200049
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