Avaliação de géis transdérmicos na veiculação da terapia da reposição hormonal
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v10i16.23891Palavras-chave:
Estrogênio; Progesterona; Testosterona; Transdérmico.Resumo
A terapia de reposição hormonal (TRH) tem sido cada vez mais utilizada em pessoas que possuem baixos níveis hormonais. Em mulheres menopausais, a terapia é bem conhecida pela associação de estrogênios e progestágenos, enquanto que em homens hipogonadais a terapia é realizada pela reposição da testosterona. Para uma administração mais segura desses hormônios, a via transdérmica tem sido utilizada por promover uma liberação modificada do ativo, além de evitar o efeito de primeira passagem dos fármacos. Entretanto, muito se discute sobre a eficácia das formulações transdérmicas em alcançar os níveis séricos fisiológicos hormonais compatíveis com os níveis terapêuticos. O objetivo do estudo foi realizar uma revisão na literatura sobre a segurança e a eficácia dos géis transdérmicos na veiculação dos hormônios esteroides sexuais: estrogênio, progesterona e testosterona, utilizados na TRH. Foram utilizadas as seguintes plataformas: Google Acadêmico, Pubmed e Periódicos Capes. O uso da via transdérmica para a formulação de géis na veiculação da testosterona alcançou eficácia, porém a segurança não foi garantida pela instabilidade dos níveis séricos hormonais na circulação sistêmica, ao passo que a progesterona não alcançou eficácia, pois não foi capaz de atingir os níveis fisiológicos ideais, enquanto que o estrogênio foi bem tolerável e eficaz sendo a melhor alternativa comparável a formulações orais em eficácia, e mais seguras ao paciente submetido à TRH.
Referências
Allen, JR. L. V., Popovich, N.G., & Ansel, H.C. (2007). Formas farmacêuticas e sistemas de liberação de fármacos. (8a ed.), Artmed.
Archer, D. F., Pickar, J. H., MacAllister, D. C., & Warren, M. P. (2012). Transdermal estradiol gel for the treatment of symptomatic postmenopausal women. Menopause, 19(6), 622–629. https://doi.org/10.1097/gme.0b013e31823b8867.
Belkoff, L., Brock, G., Carrara, D., Neijber, A., Ando, M., & Mitchel, J. (2018). Efficacy and safety of testosterone replacement gel for treating hypogonadism in men: Phase III open-label studies. Andrologia, 50(1), 1–7. https://doi.org/10.1111/and.12801.
Brkic, M., Vujovic, S., Ivanisevic, M. F., Ivovic, M., Gajic, M. T., Marina, L., Barac, M., Barac, B., Djogo, A., Malesevic, G., & Franic, D. (2016). The Influence of Progesterone Gel Therapy in the Treatment of Fibrocystic Breast Disease. April, 334–341.
Canonico, M., Carcaillon, L., Plu-Bureau, G., Oger, E., Singh-Manoux, A., Tubert-Bitter, P., Elbaz, A., & Scarabin, P. Y. (2016). Postmenopausal hormone therapy and risk of stroke: Impact of the route of estrogen administration and type of progestogen. Stroke, 47(7), 1734–1741. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.116.013052
Carniél, M. A. (2013). Formulações tópicas magistrais para terapia de reposição hormonal em mulheres no período pós-menopausa e a aplicação da atenção farmacêutica. Trabalho de Conclusão de Curso. Faculdade de farmácia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul. https://www.lume.ufrgs.br/handle/10183/144024.
Cauley, J. A. (2015). Estrogen and bone health in men and women. Steroids, 99(Part A), 11–15. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2014.12.010.
Cunha, I. V. N. (2020). Uma revisão dos principais sistemas transdérmicos de testosterona utilizados em terapias de reposição hormonal. Trabalho de Conclusão de Curso. Departamento de ciências farmacêuticas, Universidade Federal de Santa Catarina. https://repositorio.ufsc.br/handle/123456789/209575.
Dobs, A. S., Mcgettigan, J., Norwood, P., Howell, J., Waldie, E., & Chen, Y. (2012). A novel testosterone 2% gel for the treatment of hypogonadal males. Journal of Andrology, 33(4), 601–607. https://doi.org/10.2164/jandrol.111.014308.
Du, J. Y., Sanchez, P., Kim, L., Azen, C. G., Zava, D. T., & Stanczyk, F. Z. (2013). Percutaneous progesterone delivery via cream or gel application in postmenopausal women: a randomized cross-over study of progesterone levels in serum, whole blood, saliva, and capillary blood. Menopause (New York, N.Y.), 20(11), 1169–1175. https://doi.org/10.1097/GME.0b013e31828d39a2.
Efros, M., Carrara, D., & Neijber, A. (2016). The efficacy, bioavailability and safety of a novel hydroalcoholic testosterone gel 2% in hypogonadal men: results from phase II open-label studies. Andrologia, 48(6), 637–645. https://doi.org/10.1111/and.12493.
Farwell, W. R., Jette, A. M., Ph, D., Eder, R., Tennstedt, S., Ph, D., Mazer, N. A., Ph, D., Miciek, R., Krasnoff, J., Ph, D., Elmi, A., Knapp, P. E., Brooks, B., Appleman, E., Aggarwal, S., Bhasin, G., Hede-brierley, L., Bhatia, A., & Bhasin, S. (2010). New england journal. 109–122.
Gomes, F. P., & Boldo, M. E. (2020). Investigation of in vitro permeation and release assays of semi-solid topical formulations to standardization of quality requirements on a pharmaceutical industry. Research, Society and Development, 9 (11), e59491110210. https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/10210.
Hadgraft, J., & Lane, M. E. (2015). Transdermal delivery of testosterone. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 92 (February), 42–48. https://doi.org/10.1016/j.ejpb.2015.02.015.
Johansen, N., Lindén Hirschberg, A., & Moen, M. H. (2020). The role of testosterone in menopausal hormone treatment. What is the evidence? Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 99(8), 966–969. https://doi.org/10.1111/aogs.13819.
Kamal, N. S., Alayoubia, A., Elfakhria, K. H., Ibrahimb, S., Seggel, M., Ashraf, M., Zidan, A. (2020). Effects of formulation variables on the in vitro performance of testosterone transdermal gel. International Journal of Pharmaceutics, 590, 119951 -119965. https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2020.119951
Kaufman, J. M., Miller, M. G., Garwin, J. L., Fitzpatrick, S., Mcwhirter, C., & Brennan, J. J. (2011). Efficacy and Safety Study of 1.62% Testosterone Gel for the Treatment of Hypogonadal Men. Journal of Sexual Medicine, 8(7), 2079–2089. https://doi.org/10.1111/j.1743-6109.2011.02265.x.
Kim, H. J., Oh, Y. K., Lee, J. S., Lee, D.-Y., Choi, D., & Yoon, B.-K. (2014). Effect of Transdermal Estrogen Therapy on Bone Mineral Density in Postmenopausal Korean Women. Journal of Menopausal Medicine, 20(3), 111. https://doi.org/10.6118/jmm.2014.20.3.111.
Kim, H. K., Jeon, S. H., Ryu, K.-J., Kim, T., & Park, H. (2019). Comparison of the Efficacy of Tibolone and Transdermal Estrogen in Treating Menopausal Symptoms in Postmenopausal Women. Journal of Menopausal Medicine, 25(3), 123. https://doi.org/10.6118/jmm.19205
Kumar, A., Banerjee, A., Singh, D., Thakur, G., Kasarpalkar, N., Gavali, S., Gadkar, S., Madan, T., Mahale, S. D., Balasinor, N. H., & Sachdeva, G. (2018). Estradiol : A Steroid with Multiple Facets I Estrogens in Normal Physiology Estrogen synthesis. Hormones Metabolism Research, 50(5), 359–374.
Lima, J. V. de O., Cavalcante, L. C. da S.; Lima, D. C. dos S.; Barbosa, M. C. N. A.; Silva, I. P.; Luz, A. L. R.; Costa, M. H. de A. da; Nunes, M. H.; Batista, M. de K. P.; Júnior, J. L. P.; Cavalcante, G. L. (2020). Risk-benefit of hormone replacement therapy in menopausal women. Research, Society and Development, 9, 5, e07952283. https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/2283.
L’Hermite, M. (2017). Bioidentical menopausal hormone therapy: registered hormones (non-oral estradiol ± progesterone) are optimal. Climacteric, 20(4), 331–338. https://doi.org/10.1080/13697137.2017.1291607.
Matsui, R., Ueda, O., Uchida, S., & Namiki, N. (2015). Transdermal absorption of natural progesterone from alcoholic gel formulations with hydrophilic surfactant. Drug Development and Industrial Pharmacy, 41(6), 1026–1029. https://doi.org/10.3109/03639045.2014.925915.
Melo, I. A. C.; Sousa, P. E. L.; Lemos-Jordão, A. J. J. M. Estrogen and progesterone in postmenopausal hormone therapy: a systematic review of influence in cognitive domain. Research, Society and Development, 10 (12), e64101220075, 2021. https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/20075.
Mizunuma, H. (2011). Clinical usefulness of a low-dose maintenance therapy with transdermal estradiol gel in Japanese women with estrogen deficiency symptoms. Climacteric, 14(5), 581–589. https://doi.org/10.3109/13697137.2011.570388.
Mohamad, N. (2016). Uma revisão concisa da testosterona e saúde óssea. 1317–1324.
Pardini, D. (2014). Terapia de reposição hormonal na menopausa Hormone replacement therapy in menopause. Arq Bras Endocrinol Metab, 58(2), 10. 172-181. https://doi.org/10.1590/0004-2730000003044.
Piette, P. (2018). The history of natural progesterone, the never-ending story. Climacteric, 21(4), 308–314. https://doi.org/10.1080/13697137.2018.1462792
Polonini, H. C., Brandão, M. A. F., & Raposo, N. R. B. (2011). a Terapia De Reposição Hormonal E a Saúde Da Mulher No Climatério: Riscos E Benefícios. Revista de APS, 14(3), 354–361.
Renoux, C., Dell’aniello, S., & Suissa, S. (2010). Hormone replacement therapy and the risk of venous thromboembolism: A population-based study. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 8(5), 979–986. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2010.03839.x.
Sansone, A., Sansone, M., Selleri, R., Schiavo, A., Gianfrilli, D., Pozza, C., Zitzmann, M., Lenzi, A., & Romanelli, F. (2019). Monitoring testosterone replacement therapy with transdermal gel: when and how? Journal of Endocrinological Investigation, 42(12), 1491–1496. https://doi.org/10.1007/s40618-019-01082-x.
Schulster, M., Bernie, A. M., & Ramasamy, R. (2016). The role of estradiol in male reproductive function. Asian Journal of Andrology, 18(3), 435–440. https://doi.org/10.4103/1008-682X.173932.
Singh, D., Pradhan, M., Nag, M., & Singh, M. R. (2015). Vesicular system: Versatile carrier for transdermal delivery of bioactives. Artificial Cells, Nanomedicine and Biotechnology, 43(4), 282–290. https://doi.org/10.3109/21691401.2014.883401.
Stanczyk, F. Z. (2014). Treatment of postmenopausal women with topical progesterone creams and gels: Are they effective? Climacteric, 17(Suppl 2), 8–11. https://doi.org/10.3109/13697137.2014.944496.
Stute, P., Neulen, J., & Wildt, L. (2016). The impact of micronized progesterone on the endometrium: a systematic review. 7137. https://doi.org/10.1080/13697137.2016.1187123.
Taraborrelli, S. (2015). Physiology, production and action of progesterone. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, 94, 8–16. https://doi.org/10.1111/aogs.12771.
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