O tratamento com ácido all-trans retinóico causa apoptose sem instabilidade cromossômica em células-tronco derivadas do tecido adiposo e pode atuar iniciando o processo de escurecimento
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i3.26787Palavras-chave:
Mesoterapia; Citotoxicidade; Células-tronco; ATRA; Escurecimento.Resumo
Introdução: O conhecimento sobre a biologia da obesidade e indução de apoptose de células-tronco derivadas do tecido adiposo humano pode auxiliar no desenvolvimento de novas terapias. Objetivo: A presente pesquisa teve como objetivo investigar o efeito toxicogenético do ácido all-trans retinóico (ATRA), bem como sua influência na diferenciação adipogênica e expressão de genes relacionados a danos no DNA, ciclo celular e termogênese. Metodologia: Culturas celulares de células-tronco foram tratadas por 12 horas com ATRA (20,75 μM) e foram realizadas a diferenciação adipogênica, ensaio cometa, micronúcleo, morte celular, ciclo celular e qPCR. Resultados: O tratamento com ATRA diminuiu a capacidade de diferenciação adipogênica das células-tronco. O ensaio do cometa demonstrou aumento na frequência de nucleóides com dano genômico. No entanto, esses danos não foram fixados no nível cromossômico, uma vez que o momento de cauda não foi significativo. O tratamento com ATRA aumentou a citotoxicidade e aumentou a morte celular por apoptose. A expressão relativa de CHEK-1, CHEK-2, CDC25A, CDC25C, ATM e ATR diminuiu e apenas UCP1 aumentou significativamente. Conclusão: Os resultados do presente estudo demonstram que o uso de ATRA induz danos genômicos em células-tronco, porém são eliminados com o processo de apoptose. A administração de ATRA não causou instabilidade cromossômica, o que sugere segurança toxicogenética. Também foi considerado que o ATRA pode ativar o efeito de escurecimento dessas células. Assim, este composto é considerado um candidato promissor para o desenvolvimento de novas terapias para o tratamento da obesidade e/ou gordura localizada pelo uso da mesoterapia.
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