Efeito antifúngico de α-pineno isolado e em associação com antifúngicos frente às cepas de Candida albicans

Autores

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v11i4.27748

Palavras-chave:

Candida; Terpeno; Terapêutica; Produto natural; Associação.

Resumo

Causada por fungos do gênero Candida spp., a candidíase é relatada como problema de saúde pública, ocasionando infecções superficiais e sistêmicas. O aumento de cepas resistentes isoladas e a elevada toxicidade dos antifúngicos convencionais, têm estimulado a busca por alternativas a este cenário, tais como bioprodutos ou compostos isolados, como exemplo, os terpenos.  Desta maneira, faz-se importante investigar a atividade antifúngica de α-pineno isolado e em associação com antifúngicos frente a cepas de Candida albicans. Para isso foram determinadas a Concentração Inibitória Mínima (CIM) e a Concentração Fungicida Mínima (CFM), pela técnica de microdiluição em caldo do terpeno isolado e o ensaio de associação (checkerboard) entre o α-pineno e antifúngicos, como fluconazol e anfotericina B. O α-pineno apresentou uma CIM entre 128 e512 µg/mL e a CFM teve os mesmos valores de CIM frente às cepas 8 cepas ensaiadas. As demais concentrações não foram possíveis determinar a CFM, devido ao crescimento fúngico ser maior ou igual a CIMx4 (limite do teste). No ensaio de associação, a interação α- pineno e fluconazol foi indiferente, já as combinações entre α-pineno com a anfotericina B e a nistatina obtiveram efeitos sinérgicos. Assim, este estudo fortalece o α-pineno como um promissor agente antifúngico, pois este exibiu forte atividade inibitória frente a cepas de Candida albicans., com natureza fungicida. Adicionalmente, há a possibilidade deste ser utilizado de forma associativa aos derivados poliênicos (anfotericina B ou nistatina) como alternativa no tratamento da candidíase. Deve-se destacar que mais estudos precisam ser realizados acerca do mecanismo de ação e toxicidade deste composto.

Referências

Bakkali, F., Averbeck, S., Averbeck, D., & Idaomar, M. (2008). Biological effects of essential oils - A review. Food and Chemical Toxicology, 46(2), 446–475. https://doi.org/10.1016/j.fct.2007.09.106

Balouiri, M., Sadiki, M., & Ibnsouda, S. K. (2016). Methods for in vitro evaluating antimicrobial activity: A review. Journal of Pharmaceutical Analysis, 6(2), 71–79. https://doi.org/10.1016/j.jpha.2015.11.005

Bongomin, F., Gago, S., Oladele, R. O., & Denning, D. W. (2017). Global and multi-national prevalence of fungal diseases—estimate precision. Journal of Fungi, 3(4). https://doi.org/10.3390/jof3040057

Celedonio, N. R. (2008). Estudo do mecanismo de ação antinociceptivo e antiedematogênico do óleo essencial de Croton argyrophylloides e seus constituintes: alfa-pineno e trans-cariofileno. Dissertação (Mestrado em Ciências Fisiológicas).

Cleeland, R. & Squires, E. (1991). Evaluation of new antimicrobials in vitro and in experimental animal infections. Antibiotics in laboratory medicine, 3, 739- 787.

CLSI. (2008). M27-A3 Reference Method for Broth Dilution Antifungal Susceptibility Testing of Yeasts; Approved Standard-Third Edition. www.clsi.org.

Doi, A. M., Carlos, A., Pignatari, C., Edmond, M. B., Marra, R., Fernando, L., Camargo, A., & Siqueira, R. A. (2016). Epidemiology and Microbiologic Characterization of Nosocomial Candidemia from a Brazilian National Surveillance Program. 1–9. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0146909

Dos Santos, A. O., Ueda-Nakamura, T., Dias Filho, B. P., Veiga, V. F., Pinto, A. C., & Nakamura, C. V. (2008). Antimicrobial activity of Brazilian copaiba oils obtained from different species of the Copaifera genus. Memorias Do Instituto Oswaldo Cruz, 103(3), 277–281. https://doi.org/10.1590/s0074-02762008005000015

Escalante, A., Gattuso, M., Pérez, P., & Zacchino, S. (2008). Evidence for the mechanism of action of the antifungal phytolaccoside B isolated from Phytolacca tetramera Hauman. Journal of Natural Products, 71(10), 1720–1725. https://doi.org/10.1021/np070660i

Eliopoulos, G. M. & Moellering, R. C. (1991). Antimicrobial combinations. Antibiotics in laboratory medicine, 434- 441.

Fortes, J. C. & Guedes, M. I. F. (2006). Atividade antimicrobiana do óleo essencial de Croton argyrophylloides muell arg e de frações isoladas dos extratos de Astronium urundeuva (Allemão) Engl. Anual da Sociedade Brasileira para o Progresso da Ciência, 58.

Frost, D. J., Brandt, K. D., Cugier, D., & Goldman, R. (1995). A Whole-Cell Candida albicans Assay for the Detection of Inhibitors towards Fungal Cell Wall Synthesis and Assembly. The Journal of Antibiotics, 48(4), 306–310. https://doi.org/10.7164/antibiotics.48.306

Hadacek, F., & Greger, H. (2000). Testing of antifungal natural products: Methodologies, comparability of results and assay choice. Phytochemical Analysis, 11(3), 137–147. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-1565(200005/06)11:3<137::AID-PCA514>3.0.CO;2-I

Holetz, F. B., Pessini, G. L., Sanches, N. R., Cortez, A. G., Nakamura, C. V., Prado, B., & Filho, D. (2002). Screening Pl Medicinais 2.Pdf. Mem Inst Oswaldo Cruz, 97(7), 1027–1031.

Jawale, C. V, & Biswas, P. S. (2021). ScienceDirect Local antifungal immunity in the kidney in disseminated candidiasis. Current Opinion in Microbiology, 62, 1–7. https://doi.org/10.1016/j.mib.2021.04.005

Jenks, J. D., Gangneux, J. P., Schwartz, I. S., Alastruey-Izquierdo, A., Lagrou, K., Thompson, G. R., Lass-Flörl, C., Hoenigl, M., Adamski, Z., Arikan Akdagli, S., Arsic-Arsenijevic, V., Cornely, O. A., Friberg, N., Gow, N., Hadina, S., Hamal, P., Juerna-Ellam, M., Klimko, N., Klingspor, L., … Verweij, P. (2020). Diagnosis of breakthrough fungal infections in the clinical mycology laboratory: An ecmm consensus statement. Journal of Fungi, 6(4), 1–19. https://doi.org/10.3390/jof6040216

Kathiravan, M. K., Salake, A. B., Chothe, A. S., Dudhe, P. B., Watode, R. P., Mukta, M. S., & Gadhwe, S. (2012). Bioorganic & Medicinal Chemistry The biology and chemistry of antifungal agents : A review. Bioorganic & Medicinal Chemistry, 20(19), 5678–5698. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2012.04.045

Lass-Flörl, C., Samardzic, E., & Knoll, M. (2021). Serology anno 2021—fungal infections: from invasive to chronic. Clinical Microbiology and Infection, 27(9), 1230–1241. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.02.005

Lima, I. O., Oliveira, R. D. A. G., Lima, E. D. O., De Souza, E. L., Farias, N. P., & Navarro, D. D. F. (2005). Inhibitory effect of some phytochemicals in the growth of yeasts potentially causing opportunistic infections. Revista Brasileira de Ciencias Farmaceuticas/Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, 41(2), 199–203. https://doi.org/10.1590/S1516-93322005000200007

Machado, K. E., Cechinel Filho, V., Tessarolo, M. L., Mallmann, R., Meyre-Silva, C., & Bella Cruz, A. (2005). Potent antibacterial activity of Eugenia umbelliflora. Pharmaceutical Biology, 43(7), 636–639. https://doi.org/10.1080/13880200500303817

Ncube, N. S., Afolayan, A. J., & Okoh, A. I. (2008). Assessment techniques of antimicrobial properties of natural compounds of plant origin: Current methods and future trends. African Journal of Biotechnology, 7(12), 1797–1806. https://doi.org/10.5897/AJB07.613

Ninkuu, V., Zhang, L., Yan, J., Fu, Z., Yang, T., & Zeng, H. (2021). Biochemistry of terpenes and recent advances in plant protection. International Journal of Molecular Sciences, 22(11). https://doi.org/10.3390/ijms22115710

Oliveira, J. S.; Machado, K. C.; Freitas, R. M. (2014). Natural Products Applied a Neglected Diseases: Technological Forecasting. Revista Geintec: Gestação, Inovação e Tecnologias, 4, 729- 734.

Ostrosky, E. A., Mizumoto, M. K., Lima, M. E. L., Kaneko, T. M., Nishikawa, S. O., & Freitas, B. R. (2008). Métodos para avaliação da atividade antimicrobiana e determinação da Concentração Mínima Inibitória (CMI) de plantas medicinais. Revista Brasileira de Farmacognosia, 18(2), 301–307. https://doi.org/10.1590/s0102-695x2008000200026

Patil, S. (2015). Clinical Appearance of Oral Candida Infection and Therapeutic Strategies. 6(December), 1–10. https://doi.org/10.3389/fmicb.2015.01391

Rajput, S. B., & Mohan Karuppayil, S. (2013). Small molecules inhibit growth, viability and ergosterol biosynthesis in Candida albicans. SpringerPlus, 2(1), 1–6. https://doi.org/10.1186/2193-1801-2-26

Santos, G. C. D. O., Vasconcelos, C. C., Lopes, A. J. O., Rocha, F. M. G., & Monteiro, C. D. A. (2018). Candida Infections and Therapeutic Strategies : Mechanisms of Action for Traditional and Alternative Agents. 9(July), 1–23. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01351

Sartoratto, A., Machado, A. L. M., Delarmelina, C., Figueira, G. M., Duarte, M. C. T., & Rehder, V. L. G. (2004). Composition and antimicrobial activity of essential oils from aromatic plants used in Brazil. Brazilian Journal of Microbiology, 35(4), 275–280. https://doi.org/10.1590/S1517-83822004000300001

Silva, A. C. R. da, Lopes, P. M., Azevedo, M. M. B. de, Costa, D. C. M., Alviano, C. S., & Alviano, D. S. (2012). Biological Activities of a-Pinene and β-Pinene Enantiomers. Molecules, 17(6), 6305–6316. https://doi.org/10.3390/molecules17066305

Song, B. (2020). A 5-Year Review of Invasive Fungal Infection at an Academic Medical. 10(October), 1–10. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.553648

Tacconi, L. (2018). Scientific Methodology. In Biodiversity and Ecological Economics. https://doi.org/10.4324/9781315096308-2

Valgus, J. M. (2003). What’s new in antifungals? Current Infectious Disease Reports, 5(1), 16–21. https://doi.org/10.1007/s11908-003-0060-4

Vieira, A. J. H. & Santos, J. I. (2017). Mecanismos de resistência de Candida albicans aos antifúngicos anfotericina B, fluconazol e caspofungina. RBAC, 49(3), 235- 239.

Zacchino, S. (2001). Estratégias para descoberta de novos agentes antifúngicos. Plantas medicinais sob a ótica da química medicinal moderna. Ed. Argos.

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Publicado

27/03/2022

Como Citar

BARROS, D. B. de .; LIMA, L. de O. e .; SILVA, L. A. .; FONSECA , M. C. .; DINIZ-NETO, H.; ROCHA, W. P. da S. .; BELTRÃO, G. V. de M. .; CASTELLANO, L. R. C. .; GUERRA, F. Q. S. .; SILVA, M. V. da . Efeito antifúngico de α-pineno isolado e em associação com antifúngicos frente às cepas de Candida albicans. Research, Society and Development, [S. l.], v. 11, n. 4, p. e58711427748, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i4.27748. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/27748. Acesso em: 4 jul. 2024.

Edição

Seção

Ciências da Saúde