Resistência aos carbapenêmicos em cepas de Pseudomonas aeruginosa não produtoras de carbapenemases: a importância do papel de OprD e AmpC

Autores

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v11i13.35164

Palavras-chave:

Pseudomonas aeruginosa; Carbapenêmicos; Resistência; OprD; AmpC.

Resumo

A resistência aos carbapenêmicos é um grande desafio para a terapia antimicrobiana em infecções causadas por Pseudomonas aeruginosa multirresistentes, pois reduz as opções terapêuticas. Este estudo investigou os mecanismos de resistência aos carbapenêmicos em seis cepas de P. aeruginosa não produtores de carbapenemases. Concentrações inibitórias mínimas para imipenem e meropenem foram determinadas por teste epsilométrico e microdiluição em caldo. Mutações no gene oprD foram investigadas por PCR e sequenciamento. Os níveis transcricionais dos genes oprD, ampC e genes de bombas de efluxo foram analisados ​​por RT-qPCR. A detecção de atividade de efluxo e AmpC foi avaliada pela redução da CIM na presença dos inibidores: PAβN e cloxacilina, respectivamente. Cepas resistentes apresentaram níveis moderados de resistência para os carbapenêmicos avaliados. O sequenciamento do gene oprD revelou padrões de mutação semelhantes em cepas do mesmo Tipo de Sequência -ST. Um códon de parada prematuro foi detectado apenas nas cepas resistentes do ST2236. Mutações do tipo inserções e deleções, foram encontradas no gene oprD das cepas ST2237. A falha em detectar transcritos de oprD confirma a ausência desta porina nas cepas ST2237. As cepas ST2236 apresentaram baixos níveis de transcrição para oprD. MexXY-OprM foi o único sistema de efluxo superexpresso em cepas resistentes. No entanto, nenhuma atividade de efluxo e AmpC foi detectada. Altos níveis transcricionais de ampC foram encontrados em 50% das cepas resistentes não induzidas. Todas as cepas resistentes induzidas por imipem mostraram um aumento na expressão de ampC (>102 - 103 X). Concluiu-se que a redução e/ou perda de OprD associada à superexpressão de AmpC é provavelmente o principal mecanismo de resistência aos carbapenêmicos nas cepas avaliadas.

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Publicado

07/10/2022

Como Citar

SILVA, K. de C. F. de A.; TEIXEIRA, F. L.; PAIVA , D. L. F.; MARTINS , I. R.; DARDENNE , L. E.; CUSTÓDIO, F. L.; GUEDES , I. A.; PAULA, G. R. de; TEIXEIRA, L. A. Resistência aos carbapenêmicos em cepas de Pseudomonas aeruginosa não produtoras de carbapenemases: a importância do papel de OprD e AmpC. Research, Society and Development, [S. l.], v. 11, n. 13, p. e287111335164, 2022. DOI: 10.33448/rsd-v11i13.35164. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/35164. Acesso em: 5 jan. 2025.

Edição

v. 11 n. 13

Seção

Ciências da Saúde

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