Associação da expressão gênica de perforina e granzima B a um menor tempo de sobrevida em pacientes com mieloma múltiplo
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v11i14.36237Palavras-chave:
Perforina; Granzima B; Mieloma múltiplo; Células Natural Killer; Linfócitos T citotóxicos.Resumo
Objetivos: A perforina e a granzima B são proteínas essenciais para as respostas imunes protetoras mediadas por Linfócitos T Citotóxicos (CTLs) e células Natural Killer (NK) contra cânceres, principalmente os de origem hematológica. Nosso estudo investigou polimorfismos no gene da perforina (PRF1) e quantificou os níveis das proteínas perforina e granzima B em pacientes com mieloma múltiplo (MM). Métodos: A região codificadora de PRF1 foi avaliada em 58 pacientes com MM e 78 indivíduos saudáveis por meio de sequenciamento direto. A PCR quantitativa em tempo real foi realizada para quantificar a expressão gênica e a citometria de fluxo foi usada para determinar os níveis de proteína intracelular. Resultados: Não observamos diferenças nas frequências alélicas dos polimorfismos no gene PRF1, bem como na expressão da proteína perforina e granzima B entre pacientes com MM e indivíduos saudáveis. No entanto, a expressão reduzida de genes de perforina ou granzima B foi associada a um menor tempo de sobrevivência. Além disso, os pacientes com MM tinham significativamente mais CTLs expressando perforina e granzima B e tinham um número aumentado de células NK. Conclusão: Nosso estudo sugere que o perfil de expressão gênica de perforina e granzima B é um potencial marcador prognóstico para MM.
Referências
ACMG Laboratory Quality Assurance Committee. (2015). Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med, 17(5), 405-24. 10.1038/gim.2015.30.
Azuma, T., Otsuki, T., Kuzushima, K., Froelich, C. J., Fujita, S., & Yasukawa, M. (2004). Myeloma cells are highly sensitive to the granule exocytosis pathway mediated by WT1-specific cytotoxic T lymphocytes. Clin Cancer Res, 10(21), 7402-12. 10.1158/1078-0432.CCR-04-0825.
Brennan, A. J., Chia, J., Trapani, J. A., & Voskoboinik, I. (2010). Perforin deficiency and susceptibility to cancer. Cell Death Differ, 17(4), 607-15. 10.1038/cdd.2009.212.
Brown, R. D., Spencer, A., Ho, P. J., Kennedy, N., Kabani, K., Yang, S., Sze, D. M., Aklilu, E., Gibson, J., & Joshua, D. E. (2009). Prognostically significant cytotoxic T cell clones are stimulated after thalidomide therapy in patients with multiple myeloma. Leuk Lymphoma, 50(11), 1860-4. 10.3109/10428190903216804.
Cannella, S., Santoro, A., Bruno, G., Pillon, M., Mussolin, L., Mangili, G., Rosolen, A., & Aricò, M. (2007). Germline mutations of the perforin gene are a frequent occurrence in childhood anaplastic large cell lymphoma. Cancer, 109(12), 2566-71. 10.1002/cncr.22718.
Clementi, R., Locatelli, F., Dupré, L., Garaventa, A., Emmi, L., Bregni, M., Cefalo, G., Moretta, A., Danesino, C., Comis, M., Pession, A., Ramenghi, U., Maccario, R., Aricò, M., & Roncarolo, M. G. (2005). A proportion of patients with lymphoma may harbor mutations of the perforin gene. Blood, 105(11), 4424-8. 10.1182/blood-2004-04-1477.
Exome Aggregation Consortium. (2016). Analysis of protein-coding genetic variation in 60,706 humans. Nature, 536(7616), 285-91. doi: 10.1038/nature19057.
Guillerey, C., Ferrari de Andrade, L., Vuckovic, S., Miles, K., Ngiow, S. F., Yong, M. C., Teng, M. W., Colonna, M., Ritchie, D. S., Chesi, M., Bergsagel, P. L., Hill, G. R., Smyth, M. J., & Martinet, L. (2015). Immunosurveillance and therapy of multiple myeloma are CD226 dependent. J Clin Invest, 125(5), 2077-89. 10.1172/JCI77181.
Invitae Clinical Genomics Group, Topper S. (2017). Sherloc: a comprehensive refinement of the ACMG-AMP variant classification criteria. Genet Med, 19(10), 1105-1117. 10.1038/gim.2017.37.
Ivanova, M. E., Lukoyanova, N., Malhotra, S., Topf, M., Trapani, J. A., Voskoboinik, I., & Saibil, H. R. (2022). The pore conformation of lymphocyte perforin. Science advances, 8(6), eabk3147. https://doi.org/10.1126/sciadv.abk3147.
Martínez-Pomar, N., Lanio, N., Romo, N., Lopez-Botet, M., & Matamoros, N. (2013). Functional impact of A91V mutationofthe PRF1 perforin gene. Hum Immunol, 74(1):14-7. 10.1016/j.humimm.2012.10.011.
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