Prospecção farmacológica da ação analgésica do canabidiol através de docking molecular: interações com o canal de sódio dependente de voltagem Nav1.7
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v12i3.40292Palavras-chave:
Canabidiol; Analgésico; Modelagem de drogas; Canal de sódio dependente de voltagem Nav1.7.Resumo
Objetivo: analisar a interação do canabidiol (CBD) com Nav1.7 e comparar com a carbamazepina (CBZ) através de docking molecular. Metodologia: trata-se de uma pesquisa quantitativa e experimental, do tipo in silico, que utilizou como substâncias testes, o CBD (CID: 644019) e a carbamazepina (CID: 2554, bloqueador controle), anticonvulsivante padrão utilizado na dor crônica, sobre o canal Nav1.7 (PDB: 6N4I), como proteína alvo. Os experimentos de docking molecular foram obtidos usando o portal online Dockthor®, analisados e visualizados pelo UCSF Chimera®. Os resultados das simulações do CBD e da CBZ foram estabelecidos em ordem de maior afinidade com a proteína canal. As afinidades foram comparadas utilizando teste “t” de Student no programa GraphPad Prism®, onde valores de p < 0,05 foram considerados significantes. Resultados: foram realizadas 1.000,000 avaliações das possíveis interações do CDB e CBZ no Nav1.7, destas as três melhores, com menor energia de ligação (kcal/mol) ou melhor afinidade, foram selecionadas. O CBD e CBZ apresentaram afinidade de - 8,61 ± 0,008 e - 8,47 ± 0,27 kcal/mol, respectivamente. Comparando-se esses valores, notou-se que não houve diferença estatística significante (p = 0,31), o que se reflete posicionamentos similares de cada um no canal e também possível potência terapêutica. O CBD fez uma ligação de hidrogênio com o resíduo THR180 com uma distância de 1,86 Å. Conclusões: o canabidiol se liga ao Nav1.7, sendo capaz de bloqueá-lo. Estes dados fundamentam o uso clínico do canabidiol como analgésico pela via inibitória neuronal.
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