Biomoléculas presentes na saliva do carrapato com potencial farmacológico: uma revisão sistemática

Autores

DOI:

https://doi.org/10.33448/rsd-v12i3.40453

Palavras-chave:

Saliva; Carrapato; Potencial farmacológico; Biomoléculas salivares.

Resumo

Sabendo que os carrapatos possuem moléculas bioativas em sua saliva as quais modulam atividades hemostáticas e imunomoduladoras em humanos, realizamos uma busca sistemática de biomoléculas presentes na saliva do carrapato com grande potencial farmacológico. Avaliamos estudos publicados nos últimos dez anos. Seguindo as recomendações da ferramenta Prisma, foram selecionados estudos primários e secundários de caráter sistemático, não havendo restrição de idioma ou país. Foram excluídos estudos que incluíam artrópodes diferentes de carrapatos e estudos em que o uso de saliva não tinha aplicação farmacológica. Para as buscas, utilizamos as seguintes bases de dados: MEDLINE®/PubMed®, Web of Science, LILACS, EMBASE, Cochrane e SCOPUS. A qualidade metodológica foi realizada com as ferramentas disponíveis no Joanna Briggs, sempre com dois ou mais avaliadores independentes. Os dados gerados foram tabulados e resumidos por meio de análise narrativa qualitativa. A metodologia selecionou 19 artigos que atenderam aos critérios de elegibilidade. As salivas de carrapatos duros, encontrados nas Américas, são mais promissoras quando utilizadas em estudos experimentais com células humanas. A elucidação das biomoléculas foi possível, sendo a evasina e a serpina as biomoléculas com os potenciais farmacológicos mais evidentes para ação anti-inflamatória. Nos estudos selecionados encontramos apenas estudos experimentais, não havendo estudos pré-clínicos ou clínicos, dificultando a qualificação metodológica; em alguns estudos, com a biomolécula Evasin e Serpin, sugeriu-se a necessidade de elucidação dessas biomoléculas em questão. Assim, localizamos evidências que a saliva de carrapatos duros americanos é a mais estudada para aplicações farmacológicas de ação anti-inflamatória e imunomoduladora.

Referências

Anisuzzaman, Hatta, T., Miyoshi, T., Matsubayashi, M., Islam, M. K., Alim, M. A., Anas, M. A., Hasan, M. M., Matsumoto, Y., Yamamoto, Y., Yamamoto, H., Fujisaki, K., & Tsuji, N. (2014). Longistatin in tick saliva blocks advanced glycation end-product receptor activation. J Clin Invest. 124, 4429-44. https://doi.org/10.1172/jci74917

Aounallah H., Bensaoud C., M'ghirbi Y., Faria F., Chmelar J.I., & Kotsyfakis M. (2020). Tick Salivary Compounds for Targeted Immunomodulatory Therapy. Front Immunol. 23, p.583-845. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.583845

Arango, H. G. (2001). Bioestatística teórica e computacional. In: Bioestatística teórica e computacional. Editora: Guanabara Koogan. p. 235. https://www.grupogen.com.br/bioestatistica-teorica-e-computacional

Assumpção T. C., Mizurini D. M., Ma D., Monteiro R. Q., Ahlstedt S., Reyes M., Kotsyfakis M., Mather T. N., Andersen J. F., Lukszo J., Ribeiro J. M. C., & Francischetti I. M. B. (2018). Ixonnexin from Tick Saliva Promotes Fibrinolysis by Interacting with Plasminogen and Tissue-Type Plasminogen Activator, and Prevents Arterial Thrombosis. Sci Rep. 4806, 1-12. https://doi.org/10.1038/s41598-018-22780-1

Batista I. F., Ramos O. H., Ventura J. S., Junqueira-de-Azevedo I. L., Ho P. L., & Chudzinski-Tavassi A.M. (2010). A new Factor Xa inhibitor from Amblyomma cajennense with a unique domain composition. Arch Biochem Biophys. 493, 151-6.https://doi.org/10.1016/j.abb.2009.10.009

Bonvin, P., Power C. A., & Proudfoot A. E. I. (2016). Evasins: Therapeutic Potential of a New Family of Chemokine-Binding Proteins from Ticks. Frontiers in Immunology. 7, 208. https://doi.org/10.3389/fimmu.2016.00208

Bowman, A., Ball, A., & Sauer, J. (2008). Tick salivary glands: The physiology of tick water balance and their role in pathogen trafficking and transmission. In A. Bowman & P. Nuttall (Eds.), Ticks: Biology, Disease and Control; Cambridge: Cambridge University Press; 73-91. https://doi.org/10.1017/s0031182004006468

Branco V. G., Iqbal A., Alvarez-Flores M. P., Sciani J. M., de Andrade S. A., Iwai L. K., Serrano S. M., & Chudzinski-Tavassi A. M. (2016). Amblyomin-X having a Kunitz-type homologous domain is a noncompetitive inhibitor of FXa and induces anticoagulation in vitro and in vivo. Biochim Biophys Acta. 1864, 1428-35. https://doi.org/10.1016/j.bbapap.2016.07.011

Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH). (2020). Grey matters: a practical tool for searching health-related grey literature [Internet]. https://www.cadth.ca/ - acess: 25/05/2021. The Agency.

Chudzinski-Tavassi A. M., De-Sá-Júnior P. L., Simons S. M., Maria D. A., de Souza V. J., Batista I. F., Faria F., Durães E., Reis E. M., & Demasi M. (2010). A new tick Kunitz type inhibitor, Amblyomin-X, induces tumor cell death by modulating genes related to the cell cycle and targeting the ubiquitin-proteasome system. Toxicon. 56, 1145-54. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2010.04.019

Chmelař, J., Kotál, J., Kovaříková, A., & Kotsyfakis, M. (2019). The Use of Tick Salivary Proteins as Novel Therapeutics. Front Physiol. 10; p. 812. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00812

Chmelař J., Kotál J., Langhansová H., & Kotsyfakis M. (2017). Protease Inhibitors in Tick Saliva: The Role of Serpins and Cystatins in Tick-host-Pathogen Interaction. Front Cell Infect Microbiol; 7, p.216.https://doi.org/10.3389/fcimb.2017.00216

Corral-Rodríguez M. A., Macedo-Ribeiro S., Pereira P. J. B., & Fuentes-Prior P. (2009). Tick-derived Kunitz-type inhibitors as antihemostatic factors. Insect Biochem Mol Biol. 39, 579-95.https://doi.org/10.1016/j.ibmb.2009.07.003

Dantas-Torres, F., Martins, T. F., Muñoz-Leal, S., Onofrio V. C., & Barros-Battesti D. M. (2019). Ticks (Ixodida: Argasidae, Ixodidae) of Brazil: Updated species checklist and taxonomic Keys. Ticks and Tick-borne Diseases, 10, 1-45. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2019.06.012

Decrem Y., Rath G., Blasioli V., Cauchie P., Robert S., Beaufays J., Frère J. M., Feron O., Dogné J. M., Dessy C., Vanhamme L., & Godfroid E. (2009). Ir-CPI, a coagulation contact phase inhibitor from the tick Ixodes ricinus, inhibits thrombus formation without impairing hemostasis. J Exp Med. 206 p.2381-95. https://doi.org/10.1084/jem.20091007

Déruaz M., Bonvin P., Severin I C., Johnson Z., Krohn S., Power C. A., & Proudfoot A. E. I. (2013). Evasin-4, a tick-derived chemokine-binding protein with broad selectivity can be modified for use in preclinical disease models. FEBS J. 19, 4876-87. https://doi.org/10.1111/febs.12463

Déruaz M., Frauenschuh A., Alessandri A. L., Dias J. M., Coelho F. M., Russo R. C., Ferreira B. R., Graham G. J., Shaw J. P., Wells T. N., Teixeira M. M., Power C. A., & Proudfoot A. E. (2008). Ticks produce highly selective chemokine binding proteins with antiinflammatory activity. J Exp Med. 9, 2019-31. https://doi.org/10.1084/jem.20072689

Francischetti, I. M. B., Sa-Nunes, A., Mans, B. J., Santos, I. M. & Ribeiro J. M. C. (2009). The role of saliva in tick feeding. Front Biosci (Landmark Ed). 14, 2051-88. https://doi.org/10.2741/3363

Franck C., Foster S. R., Johansen-Leete J., Chowdhury S., Cielesh M., Bhusal R. P., Mackay J. P., Larance M.,Stone M. J., & Payne R .J. (2020). Semisynthesis of an evasin from tick saliva reveals a critical role of tyrosine sulfation for chemokine binding and inhibition. Proceedings of the National Academy of Sciences. 23, 2657-12664. https://doi.org/10.1073/pnas.2000605117

Frauenschuh A., Power C. A., Déruaz M., Ferreira B. R., Silva J. S., Teixeira M. M., Dias J. M., Martin T., Wells T. N. C., & Proudfoot A. E. I. (2007). Molecular cloning and characterization of a highly selective chemokine-binding protein from the tick Rhipicephalus sanguineus. J Biol Chem. 37, 27250-27258. https://doi.org/10.1074/jbc.M704706200

Haddaway, N. R., & McGuinness L. A. (2020). PRISMA2020: R package and ShinyApp for producing PRISMA 2020 compliant flow diagrams (Version 0.0.1). Zenodo. http://doi.org/10.5281/zenodo.4287835

Hajnická V., Vančová-Štibrániová I., Slovák M., Kocáková P., & Nuttall P. A. (2011). Ixodid tick salivary gland products target host wound healing growth factors. Int J Parasitol; 2, 213-23. http://doi.org/10.1016/j.ijpara.2010.09.005

Iyer J. K., Koh C. Y., Kazimirova M., Roller L., Jobichen C., Swaminathan K., Mizuguchi J., Iwanaga S., Nuttall P. A., Chan M. Y., & Kini R. M. (2017). Avathrin: a novel thrombin inhibitor derived from a multicopy precursor in the salivary glands of the ixodid tick, Amblyomma variegatum. FASEB J. 31, p.2981-2995. https://doi.org/10.1096/fj.201601216R

Joanna Briggs Institute (JBI) Critical appraisal tools., 2020. http://joannabriggs.org/research/critical-appraisal-tools.html

Kotál J., Stergiou N., Buša M., Chlastáková A., Beránková Z., Řezáčová P., Langhansová H., Schwarz A., Calvo E., Kopecký J., Mareš M., Schmitt E., Chmelař J., & Kotsyfakis M. (2019). The structure and function of Iristatin, a novel immunosuppressive tick salivary cystatin. Cell Mol Life Sci.76, p.2003-2013. https://doi.org/10.1007/s00018-019-03034-3

Kotsyfakis M., Sá-Nunes A., Francischetti I. M., Mather T. N., Andersen J. F., & Ribeiro J. M. (2006). Anti-inflammatory and immunosuppressive activity of sialostatin L, a salivary cystatin from the tick Ixodes scapularis. J Biol Chem. 281, 26298-307. https://doi.org/10.1074/jbc.M513010200

Narasimhan S., Perez O., Mootien S., DePonte K., Koski R. A., Fikrig E., & Ledizet M. (2013). Characterization of Ixophilin, a thrombin inhibitor from the gut of Ixodes scapularis. PLoS One. 8, e68012 1-8. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0068012

Nascimento T. G., Vieira P. S., Cogo S. C., Dias-Netipanyj M. F., Junior N. F., Câmara D. A. D., Porcacchia A. J., Mendonça R. Z., Moreno-Amaral A. N., Junior P. L. S., Simons M. S., Zischler L., & Esposito S. E. (2019). Antitumoral effects of Amblyomma sculptum Berlese saliva in neuroblastoma cell lines involve cytoskeletal deconstruction and cell cycle arrest. Rev. Bras. Parasitol Vet. 28, 126-133. https://doi.org/10.1590/S1984-296120180098

Nuttall, P. A. (2019). Wonders of tick saliva. Ticks and Tick-borne Diseases., 2, 470-481. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2018.11.005

Oliveira C. J., Sá-Nunes A., Francischetti .I. M., Carregaro V., Anatriello E., Silva J. S., Santos I. K., Ribeiro J. M., & Ferreira B. R. (2011). Deconstructing tick saliva: non-protein molecules with potent immunomodulatory properties. J Biol Chem. 286, 10960-9. https://doi.org/10.1074/jbc.M110.205047

Paesen G. C., Adams P. L., Nuttall P A., & Stuart D. L. (2000). Tick histamine-binding proteins: lipocalins with a second binding cavity. Biochim Biophys Acta. 1482(1-2), 92-101. https://doi.org/10.1074/jbc.m800188200

Rodriguez-Valle M., Xu T., Kurscheid S., & Lew-Tabor A. (2015). Rhipicephalus microplus serine protease inhibitor family: annotation, expression and functional characterisation assessment. Parasites Vectors. 8, 1-9. https://doi.org/10.1186/s13071-014-0605-4

Sajiki Y., Konnai S., Ochi A., Okagawa T., Githaka N., Isezaki M., Yamada S., Ito T., Ando S., Kawabata H., Logullo C., Junior I.S.V., Maekawa N., Murata S., & Ohashi K. (2020). Immunosuppressive effects of sialostatin L1 and L2 isolated from the taiga tick Ixodes persulcatus Schulze. Ticks and Tick-borne Diseases. 11, 1-11. https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2019.101332

Sangamnatdej S., Paesen G. C., Slovak M., & Nuttall P. A. (2002). A high affinity serotonin- and histamine-binding lipocalin from tick saliva. Insect Mol Biol. 11, 79-86. https://doi.org/10.1046/j.0962-1075.2001.00311.x

Simons S. M., Júnior P. L., Faria F., Batista I. F., Barros-Battesti D. M., Labruna M. B., & Chudzinski-Tavassi A.M. (2011). The action of Amblyomma cajennense tick saliva in compounds of the hemostatic system and cytotoxicity in tumor cell lines. Biomed Pharmacother; 65, 443-50. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2011.04.030

Singh K., Davies G., Alenazi Y., Eaton J. R. O., Kawamura A., & Bhattacharya S. (2017). Yeast surface display identifies a family of evasins from ticks with novel polyvalent CC chemokine-binding activities. Sci Rep. 7 p. 4267.https://doi.org/10.1038/s41598-017-04378-1

Tao Xu., Ala Lew-Tabor., & Manuel Rodriguez-Valle. (2016). Effective inhibition of thrombin by Rhipicephalus microplus serpin-15 (RmS-15) obtained in the yeast Pichia pastoris. Ticks and Tick-borne Diseases. 1, 180-187.https://doi.org/10.1016/j.ttbdis.2015.09.007

Tatchell, R. J. (1967). A modified method for obtaining tick oral secretion. J Parasitol., 5, 1106-7.https://books.google.com.br/books?id=3xndXi0VDMUC&pg=PA113&lpg=PA113&dq=Tatchell,+R.J.+(1967).+A+modified+method+for+obtaining+tick+oral+secretion.+J+Parasitol.,+5,+p.1106-7.&source=bl&ots=CH4ET9Bvyp&sig=ACfU3U2INPaaQwSu8KdO1PZTcOZemxaNcQ&hl=pt-BR&sa=X&ved=2ahUKEwiz5_PXnan9AhXwq5UCHQ4vAc8Q6AF6BAgWEAM#v=onepage&q=Tatchell%2C%20R.J.%20(1967).%20A%20modified%20method%20for%20obtaining%20tick%20oral%20secretion.%20J%20Parasitol.%2C%205%2C%20p.1106-7.&f=false

Valdés, J. J. (2014). Antihistamine response: a dynamically refined function at the host-tick interface. Parasites Vectors. 7, 491.https://parasitesandvectors.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13071-014-0491-9

Vieira A. T., Fagundes C. T., Alessandri A. L., Castor M. G., Guabiraba R., Borges V. O., Silveira K. D., Vieira E .L., Gonçalves J.L., Silva T. A., Deruaz M., Proudfoot A. E. I., Sousa L. P., & Teixeira M. M. (2009). Treatment with a novel chemokine-binding protein or eosinophil lineage-ablation protects mice from experimental colitis. Am J Pathol. 6, 2382-91. https://doi.org/10.1074/jbc.m117.807255

Wang F., Song Z., Chen J., Wu Q., Zhou X., Ni X., & Dai J. (2020). The immunosuppressive functions of two novel tick serpins, HlSerpin-a and HlSerpin-b, from Haemaphysalis longicornis. Immunology.159, 109-120. https://doi.org/10.1111/imm.13130

Wang Y., Li Z., Zhou Y., Cao J., Zhang H., Gong H., & Zhou J. (2016). Specific histamine binding activity of a new lipocalin from Hyalomma asiaticum (Ixodidae) and therapeutic effects on allergic asthma in mice. Parasites Vectors. 117, 12657-12664. https://doi.org/10.1186/s13071-016-1790-0

Watson E. E., Ripoll-Rozada J., Lee A. C., Wu M. C. L., Franck C., Pasch T., Premdjee B., Sayers J., Pinto M. F., Martins P. M., Jackson S. P., Pereira P. J. B., & Payne R .J. (2019). Rapid assembly and profiling of an anticoagulant sulfoprotein library. Proceedings of the National Academy of Sciences. 116, 13873-13878. https://doi.org/10.1073/pnas.1905177116

Downloads

Publicado

05/03/2023

Como Citar

BARBOSA, Y. O. .; MARTINS, B. R. .; RATKEVICIUS, C. M. A. .; RODRIGUES, W. F. .; OLIVEIRA, C. J. F. .; ESPINDULA , A. P.; ALVES, R. P. . Biomoléculas presentes na saliva do carrapato com potencial farmacológico: uma revisão sistemática. Research, Society and Development, [S. l.], v. 12, n. 3, p. e16312340453, 2023. DOI: 10.33448/rsd-v12i3.40453. Disponível em: https://rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/40453. Acesso em: 17 jul. 2024.

Edição

Seção

Artigos de Revisão