Triagem in sílico de compostos do semiárido brasileiro para identificação de potenciais fármacos com interação ao receptor glicocorticoide
DOI:
https://doi.org/10.33448/rsd-v9i9.7865Palavras-chave:
Triagem Virtual; Acoplamento Molecular; Potencial Anti-inflamatório; Receptor Glicocorticoide.Resumo
O receptor glicocorticoide regula a resposta anti-inflamatória ao impedir a transcrição de proteínas pró-inflamatórias, como o fator nuclear kB e lipocortina-1, IL-2, IL-6, TNF e prostaglandinas. Dessa forma, a busca de novas moléculas com potencial interação com o receptor glicocorticoide é uma estratégia interessante para o tratamento de doenças inflamatórias. A triagem virtual tem se demostrado uma ferramenta viável para a descoberta de novos fármacos, pelo baixo custo e praticidade. Assim, o objetivo deste estudo é identificar e avaliar os compostos do semiárido brasileiro com potencial anti-inflamatório com ação no receptor glicocorticoide, através do acoplamento molecular. A seleção da proteína se deu através da busca no banco de dados de estruturas 3D, Protein Data Bank. Foram utilizadas um total de 382 moléculas do semiárido disponíveis no banco de dados ZINC, pela Universidade Estadual de Feira de Santana (UEFS). O docking molecular foi realizado utilizando o Autodock Vina e as nuvens de interações foram analisadas pelo programa Discovery Studio Visualizer. O Furoato de Mometasona apresentou energia de ligação de -12,7 Kcal.mol-1. A molécula ZINC 69481862 se enquadrou nas regras de Lipinski e Veber, entretanto, a melhor interação foi da molécula ZINC 69482012, evidenciada pela energia de ligação -11,2 Kcal.mol-1. Análises das interações intermoleculares demonstraram que as interações de Van der Waals e ligações eletrostáticas são cruciais para a ligação da molécula no sitio ativo do receptor. Faz-se necessário testes in vitro para averiguar a viabilidade e toxicidade do potencial fármaco.
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